中华预防医学杂志    2018年01期 2015年云南省20岁及以上常住居民麻疹抗体水平与易感性分析    PDF     文章点击量:597    
中华预防医学杂志2018年01期
中华医学会主办。
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赵智娴 周榕溶 李立群 余文 李琼芬 胡培
ZhaoZhixian,ZhouRongrong,LiLiqun,YuWen,LiQiongfen,HuPei
2015年云南省20岁及以上常住居民麻疹抗体水平与易感性分析
Analysis of measles immunity level and serological susceptibility among Yunnan residents aged ≥20 years
中华预防医学杂志, 2018,52(1)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.01.010

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投稿日期: 2017-03-21
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2015年云南省20岁及以上常住居民麻疹抗体水平与易感性分析
赵智娴 周榕溶 李立群 余文 李琼芬 胡培     
赵智娴 650022 昆明,云南省疾病预防控制中心免疫规划所
周榕溶 650022 昆明,云南省疾病预防控制中心免疫规划所
李立群 650022 昆明,云南省疾病预防控制中心免疫规划所
余文 650022 昆明,云南省疾病预防控制中心免疫规划所
李琼芬 650022 昆明,云南省疾病预防控制中心免疫规划所
胡培 650022 昆明,云南省疾病预防控制中心免疫规划所
摘要: 目的  评价云南省20岁及以上人群麻疹抗体水平,探讨成年人麻疹易感的影响因素。方法  于2015年6—9月,在云南省采用多阶段分层系统随机抽样的方法,在全省抽取42个县(市、区)252个村(居)委会共2 689名20岁及以上常住居民作为调查对象,使用统一的问卷收集调查对象基本信息、含麻疹成分疫苗免疫史和麻疹患病史;并采集静脉血5 ml,采用ELISA检测血清中麻疹IgG抗体水平,抗体几何平均浓度(GMC)≥250 mU/ml为阳性,<250 mU/ml为阴性。应用非条件多因素logistic回归模型分析影响调查对象麻疹易感的因素。结果  2 689名调查对象的麻疹抗体GMC为810.20 mU/ml,麻疹抗体阳性率为89.77%(2 414例)。多因素分析显示,与经济状况差的地区人群相比,经济状况中等地区人群易感麻疹的OR(95%CI)值为1.81(1.33~2.47);与≥40岁组人群相比,其余4个年龄组人群麻疹易感的OR(95%CI)值分别为20~24岁[2.04(1.26~3.31)]、25~29岁[3.72(2.37~5.86)]、30~34岁[1.94(1.22~3.09)]、35~39岁[1.81(1.07~3.05)]。结论  云南省20~39岁人群,尤其经济状况中等的地区人群麻疹易感的危险性较高,建议增加成年人接种含麻疹成分疫苗的机会,最大限度减少免疫空白。
关键词 :麻疹;抗体;成人;血清学试验;危险性
Analysis of measles immunity level and serological susceptibility among Yunnan residents aged ≥20 years
ZhaoZhixian,ZhouRongrong,LiLiqun,YuWen,LiQiongfen,HuPei     
Yunnan Provincial Center for Diseases Control and Prevention, Kunming 650022, China
Corresponding author: Hu Pei, Email: hupei@yncdc.cn
Abstract:Objective  To evaluate the population immunity to measles and explore the factors associated with measles susceptibility in Yunnan residents aged ≥20 years.Methods  2 689 residents aged ≥20 years were selected by multistage stratified systematic randomized sampling in 252 villages of 42 counties in Yunnan Province between June and September in 2015. Each subject was surveyed by the same questionnaire, including general information, measles contained vaccine history, measles history, and 5 ml blood sample of each subject was collected. Serum IgG antibodies against measles virus were measured by ELISA. Positive was defined as the antibody concentration ≥250 mU/ml, and negative as <250 mU/ml. Non-conditional logistic regression model was used analyze the factors associated with measles susceptibility in adults.Results  Among 2 689 subjects, 1 214 were males (45.15%), and the overall positive rate of measles IgG antibody was 89.77%. Compared with subjects from the region where economic development was low, subjects from the region where economic development was moderate were likely to be susceptible to measles virus (OR=1.81, 95%CI: 1.33-2.47). Four age groups had higher risk of being susceptible to measles virus (compared with ≥40 years: 20-24 years old, OR=2.04, 95%CI: 1.26-3.31; 25-29 years old, OR=3.72, 95%CI: 2.37-5.86; 30-34 years old, OR=1.94, 95%CI: 1.22-3.09; 35-39 years old, OR=1.81, 95%CI: 1.07-3.05).Conclusion  Our results suggest that the serological susceptibility in adults (20-39 years), especially adults from the regions where the economic development was moderate, should be concerned. The additional vaccination strategy targeting young adults is important for reducing the risk of measles infection.
Key words :Measles;Antibodies;Adult;Serologic tests;Susceptibility
全文

