中华预防医学杂志    2018年05期 北京市宫颈癌筛查妇女中高危型HPV感染状况及在宫颈癌前病变中的分布    PDF     文章点击量:690    
中华预防医学杂志2018年05期
中华医学会主办。
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沈洁 高丽丽 张月 韩历丽 王建东
ShenJie,GaoLili,ZhangYue,HanLili,WangJiandong
北京市宫颈癌筛查妇女中高危型HPV感染状况及在宫颈癌前病变中的分布
Prevalence of high-risk HPV and its distribution in cervical precancerous lesions among 35-64 years old women who received cervical cancer screening in Beijing
中华预防医学杂志, 2018,52(5)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.05.008

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投稿日期: 2017-10-12
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北京市宫颈癌筛查妇女中高危型HPV感染状况及在宫颈癌前病变中的分布
沈洁 高丽丽 张月 韩历丽 王建东     
沈洁 100026 北京,首都医科大学附属北京妇产医院妇女保健科
高丽丽 100026 北京,首都医科大学附属北京妇产医院妇女保健科
张月 100026 北京,首都医科大学附属北京妇产医院妇女保健科
韩历丽 北京妇幼保健院保健部
王建东 100026 北京,首都医科大学附属北京妇产医院妇科肿瘤科
摘要: 目的  了解北京市宫颈癌筛查妇女中感染高危型HPV感染状况及在宫颈癌前病变中的分布。方法  2014年1月至2015年3月,以前往北京市宫颈癌筛查机构接受宫颈癌免费筛查的35~64岁妇女为研究对象,采用分层整群随机抽样法,从中抽取31 091名妇女,接受妇科检查、高危HPV分型检测,其中HPV16/18型以外的其他高危型阳性者接受宫颈细胞学检测;HPV16/18型阳性者、宫颈细胞学检测不明意义的非典型鳞状细胞(ASCUS)及以上者,妇科宫颈检查发现可疑异常者转诊阴道镜检查,阴道镜检查结果可疑或异常者进行组织病理学检查。分析不同特征研究对象高危型HPV感染情况、宫颈癌及癌前病变检出率。结果  31 091名研究对象的年龄分布为35~64岁,35~49岁年龄组人数占44.3%(13 780名),50~64岁年龄组人数占55.7%(17 311名);农村妇女占66.1%(20 536名)。高危型HPV总感染率为7.4%(2 305例),其他高危型感染率为5.7%(1 758例),混合感染检出率为1.5%(477例)。45~49、50~54岁者的感染率较高,为7.8%(463例)、7.9%(1 044例)(χ2=14.07,P=0.015)。城市妇女高危型HPV感染率为6.2%(507例),农村妇女为7.9%(1 798例)(χ2=25.75,P<0.001)。HPV16型感染者占17.0%(391例),HPV18型占6.9%(161例),HPV52型、HPV51型、HPV58型感染者分别占8.6%(20例)、5.2%(12例)、7.7%(18例)。宫颈癌及癌前病变检出率为395.6/10万(123例)。在高级别病变中,HPV16和18型感染占60.5%(72例)。50~54岁者HPV16型感染率及高级别病变检出构成比均较高,分别为(1.5%,107例)(χ2=11.54,P=0.042)。结论  北京市35~64岁妇女常见高危型HPV感染型别依次为HPV16、18、52、51和58型。HPV16和18型在高级别病变中的感染率较高。50~54岁者HPV16型感染率及高级别病变检出率较高。
关键词 :人乳头瘤病毒16;人乳头瘤病毒18;横断面研究;宫颈癌;宫颈癌前病变
Prevalence of high-risk HPV and its distribution in cervical precancerous lesions among 35-64 years old women who received cervical cancer screening in Beijing
ShenJie,GaoLili,ZhangYue,HanLili,WangJiandong     
Women's Health Care Department, Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital, Capital Medical University Beijing Maternal and Child Health Care Hospital, Beijing 100026, China
Corresponding author: Wang Jiandong, Email: wangjiandongxy@hotmail.com
