中华预防医学杂志    2018年05期 饮茶与中国男性肺癌发病关系的前瞻性队列研究    PDF     文章点击量:305    
中华预防医学杂志2018年05期
中华医学会主办。
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李鑫 李霓 王刚 苏凯 李放 昌盛 谭锋维 吕章艳 冯小双 魏锣沛 陈玉恒 陈宏达 陈朔华 任建松 石菊芳 崔宏 吴寿岭 代敏 赫捷
LiXin,LiNi,WangGang,SuKai,LiFang,ChangSheng,TanFengwei,LyuZhangyan,FengXiaoshuang,WeiLuopei,ChenYuheng,ChenHongda,ChenShuohua,RenJiansong,ShiJufang,CuiHong,WuShouling,DaiMin,HeJie
饮茶与中国男性肺癌发病关系的前瞻性队列研究
Tea consumption and the risk of lung cancer in Chinese males: a prospective cohort study
中华预防医学杂志, 2018,52(5)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.05.010

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投稿日期: 2018-01-14
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饮茶与中国男性肺癌发病关系的前瞻性队列研究
李鑫 李霓 王刚 苏凯 李放 昌盛 谭锋维 吕章艳 冯小双 魏锣沛 陈玉恒 陈宏达 陈朔华 任建松 石菊芳 崔宏 吴寿岭 代敏 赫捷     
李鑫 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
李霓 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
王刚 开滦总医院肿瘤科
苏凯 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科
李放 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科
昌盛 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院防癌科
谭锋维 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科
吕章艳 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
冯小双 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
魏锣沛 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
陈玉恒 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
陈宏达 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
陈朔华 开滦员工健康保健中心
任建松 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
石菊芳 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
崔宏 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
吴寿岭 开滦员工健康保健中心
代敏 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
赫捷 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科
摘要: 目的  研究我国男性饮茶与肺癌发病风险之间的关联。方法  于2006年以开滦集团≥18岁整体在职及离退休男性职工为研究对象,收集人群资料及饮茶相关信息,建立动态队列,每两年进行一次随访,收集对象肺癌发病结局信息。截至2015年12月31日,共有103 010名男性进入研究。以不饮茶人群为对照组,利用Cox比例风险回归模型分析饮茶状况与男性肺癌发病风险的关联。结果  调查对象男性年龄为(51.3±13.4)岁,共随访828 810.74人年,中位随访时间为8.91年,收集到肺癌新发病例964例。其中,有59 926名(58.17%)调查对象不饮茶,24 765名(24.04%)每周饮茶<4次、18 319名(17.78%)每周饮茶≥4次。调整年龄、教育程度、经济收入、吸烟情况、饮酒情况、粉尘暴露、BMI、饮茶类型、肿瘤家族史等潜在的混杂因素后,与不饮茶对象相比,每周饮茶<4次组(HR=0.80,95%CI: 0.63~1.02)和≥4次组(HR=1.02,95%CI: 0.80~1.30)与男性肺癌发病差异无统计学意义。根据吸烟状况等进行分层分析及敏感性分析结果未发生明显变化。结论  尚未发现饮茶与男性肺癌发病风险存在相关性。
关键词 :茶;男性;肺肿瘤;队列研究;前瞻性研究
Tea consumption and the risk of lung cancer in Chinese males: a prospective cohort study
LiXin,LiNi,WangGang,SuKai,LiFang,ChangSheng,TanFengwei,LyuZhangyan,FengXiaoshuang,WeiLuopei,ChenYuheng,ChenHongda,ChenShuohua,RenJiansong,ShiJufang,CuiHong,WuShouling,DaiMin,HeJie     
Office for Cancer Early Diagnosis and Treatment, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China
Corresponding author: Li Ni, Email: nli@cicams.ac.cn
Abstract:Objective  To investigate the association between tea consumption and lung cancer risk in Chinese males.Methods  Tea consumption and incident lung cancer cases were collected on a biennial basis among males in Kailuan Cohort during 2006-2015. Up to 31st December 2015, a total of 103 010 male candidates from the Chinese Kailuan Male Cohort Study were enrolled in the present study. Cox proportional hazards regression model was used to evaluate the association between tea consumption and risk of lung cancer in males.Results  The age of male candidates was (51.3±13.4)years old. There were 828 810.74 person-years of follow-up and 8.91 years of median follow-up period. During the follow-up, 964 lung cancer cases were identified. In male, the rate of never cosumers, tea drinkers (<4/week) and tea drinkers (≥4/week) were 58.17%(n=59 926), 24.04%(n=24 765) and 17.78%(n=18 319), respectively. After adjustment for potential confounding factors, HR (95%CI) of lung cancer for subjects with tea drinkers (<4/week) and tea drinkers (≥4/week) were 0.80 (0.63-1.02) and 1.02 (0.80-1.30), respectively, as compared with never cosumers. The results showed no significant association with lung cancer. Stratification analysis and sensitivity analysis showed no significant changes.Conclusion  Our study has not found that tea consumption is significantly associated with the risk of male lung cancer.
Key words :Tea;Male;Lung neoplasms;Cohort study;Prospective study
全文

