中华预防医学杂志    2017年09期 脂肪重积聚提前与女童青春期发育的关联研究    PDF     文章点击量:298    
中华预防医学杂志2017年09期
中华医学会主办。
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孙莹 方姣 杨蓉 来亚平 胡晶晶 段晓楠 苏普玉 万宇辉 陶芳标
SunYing,FangJiao,YangRong,LaiYaping,HuJingjing,DuanXiaonan,SuPuyu,WanYuhui,TaoFangbiao
脂肪重积聚提前与女童青春期发育的关联研究
Prospective association between early adiposity rebound and adolescent development in girls
中华预防医学杂志, 2017,51(9)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2017.09.005

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投稿日期: 2016-11-11
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脂肪重积聚提前与女童青春期发育的关联研究
孙莹 方姣 杨蓉 来亚平 胡晶晶 段晓楠 苏普玉 万宇辉 陶芳标     
孙莹 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系人口健康与优生安徽省重点实验室
方姣 安徽医科大学公共卫生学院
杨蓉 安徽医科大学公共卫生学院
来亚平 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系人口健康与优生安徽省重点实验室
胡晶晶 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系人口健康与优生安徽省重点实验室
段晓楠 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系人口健康与优生安徽省重点实验室
苏普玉 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系人口健康与优生安徽省重点实验室
万宇辉 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系人口健康与优生安徽省重点实验室
陶芳标 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系人口健康与优生安徽省重点实验室
摘要: 目的  探讨脂肪重积聚提前与女童青春期发育的关联。方法  于2010年9月至2012年9月整群选取安徽省蚌埠市2所幼儿园中班儿童队列,排除已确诊患有器质性病变、慢性疾病及糖皮质激素用药的儿童,根据进入队列的时间,将调查对象分为队列1(2010年)、队列2(2011年)和队列3(2012年),共有802名女童纳入队列。随访至小学,观察调查对象体格发育情况。在幼儿园期间每隔3个月对调查对象进行一次体格发育评估(共8次),小学阶段为每年1次。截至2015年9月,队列1、2、3分别含12、11、10次体格发育评估。采用问卷调查评价调查对象家庭经济状况和儿童体力活动情况,以视诊与触诊相结合的方法评估乳房发育Tanner分期。按Rolland-Cachera标准确定每个儿童脂肪重积聚年龄,比较脂肪重积聚提前组与未提前组女童不同指标的差异。采用多因素logistic回归模型分析脂肪重积聚提前与女童乳房发育的关系。结果  802名女童的年龄为(8.90±0.87)岁,BMI为(17.48±2.70)kg/m2。脂肪重积聚年龄为(6.16±0.90)岁,脂肪重积聚时BMI为(15.33±1.82)kg/m2。脂肪重积聚提前组女童乳房发育提前检出率为27.8%(54/194),高于脂肪重积聚未提前组女童[13.7%(75/547)](P<0.001)。调整当前体重状态、年龄、家庭经济状况、体力活动后,脂肪重积聚提前组女童乳房发育提前OR值为2.41(95%CI:1.41~4.12)。结论  脂肪重积聚发生过早可能增加女童青春期发育提前风险。
关键词 :青春期;乳房;人体质量指数;队列研究;脂肪重积聚
Prospective association between early adiposity rebound and adolescent development in girls
SunYing,FangJiao,YangRong,LaiYaping,HuJingjing,DuanXiaonan,SuPuyu,WanYuhui,TaoFangbiao     
Department of Maternal, Child & Adolescent Health, School of Public Health, Anhui Medical University; Anhui Provincial Key Laboratory of Population Health & Aristogenics, Hefei 230032, China
Correspoinding author: Tao Fangbiao, Email: fbtao@ahmu.edu.cn
Abstract:Objective  To determine possible relations between early adiposity rebound and adolescent development.Methods  Prospective children cohort from 2 kindergartens selected through clustering convenience sampling method in Anhui Province was established since Sep. 2010. Participants were classified as Cohort 1 (2010), Cohort 2 (2011) and Cohort 3 (2012) according to the recruiting year. Till Sep. 2015, a toal of 802 girls were included in this study, and received follow-up till primary school. During kindergarten period, physical examination was carried out every 3 months, 8 times in total. In primary school, physical examination was carried out annually; till Sep.2015, the cohort 1, 2, 3 took physical examination for 12, 11, 10 times, respectively. Information on household economic status and child physical activity was acquired through parents questionnaire survey, and breast development were assessed through visual inspection and palpation. Adiposity rebound was determined according to Rolland-Cachera's method for each girl. Differences between early adiposity rebound and normal adiposity rebound groups were compared by using t test and χ2 test. Multivariate regression analysis was applied to explore the association between early adiposity rebound and breast development.Results  The average age of participants was (8.90±0.87) years old and the BMI was (17.48±2.70) kg/m2. The average age at adiposity rebound was (6.16±0.90) years old and the BMI was (15.33±1.82) kg/m2. Premature breast development was found significantly higher in girls in early adiposity rebound group (27.8%, 54/802) than it in normal adiposity rebound group (13.7%) (P<0.001). After current adiposity, age, household economic status, childhood physical activity adjusted, the OR of premature beast development in early adiposity rebound group was 2.41(95%CI: 1.41-4.12).Conclusion  Early adiposity rebound increases the risk of premature puberty in girls.
Key words :Puberty;Breast;Body mass index;Cohort studies;Adiposity rebound
全文