Abstract:Objective  To study the prevalence of high-risk HPV (HR HPV) in women who accepted cervical cancer screening in Beijing and its distribution in cervical precancerous lesions.Methods  From January 2014 to March 2015, all women aged 35-64 years old and received free screening in institutions of cervical cancer in Beijing were recruited. Stratified cluster random sampling method was used in selecting 31 091 women for gynecological examination and genotyping of HR-HPV. Those positive for HR-HPV (except for HPV 16/18) were examined for cervical cell. For those atypical squamous cells of uncertain significance (ASCUS) and above, who were positive for HPV 16/18 and with uncertain results for cervical cell, were transferred for colposcopy examination. For those with suspicious or abnormal results for colposcopy, were transferred for histopathology. The prevalence of HR-HPV, cervical cancer and precancerous lesions among the participants were analyzed.Results  Totally 31 091 women aged from 35-year-old to 64-year-old, with 44.3% (13 780 women) in the 35-49 age group and 55.7% (17 311 women) in the 50-64 age group. 66.1% (20 536 women) were rural women. The infection rate of HR-HPV was 7.4%(2 305 cases) among the women. High-risk infection rates of HPV except HPV 16/18 were 5.7% (1 758 cases), and multi-infection rate was 1.5% (477 cases). The highest infection rate was 7.9% (1 044 cases) among the 45-49 year-old and 50-54 year-old age groups (χ2=14.07, P=0.015). The rate in rural women was significantly higher than that of the urban women (6.2%, 507 cases; 7.9%, 1 798 cases) (χ2=25.75, P<0.001). The proportion of HPV16, HPV18, HPV52, HPV51, HPV58 was 17.0% (391 cases), 6.9% (161 cases), 8.6% (20 cases), 5.2% (12 cases) and 7.7% (18 cases), respectively. The detection rate of cervical cancer and precancerous lesions in the population was 395.6/100 000 (123 cases). In high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL), HPV16 and 18 infections accounted for 60.5% (72 cases) of all. HPV16 infection rate and detection rate of HSIL were the highest in 50-54 year-old group which were 1.5% (107 cases) and 25.2% (30 cases) (χ2=11.54, P=0.042).Conclusion  Top five types of HR-HPV infection in women who accepted cervical cancer screening in Beijing were HPV16, 18, 52, 51 and 58. The infection rate of HPV16 and 18 increased significantly in HSIL women. HPV16 infection rate and detection rate of HSIL were the highest in 50-54 year-old age group.
Key words :Human papillomavirus 16;Human papillomavirus 18;Cross-sectional survey;Cervical cancer;Cervical intraepithelial neoplasia
全文

