中华预防医学杂志    2018年01期 中国华东地区感染梅毒孕产妇血清学指标监测分析    PDF     文章点击量:411    
中华预防医学杂志2018年01期
中华医学会主办。
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窦丽霞 王前 王潇滟 乔亚萍 苏敏 金曦 王爱玲
DouLixia,WangQian,WangXiaoyan,QiaoYaping,SuMin,JinXi,WangAiling
中国华东地区感染梅毒孕产妇血清学指标监测分析
Serologic surveillance indicators analysis among syphilis-infected pregnant women in East China
中华预防医学杂志, 2018,52(1)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.01.013

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投稿日期: 2017-02-21
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中国华东地区感染梅毒孕产妇血清学指标监测分析
窦丽霞 王前 王潇滟 乔亚萍 苏敏 金曦 王爱玲     
窦丽霞 100081 北京,中国疾病预防控制中心妇幼保健中心
王前 100081 北京,中国疾病预防控制中心妇幼保健中心
王潇滟 100081 北京,中国疾病预防控制中心妇幼保健中心
乔亚萍 100081 北京,中国疾病预防控制中心妇幼保健中心
苏敏 100081 北京,中国疾病预防控制中心妇幼保健中心
金曦 100081 北京,中国疾病预防控制中心妇幼保健中心
王爱玲 100081 北京,中国疾病预防控制中心妇幼保健中心
摘要: 目的  分析2013年中国华东地区梅毒感染梅毒的孕产妇孕期非梅毒螺旋体抗原血清学试验检测和滴度变化情况及滴度有效控制相关因素。方法  数据来源于2013年"中国预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播管理信息系统",选择其中华东地区报告的分娩日期在2013年1月1日至12月31日梅毒螺旋体抗体阳性的孕产妇为研究对象,共5 206例。收集人口学特征、实验室检测和药物治疗等信息,描述孕期非梅毒螺旋体抗体滴度监测情况和滴度分布特征,比较规范与非规范滴度监测、基线与分娩前/孕晚期孕妇的构成差异,并将基线和分娩前/孕晚期滴度均有记录的3 940例孕产妇纳入孕期非梅毒螺旋体抗体滴度有效控制的多因素logistic回归分析。结果  研究对象的年龄为(28.1±5.8)岁。接受了青霉素治疗、其他替代方案治疗和未治疗的孕产妇分别为2 967(57.0%)、281(5.4%)和1 958例(37.6%)。349例(6.7%)孕产妇的滴度转阴,251例(4.8%)降低4倍及以上,而有28例(0.5%)升高4倍及以上。与无既往感染史的孕产妇相比,有既往感染史者孕期滴度得到有效控制的OR(95%CI)值为1.49 (1.18~1.88);与≤28孕周就已开始治疗者相比,>28孕周开始治疗者或未治疗者孕期滴度得到有效控制的OR(95%CI)值为4.09 (3.19~5.24);与青霉素治疗组相比,其他替代方案治疗组和未治疗组的孕期滴度得到有效控制的OR(95%CI)值分别为2.35 (1.46~3.76)和1.55 (1.13~2.12)。结论  我国华东地区感染梅毒的孕产妇中孕期非梅毒螺旋体抗体滴度转阴或者降低4倍及以上者所占比例较少,无既往梅毒感染史、孕期及早开始治疗和接受青霉素治疗的感染孕产妇孕期滴度易得到控制。
关键词 :梅毒;孕妇;人群监测;梅毒血清诊断
Serologic surveillance indicators analysis among syphilis-infected pregnant women in East China
DouLixia,WangQian,WangXiaoyan,QiaoYaping,SuMin,JinXi,WangAiling     
National Center for Women and Children's Health, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 100081, China
Corresponding author: Wang Ailing, Email: ailing@chinawch.org.cn
Abstract:Objective  To analyze serologic surveillance indicators during pregnancy among syphilis-infected women who delivered in 2013 in East China.Methods  Data were from national 'Information System of Prevention of Mother-to-child Transmission of HIV, syphilis and HBV Management’ and in total 5 206 syphilis-infected pregnant women who delivered in 2013 and in East China were involved in the analysis. Information on demographic characters, laboratory tests, and treatment regimens were collected. The maternal non-treponemal testing surveillance and titer distribution were described and compare the proportions between pregnant women receiving standard testing and non-standard testing, taking baseline testing and testing before delivery or at the third trimester. Multivariate logistic regression model was analyzed using maternal titer control as dependent variable, using prior history of syphilis infection, syphilis stages, titer, gestational weeks of treatment initiation and treatment regimens as independent variables in 3 940 pregnant women with both baseline testing results and testing results before delivery or at the third trimester.Results  The ages of the 5 206 syphilis infected pregnant women were (28.1±5.8) years old. The numbers of women received penicillin treatment, other treatment regimens and no treatment were 2 967 (57.0%), 281 (5.4%), and 1 958 (37.6%), respectively. The number of women with maternal seroconversion, 4-fold or greater titer decline, or titer increase were 349 (6.7%), 251 (4.8%) and 28 (0.5%). Multivariate analysis results showed that compared with pregnant women with prior history of syphilis, the OR(95%CI) for maternal titer control was 1.49 (1.18-1.88) among those with syphilis-infection history. Compared with pregnant women initiated treatment at 28 gestational weeks or before, the OR (95%CI) for maternal titer control was 4.09 (3.19-5.24) among those who initiated treatment after 28 gestational weeks. Compared with pregnant women initiated treatment at 28 gestational weeks or before, the OR (95%CI) for maternal titer control was 4.09 (3.19-5.24) among those who initiated treatment after 28 gestational weeks or received no treatment. Compared with pregnant women received penicillin treatment, the OR (95%CI) for maternal titer control among those received non-penicillin treatment and those received no treatment were 2.35 (1.46-3.76) and 1.55 (1.13-2.12), respectively.Conclusion  In East China, the proportion of women achieved seroconversion or 4-fold or greater titer decline during pregnancy was very low. Pregnant women with no prior history of syphilis infection, early maternal initiation of treatment, and penicillin treatment were more likely to reach maternal titer control.
Key words :Syphilis;Syphilis serodiagnosis;Pregnant women;Population surveillance
全文