个体间青春期启动年龄差异较大,尽管受遗传效应的影响,但多数研究结果显示,体内脂肪含量在青春期启动与进展过程中起着重要的作用[1,2]。Biro等[3]报告乳房发育与BMI相关,BMI高的女童乳房发育启动较早。20世纪70年代,"临界体重"假说认为女性月经初潮的发动可能需要体重达到特定水平[4],该假说与随后早产儿生长发育研究和进食障碍流行病学研究均提供了青春期发育时相与早期生长关联的线索[5,6]
        儿童出生后9~12个月以内BMI迅速增加,然后逐渐降低,在3~8岁期间出现最低值;接下来BMI发生第二次增长,这种BMI二次增长的现象称为脂肪重积聚[1]。Rolland-Cachera等[7]在20世纪80年代首次提出这一概念,并发现脂肪重积聚年龄与肥胖指标密切相关。脂肪重积聚时期脂肪细胞大小和数量均在增加,脂肪组织在这一时期开始积聚。因此,脂肪重积聚发生的时期被认为是体重迅速增加以及肥胖发生、发展的关键期[8]。有证据显示脂肪重积聚提前可预测儿童青少年期肥胖[9,10,11]、成年期肥胖[12]、代谢性疾病[13]的风险。然而,目前关于中国儿童脂肪重积聚年龄及其与肥胖的关联研究较少。为探讨脂肪重积聚提前与女童青春期启动提前的关系,本研究基于儿童队列,确定脂肪重积聚年龄,探讨脂肪重积聚提前与女童青春期发育提前的关联,为早期识别青春期发育提前高危儿童提供科学依据。

对象与方法  

一、对象  于2010年9月至2012年9月整群选取安徽省蚌埠市2所幼儿园中班儿童队列,随访至小学,排除已确诊患有器质性病变、慢性疾病及糖皮质激素用药的儿童。根据进入队列的时间,将调查对象分为队列1(2010年)、队列2(2011年)和队列3(2012年)。共有802名女童进入队列,队列1、2、3分别有女童261、255和286名。本研究通过了安徽医科大学伦理委员会的审批(批号:20120112),调查对象均由其父母签署了知情同意书。