宫颈癌的发病率位列女性生殖道恶性肿瘤首位。2012年全球共计53万例宫颈癌新发病例,其中我国占11.7%[1]。北京市自2008年率先在全国开展适龄妇女免费宫颈癌筛查,采用宫颈细胞学初筛分流的筛查模式,取得了初步成效。但由于细胞学专业技术人员缺少、细胞学初筛诊断率低等因素的限制,制约了宫颈癌筛查的进展,迫切需要对现行筛查策略进行完善。现已明确HPV高危亚型的持续性或反复性感染是宫颈癌及癌前病变进展的重要危险因素,其中HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、58、59、68型等共13个型别与宫颈癌发生有关[2,3]。应用HPV筛查,可以提高以细胞学为初筛的敏感性,同时还能克服我国细胞学专业人员极度缺乏的困难,国家卫生计生委于2014年又开展了HPV检测分流进行宫颈癌筛查的试点。为了更好的实现宫颈癌筛查早发现早诊断早治疗,降低死亡率的目标,本研究拟通过开展横断面调查,了解北京市户籍适龄妇女中高危型HPV感染现状以及其在宫颈癌及癌前病变中的分布,从而为调整完善北京市宫颈癌筛查方案和开展HPV预防疫苗防治工作提供依据。

对象与方法  

1.对象:  2014年1月至2015年3月,以前往北京市宫颈癌筛查机构接受宫颈癌免费筛查的35~64岁妇女为研究对象,采用分层整群随机抽样法,从中抽取海淀、顺义、昌平、通州、密云、西城、石景山、门头沟、大兴地区妇女,共31 091名,其中户籍为海淀、西城、石景山的城市妇女共10 555名,户籍为顺义、昌平、通州、密云、门头沟、大兴的农村妇女共2 0536名。所有研究对象均接受妇科检查、高危HPV分型检测,其中HPV16/18型以外的其他高危型阳性者接受宫颈细胞学检测;HPV16/18型阳性者、宫颈细胞学检测不明意义的非典型鳞状细胞(atypical squamous cell of undetermined significance,ASCUS)及以上者,妇科宫颈检查发现可疑异常者转诊阴道镜检查,阴道镜检查结果可疑或异常者进行组织病理学检查。所有参加筛查的妇女均签署知情同意书,并通过首都医科大学附属北京妇产医院伦理委员会审核。

2.质量控制:  本研究所采用的HPV检测方法可以检测到包含WHO确认的13种及以上的高危型型别,检测方法包括:实时荧光PCR技术、PCR导流杂交技术和PCR反向点杂交技术,检测试剂分别采用罗氏(上海)有限公司的Cobas4800、亚能(深圳)有限公司的15型分型、上海之江生物科技股份有限公司的13种高危型核酸检测试剂及凯普(广东)生物科技有限公司的HPV16/18+12型分型核酸检测试剂,分别按照相应试剂的检测说明书进行检测并出具结果报告。HPV检测实验室及人员已经取得相应资质认证。宫颈涂片结果细胞学分类采用2001年子宫颈细胞学报告系统(the Bethesda system,TBS)诊断系统标准[4]。本研究中,低级别病变指宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia grade,CIN)1级,高级别病变指CIN2及CIN3级。

3.统计学分析:  所有数据采用SPSS 11.0软件进行数据整理和统计学分析。采用χ2检验比较不同特征研究对象高危型HPV感染率差异。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果  

1.基本情况:  31 091名研究对象的年龄分布为35~64岁,35~49岁年龄组人数占44.3%(13 780名),50~64岁年龄组人数占55.7%(17 311名)。农村妇女多于城镇妇女,占66.1%(20 536名)。

2.高危型HPV感染率:  高危型HPV感染率为7.4%(2 305例),城市妇女高危型HPV感染率为6.2%(507例),农村妇女为7.9%(1 798例),差异有统计学意义(χ2=25.75,P<0.001)。50~54岁研究对象高危型HPV者比例较高,为25.2%(581/2 305)。详见表1

表1北京市不同年龄宫颈癌筛查妇女高危型HPV感染率比较[%(n)]

3.高危型HPV型别分布:  2 305例感染高危型HPV的研究对象中,HPV16型所占比例为17.0%(391例),HPV18型为6.9%(161例),其他高危型感染比例前5位分别是:HPV52型(5.7%,131例)、HPV51型(4.6%,107例)、HPV58型(3.7%,85例)、HPV56型(2.7%,62例)、HPV35型(2.4%,56例)。50~54、55~59岁研究对象HPV16型感染率较高,均为1.5%(107和92例),45~49岁研究对象HPV18型感染率最高,为0.7%(39例),人群中其他高危型感染率为5.7%(1 758例),混合感染检出率为1.5%(477例)。详见表1

4.高危型HPV感染人群中检出宫颈癌及癌前病变情况:  感染高危型HPV研究对象中,共有1 156例转诊阴道镜检查,转诊率为3.7%,其中接受病理组织学检查者891例,病理检查率为77.1%。宫颈癌及癌前病变检出率为395.6/10万(123例),其中宫颈癌检出微小浸润癌3例,浸润癌1例,检出率为12.9/10万,宫颈癌前病变检出率为382.7/10万(119例)。在低级别病变中,HPV16/18型感染者占30.0%(70例),高级别病变中占60.5%(72例)。低级别病变中,其他高危型感染所占比例:HPV52型为8.6%(20例),HPV58型为7.7%(18例),HPV51型为5.2%(12例)。高级别病变中,其他高危型感染所占比例:HPV52型为6.7%(8例),HPV58型为5.9%(7例),HPV31型为3.4%(4例)。本研究中检出的微小浸润癌及浸润癌均为HPV16型感染。详见表2。45~59岁组高级别病变检出比例较高,占61.3%(73例),最高的为50~54岁年龄组。详见表3。本研究中检出的4例宫颈癌分别在50~54及55~59岁年龄组中。