梅毒是由梅毒螺旋体引起的慢性性传播疾病,可通过性、血液和母婴途径传播。自2005年以来中国梅毒报告病例数呈持续上升趋势,梅毒感染已成为我国重要的公共卫生问题之一[1]。随着一般人群梅毒疫情的加重,我国妊娠梅毒和先天梅毒疾病负担也引起了人们的关注[2,3,4]。孕产期监测非梅毒螺旋体抗体滴度水平、及时治疗妊娠梅毒可减少不良妊娠结局的发生[5,6,7]。但大多数妊娠梅毒孕产妇没有自觉临床症状与体征,以隐性感染为主,故梅毒血清学检查是筛查和诊断妊娠梅毒的有效措施[8]。本研究通过对我国华东地区2013年感染梅毒的孕产妇个案报告数据进行分析,了解孕期非梅毒螺旋体抗体滴度的变化情况并探讨相关影响因素,为妊娠梅毒管理和防治提供依据。

资料与方法  

一、资料来源  数据来自"中国预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播管理信息系统",选择其中华东地区(江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、上海)报告的分娩日期在2013年1月1日至12月31日期间的梅毒感染孕产妇为研究对象,共5 206例。收集人口学特征(年龄、民族、文化程度、婚姻、职业)、诊断日期、诊断依据、实验室检测结果等。

二、感染梅毒孕产妇的诊疗与随访  

1.诊断标准:  梅毒血清学检测包括两种方法,即梅毒螺旋体血清学试验检测和非梅毒螺旋体抗原血清学试验检测。两种检测均为阳性时,诊断为梅毒感染。非梅毒螺旋体抗原血清学试验包括甲苯胺红不加热血清试验(toluidine red unheated serum test,TRUST)和快速血浆反应素环状卡片试验(rapid plasma reagin,RPR)。

