中华预防医学杂志    2018年01期 Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗与不同剂型Ⅰ+Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗序贯接种的免疫原性和安全性比较    PDF     文章点击量:444    
中华预防医学杂志2018年01期
中华医学会主办。
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叶慧 黄腾 英志芳 李国良 车艳春 赵志梅 王剑锋 杨晓蕾 史荔 蒋蕊鞠 刘小畅 莫兆军 李长贵 杨净思
YeHui,HuangTeng,YingZhifang,LiGuoliang,CheYanchun,ZhaoZhimei,WangJianfeng,YangXiaolei,ShiLi,JiangRuiju,LiuXiaochang,MoZhaojun,LiChanggui,YangJingsi
Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗与不同剂型Ⅰ+Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗序贯接种的免疫原性和安全性比较
Comparing the immunogenicity and safety of sequential inoculation of sIPV followed by bOPV (Ⅰ+Ⅲ) in different dosage forms
中华预防医学杂志, 2018,52(1)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.01.009

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投稿日期: 2017-06-16
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Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗与不同剂型Ⅰ+Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗序贯接种的免疫原性和安全性比较
叶慧 黄腾 英志芳 李国良 车艳春 赵志梅 王剑锋 杨晓蕾 史荔 蒋蕊鞠 刘小畅 莫兆军 李长贵 杨净思     
叶慧 650118 昆明中国医学科学院 北京协和医学院医学生物学研究所
黄腾 广西壮族自治区疾病预防控制中心疫苗临床研究所
英志芳 中国食品药品检定研究院呼吸道病毒疫菌室
李国良 650118 昆明中国医学科学院 北京协和医学院医学生物学研究所
车艳春 650118 昆明中国医学科学院 北京协和医学院医学生物学研究所
赵志梅 650118 昆明中国医学科学院 北京协和医学院医学生物学研究所
王剑锋 中国食品药品检定研究院呼吸道病毒疫菌室
杨晓蕾 650118 昆明中国医学科学院 北京协和医学院医学生物学研究所
史荔 650118 昆明中国医学科学院 北京协和医学院医学生物学研究所
蒋蕊鞠 650118 昆明中国医学科学院 北京协和医学院医学生物学研究所
刘小畅 650118 昆明中国医学科学院 北京协和医学院医学生物学研究所
莫兆军 广西壮族自治区疾病预防控制中心疫苗临床研究所
李长贵 中国食品药品检定研究院呼吸道病毒疫菌室
杨净思 650118 昆明中国医学科学院 北京协和医学院医学生物学研究所
摘要: 目的  比较Ⅰ+Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗(人二倍体细胞)(bOPV)糖丸和液体剂型与Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(sIPV)联合序贯免疫接种在≥2月龄婴儿中的免疫原性和安全性。方法  于2015年9月至2016年6月,采用随机、盲法、单中心、平行对照设计,选择广西柳州市≥2月龄的婴儿为研究对象,将其分为1sIPV+2bOPV和2sIPV+1bOPV组,每种序贯免疫程序按bOPV剂型不同再分为糖丸剂型组与液体剂型组,即1sIPV+2bOPV糖丸组、1sIPV+2bOPV液体组、2sIPV+1bOPV糖丸组、2sIPV+1bOPV液体组,每组100名,按照0、28、56 d的免疫程序,共接种3剂。记录至少接种1剂次受试者(399名)不良反应事件;全程免疫后28 d,采集排除脱落者和违背试验方案者(共350名)血样,采用细胞培养微量中和试验测定抗脊灰病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型中和抗体滴度(GMT),计算抗体阳转率,并对其进行统计学分析。结果  1sIPV+2bOPV糖丸组、1sIPV+2bOPV液体组、2sIPV+1bOPV糖丸组、2sIPV+1bOPV液体组全部不良反应发生率分别为79%(79/100)、76%(76/100)、80%(79/99)和74%(74/100)(χ2=1.23,P=0.747);严重不良反应发生率分别为6%(6/100)、5%(5/100)、6%(6/99)和4%(4/100)(χ2=0.57,P=0.903)。全程免疫后,1sIPV+2bOPV糖丸组、1sIPV+2bOPV液体组、2sIPV+1bOPV糖丸组、2sIPV+1bOPV液体组Ⅰ型脊灰抗体阳转率分别为99%(86/87)、100%(83/83)、99%(87/88)、99%(91/92)(χ2=0.94,P=0.815),Ⅱ型分别为47%(41/87)、57%(47/83)、80%(70/88)、79%(73/92)(χ2=31.56,P<0.001),Ⅲ型分别为100%(87/87)、99%(82/83)、100%(88/88)、99%(91/92)(χ2=2.02,P=0.568);Ⅰ型脊灰抗体GMT分别为4 539.68、6 243.43、6 819.53、7 916.29(F=25.87,P<0.001),Ⅱ型分别为12.98、10.54、63.75、84.21(F=8.68,P=0.034),Ⅲ型分别为1 172.55、1 416.03、2 648.89、3 250.75(F=14.50,P=0.002)。结论  相同序贯免疫程序中,bOPV糖丸剂型与液体剂型在≥2月龄的婴儿中均具有良好的安全性和免疫原性;相同剂型不同免疫程序中,2sIPV组较1sIPV组产生更高的血清中和抗体水平,尤其表现在Ⅱ型、Ⅲ型免疫后抗体GMT水平。
关键词 :脊髓灰质炎;脊髓灰质炎病毒疫苗,灭活;剂型
Comparing the immunogenicity and safety of sequential inoculation of sIPV followed by bOPV (Ⅰ+Ⅲ) in different dosage forms
YeHui,HuangTeng,YingZhifang,LiGuoliang,CheYanchun,ZhaoZhimei,WangJianfeng,YangXiaolei,ShiLi,JiangRuiju,LiuXiaochang,MoZhaojun,LiChanggui,YangJingsi     
Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences, Pekin Union Medical College, Kunming 650118, China
Corresponding author: Yang Jingsi, Email: yjs@imbcams.com.cn
Abstract:Objective  To compare the safety and immunogenicity of two different sequential schedules of inactivated poliomyelitis vaccine made from Sabin strain (sIPV) followed by typeⅠ+Ⅲ bivalent oral poliovirus vaccine (bOPV) in Drug Candy (DC) form or liquid dosage form).Methods  This randomized, blinded, single center, parallel-group controlled trial was done from September 2015 to June 2016 in Liuzhou, Guangxi province. Healthy infants aged ≥2 months were eligible for enrollment and divided into 1sIPV+2bOPV or 2sIPV+1bOPV sequential schedules. According to the bOPV dosage form each sequential schedules, the subjects again were divided into drug candy(DC) form or liquid dosage form group, being 1sIPV+bOPV (DC)/1sIPV+2bOPV(liquid)/2sIPV+1bOPV(DC)/2sIPV+1bOPV(liquid). According to 0, 28, 56 d immunization schedule, Each group were given 3 doses. We recorded adverse events during the clinical trial (399 participants who receive at least one dose). 28 days post-Dose 3, we receive a total of 350 blood samples (excluding the quitters or subjects against trial plan), using cell culture trace against polio virus neutralization test Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ neutralizing antibody (GMT), calculating the antibody positive rate.PolioⅠ,Ⅱand Ⅲ antibody titers were assessed by virus-neutralizing antibody assay and the seroconversion (4-fold increase in titer) from pre-Dose 1 to 28 days post-Dose 3 was calculated (total 350 samples) .Results  During the vaccination, the incidence of AEs in 1sIPV+2bOPV(DC), 1sIPV+2bOPV (liquid), 2sIPV+1bOPV(DC), 2sIPV+1bOPV (liquid) group were 79%, 76%, 80% and 74% (χ2=1.23, P=0.747) , respectively. The severe AEs in groups were 6%, 5%, 6% and 4% (χ2=0.57, P=0.903) , respectively, and none was considered to be vaccination related. 28 days after 3rd vaccination, the seroconversion rates in 1sIPV+2bOPV (DC), 1sIPV+2bOPV (liquid), 2sIPV+1bOPV (DC), 2sIPV+1bOPV (liquid) group, were 99%, 100%, 99% and 99% (χ2=0.94, P=0.815) , respectively, for type Ⅰ poliovirus; and 47%, 57%, 80%, 79% (χ2=31.56, P<0.001) , respectively, for type Ⅱ; and were 100%, 99%, 100%, 99% (χ2=2.02, P=0.568) , respectively, for type Ⅲ. In each group, the GMT of antibody against poliovirus typeⅠ were 4 539.68, 6 243.43, 6 819.53 and 7 916.29 (F=25.87, P<0.001) , respectively; Type Ⅱ were 12.98, 10.54, 63.75 and 84.21 (F=8.68, P=0.034) , respectively; Type Ⅲ were 1 172.55, 1 416.03, 2 648.89 and 3 250.75 (F=14.50, P=0.002) , respectively.Conclusion  On the same sequential schedules, there was no significant difference between the dosage forms, all of them showed good safety and immunogenicity. In the same dosage forms with different sequential schedules, the seroconversion rate was higher in 2 dose sIPV group than the 1 dose sIPV group, especially at the neutralizing antibody GMT level against polio type Ⅱ and Ⅲ after vaccination.
Key words :Poliomyelitis;Poliovirus vaccine, inactivated;Dosage forms
全文