二、调查内容与方法  

1.体格发育评估:  对上述纳入队列的儿童,在幼儿园期间,每年开展4次体格发育评估,即每名儿童在幼儿园中班、大班期间有连续8次的身高、体重记录。随访至小学阶段,每年评价1次体格发育。如图1所示,截至2015年9月,队列1含12次体格发育评估,队列2含11次体格发育评估,队列3含10次体格发育评估。(1)身高测量:采用机械式身高坐高计测量身高,使用前用钢尺校正测量刻度,误差不得超过0.2%。检查身高计的立柱是否垂直,有无晃动,水平压板是否水平。被测者赤足,足跟并拢,足尖分开成60°,以立正姿势背靠立柱站在身高计的底板上。上肢自然下垂,躯干自然挺直,足跟、骶骨及两肩胛间与立柱保持接触。头部摆正,但不必紧靠立柱。两眼平视前方,保持耳眼平面。测量者站在被测者侧方,用手将水平压板轻轻下滑,轻压被测者头顶点,测量人员平视水平压板读数。测量误差不得超过0.5 cm。(2)体重测量:采用杠杆式体重计测量体重,使用前用标准砝码校正,误差不得超过0.1%。将体重计放在平坦地面上,调正零点。被测者只穿贴身短裤和薄上衣,轻轻站立于秤台中央。测量者调整砝码并移动游码至杠杆平衡后读数。测量误差不得超过0.1 kg。根据首都儿科研究所与北京大学儿童青少年研究所共同制定的"0~18岁中国儿童BMI百分位数参照值"[14]筛查超重、肥胖情况。

图1调查对象体格发育评估时间点示意图

2.青春期发育评价:  由儿科内分泌专业研究生评价女童乳房发育阶段。采用视诊与触诊结合的方法,判断Tanner发育分期。青春期发育评价采用乳房发育Ⅱ期(B2)~Ⅲ期(B3)为指标,以中国儿童青春期发育协作组制定的中国儿童青少年乳房发育第25百分位年龄(P25年龄)为判定青春期发育提前的划界值[15]。女童青春期发育提前定义为满足下列任一条件:(1)乳房发育Ⅱ期≤8.0岁;(2)乳房发育Ⅲ期≤9.8岁。

3.问卷调查:  调查对象进入小学后对其父母开展问卷调查,问卷中的指标包括自评家庭经济状况(较差、中等、较好)、儿童过去1周每日体力活动1 h频率等。根据体力活动情况,将每日体力活动1 h频率分为3个水平:0~1 d/周、2~5 d/周和6~7 d/周。

4.脂肪重积聚年龄的评价:  按照Kroke等[16]提出的脂肪重积聚判定方法,随访期间对每个儿童绘制个体年龄别BMI曲线,观察BMI最低值时的年龄,确定为脂肪重积聚年龄。以脂肪重积聚年龄的P25年龄为判定脂肪重积聚提前的标准。为减少主观性、避免判定偏倚,规定BMI最低值与随后1次BMI差值≥0.1 kg/m2[17],若BMI最低值(A)与随后一次BMI值(B)的差值小于0.1 kg/m2,则将B作为最低值,比较B与随后一次BMI值(C)的差值,以此类推。截至研究结束,所有调查对象结果均符合规定。

三、质量控制  根据项目组统一制定的现场调查指导手册与规范(主要包括体格发育评估和青春期第二性征发育评价方法及注意事项),由项目负责人和一名儿科内分泌专业医师统一培训调查人员,考核合格后参与现场体检。数据分析阶段采用平行双录入的形式录入数据。

四、统计学分析  采用Epidata 3.0软件进行数据双录入,采用SPSS 13.0软件进行统计分析。年龄、BMI符合正态分布,用± s表示,采用t检验比较脂肪重积聚提前组与未提前组的差异;采用χ2检验比较脂肪重积聚提前组与未提前组女童超重、肥胖、乳房发育提前检出率的差异。以女童乳房发育提前与否(0=否,1=是)为应变量,调整当前体重状态、年龄、家庭经济状况、体力活动情况,采用多因素logistic回归模型评价脂肪重积聚提前对女童乳房发育的影响。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果  

1.基本情况:  截至2015年9月共纳入802名女童,年龄为(8.90±0.87)岁,BMI为(17.48±2.70)kg/m2。脂肪重积聚年龄为(6.16±0.90)岁,脂肪重积聚的P25年龄为5.67岁,脂肪重积聚时BMI为(15.33±1.82)kg/m2