肺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,位居世界及中国恶性肿瘤发病及死亡的首位[1,2]。据全国肿瘤登记中心最新数据,2014年中国肺癌发病和死亡率分别为57.13/10万和45.80/10万[3]。茶是一种普遍的饮品,其主要成分是茶多酚[4,5]。既往已有流行病学研究对饮茶与肺癌发病风险的关联进行了探索,然而研究结果却不尽相同[6]。同时,国内相关主题的研究较少,且研究方法以病例对照研究为主[7],饮茶与肺癌发病风险的关联尚且需要得到进一步验证。因此,本研究利用中国唐山市一项前瞻性人群队列研究,探究饮茶与肺癌发病风险的关系。

对象和方法  

1.对象:  2006年5月以开滦集团整体在职及离退休男性职工作为研究对象,建立开滦男性动态队列[8],每两年进行一次健康体检,并进行相应的随访,以获得其肺癌的发病、死亡以及其他死因信息,资料收集截至2015年12月31日。研究对象纳入标准:年龄≥18岁的男性,入组时签署知情同意书。排除标准:基线调查时已经被诊断为恶性肿瘤;缺乏基线调查时饮茶数据。本研究已通过开滦集团有限责任公司医院医学伦理委员会伦理审核[批号:(2006)医伦字5号]。

2.基线资料收集及质量控制:  基线信息包括问卷调查、体格检查、血液指标检测和影像学检查。问卷调查采用统一设计的《开滦集团公司员工健康体检表》,由受过统一训练的医生或者护士对所有受试者进行面对面访谈,问卷收集基线信息,包括社会人口学特征、生活方式、饮食习惯既往疾病史和家族史;体格检查项目包括身高、体重和腰围等,并计算BMI。血液指标检测包括血常规、生化、肿瘤标志物等;影像学检查包括超声、X线和心电图等。为避免信息偏倚,统一培训体检、检测人员,按体检计划书严格执行体检规程。所有的指标均采用双轨录入并进行逻辑核查,调查期间进行定期质量评估。

3.队列随访和结局资料的确定:  对随访中发现的肺癌新发病例,由经过专业培训的调查员到其诊治医院摘录病史资料,并由临床医生结合其病理诊断和影像学资料等诊疗信息核实并完善肺癌诊断。同时,本研究利用唐山市医疗保险系统、开滦集团医疗保险系统以及开滦总医院的出院信息系统,补充队列随访中可能遗漏的新发肺癌病例。对随访中发现的死亡病例,除收集医院病历信息外,还对其家属进行死因调查,并到公安机关核实死因。按照国际疾病分类第10版(International Classification of Disease-10, ICD-10)进行肿瘤病例分类。

4.统计学分析:  使用SAS 9.4软件进行数据分析。采用精确法计算每位研究对象的观察人年数。进入队列的时间为首次参加体检的时间,退出队列时间为任一癌症诊断时间、死亡时间或随访截止时间。年龄、BMI采用±s表示,采用t检验分析肺癌患者组与非肺癌组的差异;采用χ2检验分析肺癌患者组与非肺癌组教育程度、经济收入、吸烟情况、饮酒情况、粉尘暴露、饮茶类型和肿瘤家族史的差异。以饮茶等因素为自变量,肺癌是否发病作为因变量,使用多因素Cox比例风险回归模型分析饮茶与男性肺癌发病风险的关系,计算从进入队列到因肿瘤发病退出队列期间HR和95%CI。并计算调整了年龄、教育程度、经济收入、吸烟情况、饮酒情况、粉尘暴露、BMI、饮茶类型、肿瘤家族史后的HR(95%CI)值。排除参加基线调查后2年内新发肿瘤病例进行敏感性分析。此外,将吸烟、饮酒、粉尘暴露状况和BMI进行分层分析,分析不同亚组中饮茶与男性肺癌发病风险的关联。在分析中,分类变量的缺失值作为该变量的一个附加类别加入模型。使用双侧检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

结果  

1.对象基线特征:  截至2015年12月31日,共有103 010名男性进入研究,年龄为(51.3±13.4)岁;累计随访828 810.74人年,中位随访时间为8.91年;收集肺癌新发病例964例,肺癌粗发病密度为116.31/10万人年。肺癌患者年龄、月收入水平和吸烟率高于非肺癌人群(P值均<0.05),而BMI、文化程度、饮茶率和粉尘暴露率低于非肺癌人群(P值均<0.05),见表1