脊髓灰质炎(脊灰)是由脊灰Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒引起,主要通过粪-口途径在人与人之间传播的急性肠道传染病。感染后部分患者可发生弛缓性麻痹并留下不可逆的终身瘫痪后遗症[1],接种疫苗是预防、控制和消灭该病最安全、最有效、最经济的手段。尽管口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(oral poliomyelitis attenuated live vaccine,OPV)的大规模应用在全球消灭脊灰的进程中做出了卓越贡献,但罕见情况下,减毒株在复制过程中可发生突变,并恢复脊灰野毒株的神经毒力和传播能力,其使用存在疫苗衍生病毒(vaccine-derived poliovirus,VDPV)病例风险。鉴于1999年以来脊灰Ⅱ型野毒株引起的病例未再出现,而在接种OPV人群中出现的疫苗相关麻痹型脊灰(vaccine associated paralytic poliomyelitis,VAPP)病例主要由Ⅱ型脊灰疫苗病毒引起[2],并且Ⅱ型脊灰疫苗病毒明显干扰和影响Ⅰ型和Ⅲ型的免疫效果[3],WHO按照《2013—2018年全球消灭脊灰终结计划》时间表于2016年4月在全球停用三价OPV(trivalent OPV,tOPV)疫苗,采用脊髓灰质炎灭活疫苗(inactivated poliomyelitis vaccine,IPV)与Ⅰ+Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗(bivalent typeⅠ+Ⅲ oral poliomyelitis attenuated live vaccine,bOPV)联合序贯免疫接种程序代替tOPV全程免疫接种程序,用于脊灰的预防和控制[4]。我国于2016年5月1日与全球155个国家同步实现脊灰免疫策略的转换。自2004年起我国tOPV一直使用糖丸和液体两种剂型并沿用至bOPV研制上,为比较液体剂型和糖丸剂型bOPV与Sabin株IPV(inactivated poliomyelitis vaccine made from Sabin strain,sIPV)联合序贯免疫的安全性和免疫原性,中国医学科学院医学生物学研究所于2015年9月至2016年9月在广西柳州市进行了临床研究,现将结果报道如下。

对象与方法  

一、对象  

1.试验分组:  按照序贯免疫程序的不同分为1sIPV+2bOPV和2sIPV+1bOPV,每种序贯免疫程序按bOPV剂型不同再分为糖丸剂型组与液体剂型组,共4个免疫程序组,分别为1sIPV+2bOPV糖丸组、1sIPV+2bOPV液体组、2sIPV+1bOPV糖丸组、2sIPV+1bOPV液体组。

2.样本量计算:  本研究属于等效性试验[5],采用n=2π(1-π)[(μαβ/2)/δ]2公式进行样本量估算。其中α=0.05,β=0.1,δ=0.1(等效性界值),根据课题组前期sIPV与tOPV的疫苗临床试验及上市后免疫效果,假设各试验组Ⅰ型和Ⅲ型预期阳性率96%[6,7],各组分配比例按1∶1∶1∶1,计算所得各组至少需要入组83名,考虑到可能发生脱落,计划各试验组入组100名。