2.脂肪重积聚提前女童超重、肥胖检出率及青春期发育水平情况:  共212名(26.4%)女童划分为脂肪重积聚提前组,该组女童超重检出率(21.2%)、肥胖检出率(28.8%)高于脂肪重积聚未提前组女童(分别为16.9%、19.1%)。脂肪重积聚提前组女童乳房发育提前检出率(27.8%)高于脂肪重积聚未提前组(13.7%)(P<0.001)。见表1

表1脂肪重积聚提前组和未提前组女童体重状态、BMI值、乳房发育情况的比较

3.脂肪重积聚年龄与女童乳房发育的多因素logistic回归模型分析:  调整当前体重状态、年龄、家庭经济状况、每日体力活动1 h频率后,脂肪重积聚提前组女童乳房发育提前风险上升(OR=2.41,95%CI:1.41~4.12),差异有统计学意义(P<0.05)。

讨论  本研究基于儿童队列,报告了我国女童脂肪重积聚平均年龄为6.16岁,与法国Péneau等[12]报告的女童6.1岁接近,但迟于多数国家调查结果,如日本报告女童脂肪重积聚年龄为4.7岁[18],英国Avon亲子队列研究显示男女童脂肪重积聚年龄均为61个月[9],瑞典男女童脂肪重积聚年龄为48~59个月[10],西班牙正常体重男女童为4.28岁[11]
        脂肪重积聚提前(早于5.67岁)与女童青春期超重、肥胖密切相关,脂肪重积聚提前女童超重、肥胖检出率显著高于脂肪重积聚未提前组女童。英国Avon亲子队列研究也发现,脂肪重积聚提前儿童15岁时超重的风险是脂肪重积聚未提前儿童的1.27倍,并且体脂含量高7 kg以上[9]
        调整当前BMI、年龄、家庭经济状况、日常体力活动后,脂肪重积聚提前是女童乳房发育提前的危险因素(OR=2.41)。丹麦学者对1930—1969年期间哥本哈根地区156 835名学龄儿童体格发育记录进行分析,采用青春期生长突增和身高突增峰值作为青春期发育指标,结果表明7岁时体重较重的男女童,进入青春期较早[19]。美国国家儿童健康与人类发展研究所的"早期儿童与青少年发育项目"也发现脂肪重积聚发生年龄与乳房发育和月经初潮年龄呈正相关[20]
        Williams和Goulding[21]认为早期生长-脂肪重积聚-月经初潮紧密相关,脂肪重积聚时期可能是影响青春期启动或发育进程的关键期之一,并可调节个体发育速度。个体的生殖策略可能在童年早期已经被"编程"。脂肪重积聚提前与过多的能量储存相关[22],会影响早期性固醇水平,如硫化脱氢表雄酮,进而干扰青春期发育[23]
        脂肪重积聚时期儿童体成分发生显著改变,女童脂肪组织的沉积增加与脂肪重积聚提前相关,而男童去脂肪组织增加与脂肪重积聚延迟相关[24]。因此,本研究中脂肪重积聚提前与女童青春期发育提前的关联,是否与这一时期脂肪组织增加有关,还需要未来结合体成分评估来确定;另外,本研究只探讨了女童中脂肪重积聚年龄提前与青春期发育之间的关联,在男童中是否结果相同尚需验证。研究所选取的幼儿园中班儿童中男童年龄偏低(7~9岁),多数男童青春期发育尚未启动,需继续随访青春期发育指标(外生殖器、睾丸容积),以评估脂肪重积聚年龄对男童青春期发育的效应。
        同时,本研究尚存在其他不足之处,幼儿园中班开始连续评估体格发育,可能遗漏了部分脂肪重积聚发生早于4.5岁的儿童,因此脂肪重积聚提前的评估可能存在偏倚;家长问卷中对家庭经济水平的评价采用自评的方式,而非家庭月收入水平,客观性较低,可能存在偏倚;青春期发育未能评估阴毛发育这一青春期指标,因此不能确定脂肪重积聚提前对儿童阴毛发育的效应。

参考文献
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