中华预防医学杂志    2018年05期 基于自体的诱导性多能干细胞疫苗可引发活体抗肿瘤反应    PDF     文章点击量:454    
中华预防医学杂志2018年05期
中华医学会主办。
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虞修简
基于自体的诱导性多能干细胞疫苗可引发活体抗肿瘤反应
中华预防医学杂志, 2018,52(5)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.05.101

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基于自体的诱导性多能干细胞疫苗可引发活体抗肿瘤反应
虞修简     
虞修简 上海产业技术研究院国家人类基因组南方研究中心
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癌症疫苗是一种利用肿瘤细胞相关抗原,激活人体的免疫系统,发挥特异性抗肿瘤效应的药物。癌症疫苗是癌症治疗的新思路,科学家们也在积极探索利用癌症疫苗治疗癌症患者的方法和可能性。Nigel等近期发表于Cell Stem Cell的工作进一步为癌症疫苗的研发提供了新方向。
        作者在研究中发现,肿瘤细胞与胚胎组织具有许多相同的细胞和分子属性,提示诱导性多能干细胞(iPSCs)可能可以作为癌症疫苗,诱发活体产生抗肿瘤反应。RNA-seq分析人源和小鼠源iPSCs后,发现这些细胞表达肿瘤相关的抗原。基于iPSCs与肿瘤组织存在共同抗原的数据,作者利用射线照射使iPSCs失活,将失活后的iPSCs与CpG(C+I)共同注射到小鼠体内,探讨C+I作为癌症疫苗的可能性。在小鼠注射C+I作为预防药物后,构建乳腺癌、间皮瘤以及黑色素瘤模型,发现C+I抑制了肿瘤的生长;在构建小鼠黑色素瘤后,切除黑色素瘤并注射C+I作为辅助治疗药物,发现C+I可以减少肿瘤切除部位的复发以及转移性肿瘤负荷;从注射C+I的小鼠中分离出T细胞,并将细胞移植到乳腺癌小鼠体内,发现C+I小鼠体内分离的T细胞移植后同样减小乳腺癌小鼠的肿瘤生长。以上结果表明,C+I可以在癌症发生前起到预防作用、在癌症发生且肿瘤切除术后起到控制复发及肿瘤负荷并且C+I治疗小鼠的T细胞也具有抗肿瘤的作用。C+I药物在人体中的研究令人期待。此外,C+I药物可能需要个性化,需要建立患者自身的iPSCs。因此,对于癌症高危人群来说,在癌症发生前预先建立自身iPSCs可以为实现癌症疫苗疗法提供极大的便利。

参考文献