3.抽样方法:  采用随机、盲法、平行对照设计,于2015年9—10月,在广西柳州市进行试验入组,采用随机分配表对受试者进行随机分组。入选标准:出生满60~89 d的婴儿;无脊灰疫苗免疫史及疫苗接种禁忌证;出生后无免疫球蛋白接种史,接种前14和28 d内无其他活疫苗和灭活疫苗接种史;体检符合接种疫苗条件,受试者监护人知情同意并能遵守临床试验方案的要求的健康婴儿。排除标准:有过敏、惊厥、癫痫、脑病和精神病等病史或家族史者;新霉素、链霉素和多黏菌素B过敏者;患免疫缺陷症,接受免疫抑制剂治疗者;产程异常、窒息抢救史、先天畸形、发育障碍或严重慢性疾病;过去接种疫苗有较严重的过敏反应;之前1个月连续使用口服类固醇激素达14 d者;在过去3 d内曾有高热(腋下体温≥38.0 ℃)或近1周内有腹泻者(大便次数≥3次/d);OPV疫苗接种禁忌证及参加任何其他药物临床研究的适龄婴儿。本研究已通过广西伦理审查委员会审批(批号:GXIRB2015-0024),所有研究对象的监护人均签署了知情同意书。

二、疫苗及接种程序  

1.疫苗基本情况:  Ⅰ+Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸(人二倍体细胞)(bOPV糖丸)由中国医学科学院医学生物学研究所生产,每粒含脊灰病毒总量不低于5.92 lg细胞培养半数感染量(cell culture infective dose 50%,CCID50),其中Ⅰ型应不低于5.80 lgCCID50,Ⅲ型应不低于5.30 lgCCID50,检验报告编号:SZ201506131,批号:20150501,有效期至2017年5月26日;Ⅰ+Ⅲ型口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(人二倍体细胞)(bOPV液体剂型)由中国医学科学院医学生物学研究所生产,每剂含脊灰活病毒总量应不低于6.12 lgCCID50,其中Ⅰ型应不低于6.00 lgCCID50,Ⅲ型应不低于5.50 lgCCID50,检验报告编号:SZ201506126,批号:20150501,有效期至2017年5月19日;sIPV(Vero细胞)由中国医学科学院医学生物学研究所生产,每剂含灭活脊灰病毒Ⅰ型30DU、Ⅱ型32DU、Ⅲ型45DU,《生物制品批签发合格证》:批签中检20152111,批号:20150504,有效期至2017年5月18日。

2.疫苗接种程序:  按照0、28、56 d程序,每剂间隔28 d,共接种3剂。每个研究号对应三个疫苗接种码,受试者每次疫苗接种时获取相应的疫苗代码进行接种。(1)sIPV:于大腿前外侧肌肉注射,每次1剂;(2)bOPV液体剂型:口服,每次2滴(相当于0.1 ml);(3)bOPV糖丸剂型:口服,每次1粒。400名研究对象中,共完成全程免疫者392名,脱落8名。

三、实验方法  

1.安全性观察:  只要接种过一次研究疫苗的受试者全部进入安全性分析,共399名。对受试者疫苗各剂注射后30 min内,以及0~14、15~28 d和全程免疫28 d后发生的不良事件采取定期随访与主动报告相结合进行记录。疫苗接种后的全身和局部等反应按国家食品药品监督管理总局关于《预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则》[8]进行判定。

2.免疫原性观察:  剔除疫苗接种时间或采血时间超出时间窗者、违背试验方案者、疫苗号接种错误者及其他不符试验方案情况者,共350名受试者。于接种疫苗前及全程免疫后第28天分别采集血样,分离血清,于-20 ℃以下保存。采有免疫前、后双份血清样本者为有效血清样本,送中国食品药品检定研究院检测。采用细胞培养微量中和试验检测脊灰病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型中和抗体滴度,并计算抗体阳转率和GMT。质量控制标准由检测实验室提供。结果判定:接种前抗体GMT<8为易感人群,接种3剂疫苗后抗体GMT≥8判定为阳性;接种前抗体GMT≥8者考虑为母传抗体,为非易感人群,免疫后抗体GMT4倍增长判定为阳性。

四、质量控制  试验在县市级具有预防接种资格的医疗保健单位进行。所有研究者的分工经主要研究者确认,确保具有相应资质,经过培训和授权,明确各自所承担的工作,并掌握和执行相关的标准操作规程。负责机构和试验现场的研究人员均进行药物临床试验质量管理规范(good clinical practice,GCP)培训及疫苗临床试验技术等相关培训,以保证临床试验的真实性和可靠性。