表12006—2015年开滦队列男性非肺癌与肺癌患者基线信息

2.研究对象不同饮茶状况分布特征:  文化程度较高者、经济水平较低者、饮酒者、吸烟者、有粉尘暴露者、有肿瘤家族史者、BMI较高者每周饮茶次数较多(P值均<0.05)。见表2

表22006—2015年开滦队列不同特征男性基线调查时饮茶状况[n(%)]

3.饮茶与男性肺癌发病风险关联:  在多因素模型中,逐步调整年龄、教育程度、经济收入、吸烟情况、饮酒情况、粉尘暴露、BMI后,与不饮茶组相比,每周饮茶<4次组(HR=0.82,95%CI: 0.67~1.00)和≥4次组(HR=1.08,95%CI: 0.90~1.28)与肺癌发病风险差异均无统计学意义;进一步调整饮茶类型、肿瘤家族史后,与不饮茶组相比,每周饮茶<4次组(HR=0.80,95%CI: 0.63~1.02)和≥4次组(HR=1.02,95%CI: 0.80~1.30)与男性肺癌发病差异仍无统计学意义。此外,排除参加基线调查后2年内新发肿瘤病例后,差异仍无统计学意义,见表3

表32006—2015年开滦队列男性饮茶频率与肺癌发病风险的Cox回归模型分析[HR(95%CI)值]

4.饮茶状况与男性肺癌发病风险的分层分析:  根据是否吸烟、是否饮酒、有无粉尘暴露、BMI水平和饮茶类型进行分层分析,结果显示,不同饮茶水平与男性肺癌的发病风险差异均无统计学意义,见表4

表42006—2015年开滦队列不同特征、饮茶频率男性发生肺癌发病风险的Cox回归模型分层分析

讨论  既往研究表明,肺癌是可以有效预防和控制的疾病。早期肺癌的生存率为81.2%、中晚期肺癌的生存率仅为14.6%[9]。因此,有必要借助大规模的前瞻性人群队列研究探索潜在危险因素,为肺癌有效防控提供可靠的科学依据。本研究基于近11万人的开滦前瞻性队列研究探索饮茶与肺癌发病风险的关联,结果显示饮茶与男性肺癌发病风险差异没有统计学意义。
        饮茶与肺癌发病相关的生物学机制至今尚未完全清楚。研究表明,茶叶中的有效成分茶多酚可能起着主要作用,其抗氧化能力和清除自由基的能力[10,11]可能具有抗癌作用;绿茶提取物及其主要成分表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)抑制血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor1α, HIF-1α)的表达,因此可能通过抑制新生血管的形成从而抑制肺癌的发生发展[12,13]
        既往探索饮茶与肺癌发病风险关联的流行病学研究目前尚未取得一致结论[14,15,16,17,18,19,20,21,22,23]。针对饮茶与肺癌发病风险的队列研究始于1986年[24],早期有研究提示饮茶可增加男性肺癌发病风险[17]。相反,芬兰27 110名男性吸烟人群队列研究结果显示,与每天饮红茶<1杯的男性相比,每天饮红茶≥1杯(HR=0.66,95%CI: 0.54~0.82)可降低男性肺癌发病风险[15]。然而,在日本大崎开展的国民健康保险(National Health Insurance, NHI)队列研究对41 440名40~79岁男性随访7年发现,与每天饮绿茶<1杯相比,每天饮绿茶1~2杯(HR=1.05,95%CI: 0.70~1.57),每天饮绿茶3~4杯(HR=1.21,95%CI: 0.82~1.79)和每天饮绿茶>5杯(HR=1.17,95%CI: 0.82~1.68)与男性肺癌的发病风险差异均无统计学意义[19]。美国的前列腺癌-肺癌-结直肠癌-卵巢癌联合筛查大规模队列研究结果同样显示,饮茶与肺癌的发病风险无统计学关联[14],与本研究结果一致。2015年,Zhang等[23]对饮茶量和肿瘤的发病风险进行meta分析,结果显示,饮茶量较高人群肺癌发病风险的RR为1.19(95%CI: 0.86~1.65),支持本研究结果。研究人群饮茶类型和饮茶频率分组的差异可在一定程度上可以解释各研究结果间的不一致性。
        本研究立足于大样本人群,采用前瞻性动态队列的设计,首次在中国人群中探讨饮茶与男性肺癌发病风险的关联;同时随访机制的健全也是本研究的一大优势。然而本研究也存在一些局限性,本研究未调整饮茶的持续时间、温度、浓淡程度以及水果、蔬菜的摄入情况,这些因素可能会对饮茶的作用产生影响,但本研究调整了吸烟、饮酒、粉尘暴露、肿瘤家族史等肺癌发病重要混杂因素,故对结果的稳定性影响较小。
        综上,本研究尚不能肯定饮茶与我国男性肺癌发病风险存在关联,饮茶与肺癌的发病风险有待进一步探索和验证。

参考文献
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