2.治疗方法:  首选青霉素治疗,其他替代治疗方案包括头孢曲松或者红霉素治疗。具体治疗方法见文献[9]。

3.随访与非梅毒螺旋体抗体滴度监测:  感染梅毒的孕产妇应定期随访并复查滴度(RPR或TRUST)。当滴度下降2个稀释度(即4倍)时认为治疗有效[10]。感染孕产妇分娩前进行滴度测量,并与所生新生儿滴度比较,作为后续先天梅毒诊治的依据。

三、定义  

1.非梅毒螺旋体抗体滴度监测:  若孕产妇孕期感染诊断时滴度(基线滴度)和分娩前/孕晚期滴度均有记录,定义为规范滴度监测;若仅有一次滴度记录或无滴度记录则为非规范滴度监测。

2.孕期非梅毒螺旋体抗体滴度变化:  转阴是指感染孕产妇分娩前/孕晚期RPR或TRUST为阴性;降低4倍及以上是指分娩前/孕晚期滴度同基线相比降低了4倍及以上;无明显变化指分娩前/孕晚期滴度同基线相比变化范围是在升高2倍至降低2倍之间;升高4倍及以上指分娩前/孕晚期滴度同基线相比升高了4倍及以上。

3.孕期非梅毒螺旋体抗体滴度控制情况:  当孕期滴度转阴或者降低4倍及以上时称为孕期滴度得到有效控制,否则为未得到有效控制。

四、质量控制  我国预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播管理信息系统中"梅毒感染孕产妇登记卡"和"梅毒感染孕产妇及所生新生儿登记卡"由各级医疗卫生机构上报后,由各级妇幼保健机构和(或)卫生计生行政部门进行逐级网络审核,并由省级完成终审,保障原始数据的准确性。中国疾病预防控制中心妇幼保健中心对上报的资料进行逻辑审核和数据清理,然后对数据库进行锁定和分析。

五、统计学分析  将数据导入SPSS 20.0软件并进行统计学分析。采用χ2检验比较规范与非规范滴度监测、基线与分娩前/孕晚期孕妇的构成差异。将接受了规范滴度监测并且基线和分娩前/孕晚期滴度均有记录的孕产妇纳入滴度控制相关影响因素分析,利用χ2检验对滴度控制组和未控制组孕妇的相关因素进行比较做单因素分析,根据单因素分析结果和专业知识,以孕期滴度是否得到有效控制为因变量,以既往梅毒感染史、梅毒分期、基线RPR或TRUST滴度、开始治疗孕周以及治疗药物为自变量,进行多因素logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果  

一、基本情况  5 206例感染梅毒的孕产妇的年龄为(28.1±5.8)岁,其中20~34岁为4 172例(80.1%)。接受了青霉素治疗、其他替代方案治疗和未治疗的孕产妇分别为2 967(57.0%)、281(5.4%)和1 958例(37.6%)。3 951例(75.9%)接受了规范滴度监测。规范滴度监测组同非规范组相比在民族、教育程度、职业、既往梅毒感染史、妊娠梅毒分期、妊娠梅毒开始治疗时期、治疗药物种类的构成差异有统计学意义(P值均<0.05)。详见表1

表12013年我国华东地区5 206例感染梅毒的孕产妇特征比较

二、感染梅毒的孕产妇滴度监测情况分析  基线时研究对象孕期非梅毒螺旋体抗体滴度为8~≥64者为1 335例,占25.6%。分娩前/孕晚期时滴度转阴者为349例,占6.7%。详见表2

表22013年我国华东地区5 206例感染梅毒的孕产妇滴度监测情况[n(%)]

三、感染梅毒的孕产妇孕期非梅毒螺旋体抗体滴度变化情况分析  同基线相比,有600例(11.5%)孕产妇孕期滴度发生转阴或降低4倍及以上。既往梅毒感染史、梅毒分期、基线RPR或TRUST滴度、妊娠梅毒开始治疗孕周、治疗药物等特征分组间孕期滴度变化比较存在统计学差异(P值均<0.05)。详见表3