表2北京市宫颈癌筛查妇女病理活检低级别病变及高级别病变中高危型HPV感染分布
表3北京市不同年龄宫颈癌筛查妇女宫颈癌及癌前病变构成情况

讨论  宫颈病变是严重危害女性身体健康的疾病之一。对发展中国家进行宫颈癌的防控是WHO全球战略的重点之一。2012年WHO的报告显示,我国宫颈癌无论发病总数还是死亡总数均列世界第2[1,2,3]。高危型HPV持续感染是宫颈癌及癌前病变发生、发展的重要原因,WHO/IARC已经明确了13种高危型HPV基因型,包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型,全球70%宫颈癌与HPV16型和HPV18型感染有关[5]。农村妇女感染率高于城镇妇女与文献报道一致[6,7,8,9,10,11]。本研究结果发现,北京市35~64岁妇女免费宫颈癌筛查检出高危型HPV感染率为7.4%,与美国ATHENA研究35~64岁组的HPV阳性率(7.5%,2 057/27 545)[5]以及狄江丽等[11]报道的全国农村妇女7.8%的高危型HPV感染率相近。本研究显示人群中HPV16型和18型是最常见的感染型别,在其他高危型感染中,以HPV52型、51型和58型为多见,这与我国开展的大多数横断面研究结果一致[12,13,14]。HPV16为几乎所有地区最常见的型别,HPV52在非洲地区东部、日本和中国台湾地区更为常见。HPV16型和18型在宫颈高级别病变中的感染率明显高于低级别病变,印证了HPV16型和18型感染与宫颈癌及癌前病变的相关关系。
        北京市妇女高危型HPV感染率及高级别病变检出率最高都在50~54岁组,略晚于我国妇女感染高峰年龄段40~45岁[15]。据文献报道,北京地区妇女平均绝经年龄为(49.55±3.02)岁,HPV感染可能与该年龄段妇女进入围绝经期,机体免疫力下降有关[16]。提示应重点加强对这个年龄段妇女的健康教育。基于目前中国女性进行常规宫颈癌筛查比率较低的现状[17],应广泛开展社会宣传,动员适龄妇女积极参加宫颈癌筛查,早期发现早期干预,保障广大妇女的健康。
        在中国,受地区间发展不平衡及细胞学专业技术人员缺少的影响,各地宫颈癌筛查水平差距较大[18,19,20]。越来越多的研究证实高危型人乳头瘤病毒感染是导致宫颈癌发生的必要条件,从HPV无症状感染到宫颈上皮细胞病变,再到宫颈癌癌前病变进而发展成宫颈癌,是一个十余年甚至几十年的漫长过程。2014年美国食品药品监督管理局批准Cobas4800 HPV可作为宫颈癌一线初筛方法。近年来,高危型HPV检测技术已经被广泛应用于宫颈癌筛查[21]。本研究尝试在北京地区接受免费宫颈癌筛查的人群中进行高危型HPV检测,较采用宫颈细胞学初筛的模式而言,增加HPV检测手段,宫颈癌及癌前病变的检出率显著增加[22],为今后继续完善北京市宫颈癌筛查方案以及在人群中开展疫苗防治宫颈癌提供了数据支撑。同时提示,应大力进行宣教,提高适龄妇女对宫颈癌筛查的重视程度和参与积极性。对于检出的HPV16型及18型感染妇女,应及时转诊阴道镜,必要时接受病理组织学检查。重点加强对50~54岁年龄组妇女的健康管理,以早期发现病变,及时接受治疗,从而实现降低宫颈癌及癌前病变发病率及死亡率。

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