五、统计学分析  采用SPSS 19.1软件对数据进行录入,核对无误后进行统计学分析。研究对象的年龄、体重、免疫前体温及抗体GMT呈正态分布,采用±s表示,并采用方差分析比较4个序贯接种组间差异;采用χ2检验或Fisher确切概率法比较4个序贯接种组间抗体阳性率和阳转率差异。所有的统计检验均采用双侧检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

结果  

一、基本情况  1sIPV+2bOPV糖丸组、1sIPV+2bOPV液体组、2sIPV+1bOPV糖丸组、2sIPV+1bOPV液体组的脱落率分别为3%(3名)、2%(2名)、2%(2名)、1%(1名),差异无统计学意义(χ2=1.02,P=0.796)。4组研究对象在性别、年龄、体重、免疫前体温方面差异均无统计学意义。详见表1

表14组完成全程脊髓灰质炎疫苗接种者基本情况比较
接种前4个试验组人群总体各型脊灰抗体GMT水平差异无统计学意义,1sIPV+2bOPV糖丸组、1sIPV+2bOPV液体组、2sIPV+1bOPV糖丸组、2sIPV+1bOPV液体组接种前抗体阳性率Ⅰ型分别为51%、36%、44%、37%,Ⅱ型分别为39%、22%、31%、36%,Ⅲ型分别22%、12%、18%及19%,抗体阳性率及抗体阳性者GMT水平差异均无统计学意义,详见表2。从表1表2可看出,4组各项指标分布较为均匀,免疫前抗体GMT差异无统计学意义。经随机分组后,各组情况均衡可比。
表24组完成全程免疫者接种前脊髓灰质炎母传抗体水平情况

二、安全性分析  1sIPV+2bOPV糖丸组、1sIPV+2bOPV液体组、2sIPV+1bOPV糖丸组和2sIPV+1bOPV液体组全部不良事件发生率分别为79%、76%、80%和74%(χ2=1.23,P=0.747)。对观察期内所有剂次接种后30 min,以及0~14、15~28及全程免疫28 d后所有不良事件发生率进行统计分析,差异无统计学意义,其中,接种后30 min,1sIPV+2bOPV糖丸组不良反应发生率为11%,较高于其他3组;严重不良事件发生率1sIPV+2bOPV糖丸组为6%、1sIPV+2bOPV液体组为5%、2sIPV+1bOPV糖丸组为6%、2sIPV+1bOPV液体组为4%。详见表3

表34组完成全程免疫者接种后不良事件发生情况比较

三、免疫原性分析  

1.全程免疫后研究对象抗体阳转率:  总人群、易感人群、非易感人群全程免疫后Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型脊灰抗体阳转率差异均无统计学意义,但在Ⅱ型组中,bOPV糖丸剂型与液体剂型具有相似的效果。bOPV糖丸组中,2sIPV组脊灰抗体阳转率高于1sIPV组,在总人群、易感人群、非易感人群中差异均有统计学意义(χ2值分别为4.45、3.77和2.97,P值分别为<0.001、<0.001和0.003);bOPV液体组中,2sIPV组脊灰抗体阳转率亦高于1sIPV组,在总人群、易感人群、非易感人群中差异均有统计学意义液体剂组χ2值分别为3.23、3.94、3.32,P值分别为0.001、<0.001和<0.001。详见表4