云南省自20世纪80年代实施计划免疫以来,随着含麻疹组分疫苗接种率和接种质量的提高,已基本控制了麻疹的大范围流行;为进一步加强麻疹的控制,2008年云南省对全省8月龄至14岁儿童开展了麻疹减毒活疫苗补充免疫活动,麻疹的发病数和死亡例数大幅度减少,麻疹的年平均发病率从实施计划免疫之前的722.68/10万下降至0.45/10万(2014年)。同时,云南省麻疹流行病学特征也发生了变化。2009年以前,云南省60.36%的麻疹病例为1~14岁儿童,≥20岁病例仅占12.73%;补充免疫活动实施后,1~14岁儿童病例下降至24.79%,≥20岁病例所占比例上升至25.63%。由于成年病例比例呈上升趋势,且云南省≥20岁人口占总人口的71%[1],同时鉴于成年人流动性较大,目前没有针对成年人的免疫措施,容易发生麻疹的暴发流行。为客观评价成年人麻疹易感性,本研究对云南省20岁及以上健康成年人开展血清流行病学调查,评价成年人的麻疹抗体水平,分析影响成年人麻疹感染的危险性的因素,为麻疹控制策略提供依据。

对象和方法  

1.样本量计算:  设n为样本量,π为总体率,δ为容许误差,α为第一类错误概率,本研究根据日常监测工作,估计总体率π,按照π=0.8、δ=0.1、α=0.05带入公式计算,得出每个区(市、县)样本量至少为63名,总共至少需调查2 646名对象。公式:n=z1-α/22π(1-π)/δ2

2.对象:  于2015年6—9月,在云南省采用多阶段分层系统随机抽样的方法进行横断面调查。第一阶段:结合当地社会经济状况,将全省129个县(市、区)按人均GDP进行降序排列,再将所有县(市、区)分为经济状况好、中、差三类地区。第二阶段:在每一类地区中,将县(市、区)根据统计年鉴人口数进行降序排列,再采用系统抽样方法分别抽取14个县(市、区);再以相同的方式在每个县(市、区)分别抽取6个村(居)委会。最终共抽取42个县(市、区)中的252个村(居)委会作为研究现场。第三阶段:在每个村(居)委会按照该村2014年户籍登记资料,利用系统抽样方法确定调查户。若调查户中有1名对象符合纳入标准,则调查该对象,若调查户中有多名对象符合纳入标准,随机抽取1名对象进行调查。若无适合的调查对象,选择距离最近的户继续进行调查。每个村(居)委会累计抽取10~12名调查对象。纳入标准:(1)年龄≥20岁;(2)云南省常住居民,常住居民指有调查地户口,并且长期居住者;有调查地户口,虽长期外出但调查时在调查地者;非调查地户口,在调查地居住超过6个月者;共2 689名。研究通过了云南省疾病预防控制中心伦理委员会审查(编号:YNCDC-2015001),所有调查对象均签署知情同意书。

3.调查方法:  由各县(市、区)接受过培训的调查员使用统一设计的调查问卷对调查对象进行面对面询问式调查。调查内容包括:基本信息(性别、年龄、民族)、含麻疹成分疫苗免疫史和麻疹患病史。采集调查对象静脉血5 ml,分离血清后于-20 ℃保存。

4.实验室检测:  按照WS296-2008检测标准[2],采用ELISA检测麻疹IgG抗体,试剂为珠海经济特区海泰生物制药有限公司生产的麻疹病毒IgG抗体检测试剂盒(批号:20150301,有效期:2016年3月)。阳性判断标准为:抗体几何平均浓度(geometric mean concentration,GMC)≥250 mU/ml为阳性,抗体GMC<250 mU/ml为阴性。

5.质量控制:  (1)现场质控:调查前对全部调查员进行统一培训,严格按照抽样方案抽取调查对象,现场调查结束后,质控人员对调查问卷真实性和完整性进行复核。开展实验室检测前进行预实验,使用统一的试剂盒和耗材进行操作。(2)数据质控:采用Epidata 3.0软件进行数据双录入,编写核查程序,进行取值范围和逻辑关系检验,对错误按照原始数据进行修改。

6.统计学分析:  采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。麻疹抗体浓度经对数转换后进行统计分析,文中报告的浓抗体度均为lg的逆转换值。采用χ2检验比较不同特征调查对象麻疹抗体阳性率差异;采用t检验或方差分析比较不同特征调查对象麻疹抗体GMC差异。应用非条件多因素logistic回归模型分析影响成年人麻疹易感的因素,以麻疹抗体是否为阴性(阴性为1,阳性为0)作为因变量,地区经济状况、性别、年龄、民族和免疫史作为自变量,采用后退法进行回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果  

1.基本情况:  2 689名调查对象中,男性为1 214名(45.15%);年龄最小20岁,最大74岁,以30~34岁为主,占24.62%;汉族占63.63%,少数民族占36.68%;11.23%的调查对象接种过含麻疹成分疫苗,88.77%的对象无免疫史或免疫史不详。详见表1