表32013年我国华东地区5 206例感染梅毒的孕产妇孕期非梅毒螺旋体抗体滴度变化情况[n(%)]

四、感染梅毒的孕产妇孕期非梅毒螺旋体抗体滴度控制情况影响的多因素分析  在5 206例感染孕产妇中,1 255例未规范滴度监测和11例规范滴度监测但基线或分娩前/孕晚期滴度结果不详的病例因无法计算孕期滴度变化值而被排除孕期滴度控制情况分析。将剩余的基线和分娩前/孕晚期滴度均有记录的3 940例孕产妇纳入孕期滴度控制情况分析,结果发现,与无既往感染史的孕产妇相比,有既往感染史者孕期滴度得到有效控制的OR(95%CI)值为1.49 (1.18~1.88)。与≤28孕周就已开始治疗的孕产妇相比,>28孕周开始治疗者或未治疗者孕期滴度得到有效控制的OR(95%CI)值为4.09 (3.19~5.24)。与青霉素治疗者相比,其他替代方案治疗者和未治疗者的孕期滴度得到有效控制的OR(95%CI)值分别为2.35 (1.46~3.76)和1.55 (1.13~2.12)。详见表4

表42013年我国华东地区感染梅毒的孕产妇孕期非梅毒螺旋体抗体滴度有效控制的多因素logistic回归模型分析

讨论  妊娠梅毒以潜伏梅毒为主,感染症状并不明显,因此定期对感染梅毒的孕产妇进行非梅毒螺旋体抗体滴度监测对于判断治疗效果和新生儿先天梅毒诊断具有十分重要的意义[11]。孕期滴度越高,流产、早产、死胎死产和先天梅毒等不良妊娠结局发生的危险性也越高[12]。妊娠梅毒治疗后滴度监测结果可用于评价治疗是否充分、是否达到预防感染传播给胎儿或者治疗胎儿宫内感染的目标[13]。本研究结果显示,我国华东地区感染梅毒的孕产妇分娩前或者孕晚期滴度监测率较低,分娩前或者孕晚期滴度水平较高,不利于先天梅毒的有效防治。
        梅毒患者非梅毒螺旋体抗体滴度水平和变化情况同梅毒疾病活动情况有关,通常认为滴度下降4倍时提示临床治疗效果良好[14]。有研究发现接受了规范治疗的孕产妇孕期滴度下降4倍的比例可达到38% [15],治疗3个月及以上的孕产妇该比例可高达61%[16]。本研究中仅有不足12%的孕产妇孕期滴度发生转阴或者降低4倍及以上。这也提示我国妊娠梅毒防控过程中存在感染发现较晚、治疗较晚或者治疗不充分的情况[17]。由于孕产妇妊娠期只有9个月,妊娠梅毒感染诊断或者治疗开始时间延迟的现象较常见,而治疗有效的滴度判定标准目前尚缺乏相关研究证据[13]
        对感染孕产妇孕期滴度发生转阴或下降的相关因素进行分析,本研究与既往研究结果类似[15,16,18],发现治疗前滴度高、无既往梅毒感染史和接受青霉素治疗者孕期滴度转阴或下降的可能性较大,开始治疗孕周较晚则孕期滴度下降可能性较小。
        本研究资料非临床一手资料,可能存在治疗和实验室检测信息记录错误;本研究仅收集了感染孕产妇诊断时和分娩前/孕晚期两个时间段的滴度监测结果,故未能对孕期不同时间点滴度的动态变化进行深入描述和分析。
        本研究结果提示,应进一步加强感染梅毒的孕产妇孕期的非梅毒螺旋体抗体滴度动态监测,尤其是分娩前滴度测定,以了解感染治疗效果和评估所生新生儿的先天梅毒发生风险。同时,应加强感染孕产妇的早发现和早治疗,并且尽量采用青霉素治疗方案,从而有效降低孕期滴度,减少不良妊娠结局的发生风险。

参考文献
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