表44组完成全程脊髓灰质炎疫苗接种者免疫后阳转情况

2.全程免疫后研究对象抗体GMT水平:  1sIPV+2bOPV糖丸组、1sIPV+2bOPV液体组、2sIPV+1bOPV糖丸组及2sIPV+1bOPV液体组脊灰Ⅰ型抗体GMT分别为4 539.68、6 243.43、6 819.53、7 916.29;Ⅱ型分别为12.98、10.54、63.57、84.21;Ⅲ型分别为1 172.55、1 416.03、2 648.89、3 250.75。bOPV糖丸组中,2sIPV与1sIPV组相比,总人群、易感人群和非易感人群全程免疫后Ⅱ型脊灰抗体GMT水平差异均有统计学意义(F值分别为7.69、6.56、3.76,P值均<0.001);1sIPV与2sIPV相比,总人群全程免疫后Ⅰ型和Ⅲ型脊灰抗体GMT水平差异有统计学意义(F值分别为2.75和5.27,P值分别为0.007和<0.001)。bOPV液体组中,2sIPV与1sIPV相比,总人群、易感人群和非易感人群全程免疫后Ⅱ型脊灰抗体GMT水平差异均有统计学意义(F值分别为11.91、11.16、5.26,P值均<0.001)。总人群和易感人群全程免疫后Ⅲ型抗体GMT水平差异有统计学意义(F值分别为5.48和5.73,P值均<0.001)。详见表5

表54组完成全程脊髓灰质炎疫苗接种者免疫后抗体GMT情况

讨论  在完全使用IPV前,利用IPV与bOPV各自优点,采用联合序贯免疫接种程序代替tOPV全程免疫接种程序用于脊灰的预防和控制,是在即将消灭脊灰新形式下提出的免疫策略,这是全球公共卫生事业发展史上所面临的一个巨大挑战[9]。本研究结果显示,相同序贯免疫程序糖丸剂型和液体剂型的bOPV与sIPV联合序贯接种均具有相似的安全性和免疫原性,严重不良反应均认为与试验疫苗无关。两种剂型bOPV无论与1sIPV或2sIPV的联合序贯免疫时诱导的Ⅰ型和Ⅲ型抗体GMT水平最低达到982.92,足以预防Ⅰ型和Ⅲ型脊灰病毒。且相同剂型下,2sIPV组比1sIPV组能产生更高的Ⅰ型和Ⅲ型血清中和抗体水平,这与国际上临床试验观察到的结果相一致[10,11,12,13]。本研究结果显示,相同剂型下,2sIPV组Ⅱ型中和抗体水平和阳转率均明显高于1sIPV组,这与李倩等[14]的研究相一致。在sIPV与bOPV联合序贯免疫程序中,适龄儿童只能通过接种sIPV来获得Ⅱ型抗体以避免Ⅱ型脊灰病毒的感染威胁,因此在制定sIPV/bOPV序贯免疫程序时应确保sIPV接种后可诱导产生足够水平的针对Ⅱ型脊灰病毒的抗体。
        全程基础免疫后抗体GMT水平结果显示,易感人群中1sIPV+2bOPV糖丸组与1sIPV+2bOPV液体组比较差异有显著性,液体剂型组Ⅲ型抗体GMT水平高于糖丸组,这与张思敏和于梅[15]的研究结果有一定的相似性。但也有郭绍红等[16]在比较3剂tOPV糖丸剂型或液体剂型(人二倍体细胞)免疫程序研究中,两者引起的抗体GMT水平差异经统计比较无显著性。《中华人民共和国药典》第三部中每剂OPV液体剂型各型病毒感染性滴度均比糖丸剂型高0.20 lgCCID50[17],可能是引起本次研究液体剂型组Ⅲ型抗体GMT水平高于糖丸剂型组的原因之一,有待进一步扩大人群研究。
        综上所述,相同序贯免疫程序中,糖丸剂型与液体剂型的bOPV在与sIPV联合序贯免疫接种程序中均具有相似的安全性和免疫原性。糖丸剂型具有成本低,服用方便和使用损耗小等优点[18],液体疫苗为无菌制剂,热稳定性好,保存运输方便,易于婴幼儿服用[19]。由于我国地域辽阔,地形、区域人口分布和密度复杂,各地应从有效及经济角度出发,根据当地接种条件和人群特点,选择合适的剂型和包装规格进行免疫接种,以提高bOPV的有效利用率和疫苗的成本效益[20]。另一方面,生产厂家应根据疾病预防控制机构接种医生的用苗习惯和不同需求,研发生产不同剂型和小包装规格产品。在相同剂型不同免疫程序中,2sIPV组较于1sIPV组产生更高的血清中和抗体水平,因此在sIPV/bOPV联合序贯免疫实施的初期,在我国尚有输入性脊灰野病毒和VDPV威胁阶段,建议以2sIPV+1bOPV的联合序贯免疫程序进行接种。

参考文献
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