表1不同特征调查对象麻疹抗体阳性率及GMC比较

2.不同特征调查对象麻疹抗体阳性率和GMC水平比较:  (1)抗体阳性率:麻疹抗体总阳性率为89.77%。不同经济状况地区的麻疹抗体阳性率差异具有统计学意义,其中经济状况中等的地区麻疹抗体阳性率较低,为85.65%,经济状况差的地区麻疹抗体阳性率较高,为92.49%。20~24、30~34、35~39、≥40岁组4个年龄组人群麻疹抗体阳性率均高于90%,25~29岁组人群抗体阳性率最低,为82.63%,≥40岁组人群抗体阳性率最高,为95.13%,差异具有统计学意义。不同性别、免疫史状况麻疹抗体阳性率无统计学意义。详见表1。(2)麻疹抗体GMC水平:麻疹抗体总GMC为810.20 mU/ml,不同年龄组麻疹抗体GMC范围为642.90~988.78 mU/ml,差异有统计学意义。经济状况中等的地区麻疹抗体GMC低于经济状况好和差的地区,差异有统计学意义。汉族人群的麻疹抗体GMC高于少数民族人群,差异均有统计学意义。详见表1

3.成年人麻疹易感的多因素logistic回归模型分析:  与经济状况差的地区人群相比,经济状况中等地区人群易感麻疹的OR(95%CI)值为1.81(1.33~2.47);与≥40岁组人群相比,20~24、25~29、30~34、35~39岁人群麻疹易感的OR(95%CI)值分别为2.04(1.26~3.31)、3.72(2.37~5.86)、1.94(1.22~3.09)、1.81(1.07~3.05)。详见表2

表2影响成年人易感麻疹的多因素logistic回归分析

讨论  2014年中国20岁及以上成年人麻疹占全部麻疹病例的42.78%[3]。近年来不同省、市开展了人群麻疹血清学调查,20~39岁人群麻疹抗体阳性率均<95%[4,5,6,7],其中天津市为85.31%~92.64% [4],北京市为81.98%~90.14%[5],山西省晋中市为73.44%[6],襄州区为83.65%~89.08%[7]。本研究中云南省20岁及以上成年人麻疹抗体阳性率也未超过90%。根据《WHO西太区消除麻疹现场指南》的要求,要阻断麻疹病毒传播,实现消除麻疹的目标,全人群中具有免疫力者的比例至少需达到95%[8]。根据目前成年人的免疫力水平,要实现消除麻疹的目标还存在一定的差距。
        本研究根据经济状况的好、中、差将云南省所有县(市、区)分为三类地区,不同经济状况地区成年人麻疹抗体阳性率和抗体水平均存在差异。经济状况中等地区成年人麻疹易感的风险较高。究其原因不排除经济状况较差的地区自然感染的概率高于经济状况中等地区,而经济条件较好的地方,群众预防接种的认可度较高,接种疫苗后人群获得的免疫力也优于中等地区,故经济状况中等地区成年人易感麻疹的风险较高。经济条件与自然感染的相关性还有待进一步研究。
        40岁及以上成年人的抗体阳性率达到95%,抗体阳性率和抗体平均浓度均高于其他年龄组。云南省自1982年开始实施计划免疫,该年龄组人群出生于计划免疫实施之前,其免疫力主要靠自然感染而获得。25~29岁年龄组人群抗体阳性率和抗体水平最低,该年龄组人群为计划免疫实施后出生人群,人群麻疹抗体主要来源于疫苗接种。2009—2014年云南省成年人麻疹发病高峰主要集中在25~29岁年龄组人群,年龄别发病率(1.29/10万)和构成比(27.68%)均是成年人病例中为最高,这充分印证此次血清学调查结果。也有研究表明疫苗接种人群免疫水平GMT在20~30岁组人群达到最低点[9]。与自然感染获得的免疫力相比,接种疫苗后人群产生的GMT较低[10,11],而且在无自然感染的情况下,接种疫苗后人群的抗体水平将随着时间延长而降低[12]
        少数民族人群麻疹抗体的阳性率和抗体浓度均低于汉族,且麻疹易感的风险明显高于汉族。究其原因一方面由于少数民族接种疫苗意识较差,另一方面少数民族居住在人口密度较低山区,低居住密度的人群接触和暴露麻疹病毒的机会较少[13]。本研究存在一定的局限性:由于成年人的免疫史主要通过回忆的方式获得,信息偏倚可能是未发现免疫史与麻疹抗体水平之间关系的影响因素。
        综上所述,随着适龄儿童含麻疹成分疫苗接种率不断提高,麻疹发病率呈明显下降趋势。但是麻疹野病毒传播尚未阻断,成年人麻疹感染的危险性会逐渐升高,新生儿母传抗体浓度也会下降,婴幼儿有可能在未达到初免月龄的时候就较早成为麻疹易感者[14,15]。虽云南省尚未发生成年人麻疹的大规模暴发,但局部地区仍有成年人麻疹的暴发流行[16]。云南省20~39岁成年人感染的危险性较高,由于成年人人口基数大,流动性较强,开展大规模成年人含麻疹疫苗免疫接种的可能性较小。因此,针对云南省的薄弱地区(经济状况中等的地区)的成年人和20~39岁重点人群建议开展含麻疹成分疫苗的免疫接种。鼓励医务人员、育龄妇女、青年学生、窗口服务行业等人群接种麻疹疫苗,以提高人群免疫力水平。

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