中华预防医学杂志    2018年05期 GVAX pancreas联合CRS-207疫苗在转移性胰腺癌中的安全性和生存率分析    PDF     文章点击量:39    
中华预防医学杂志2018年05期
中华医学会主办。
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黄芸
GVAX pancreas联合CRS-207疫苗在转移性胰腺癌中的安全性和生存率分析
中华预防医学杂志, 2018,52(5)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.05.102

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GVAX pancreas联合CRS-207疫苗在转移性胰腺癌中的安全性和生存率分析
黄芸     
黄芸 昆明医科大学附属延安医院消化内科 云南省肿瘤免疫防治研究重点实验室
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GVAX pancreas和CRS-207是两种已被评估用于治疗胰腺导管腺癌(PDA)的肿瘤疫苗。GVAX pancreas作为一种能够分泌粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的同种异体胰腺肿瘤细胞,可诱导T细胞针对包括间皮素在内的肿瘤抗原产生免疫反应。GVAX与低剂量环磷酰胺(Cy)一同应用,旨在抑制调节性T细胞(Treg)并增强疫苗功效。CRS-207是一种表达间皮素的减毒双删除产单核活李斯特菌(LADDLm),对人体安全的同时保留了其激发免疫反应的能力。基于先前研究中二者的良好协同效应,该研究旨在评估GVAX联合CRS-207初始/加强免疫方案在胰腺癌中的作用。经过治疗的转移性胰腺癌患者以2∶1的比例随机分配到A、B两组。这些患者中97%曾接受过化疗,有51%既往接受过两种或以上针对转移性疾病的治疗方案。两组受试者均先接受两剂Cy/GVAX,随后A组给予序贯四剂CRS-207,而B组则给予序贯六剂Cy/GVAX,稳定的患者可以重复接受治疗。随访的主要终点为总生存期(OS),次要终点为安全性和临床反应。
        最终共有90例患者接受了治疗,其中A组61例,B组29例。结果显示A、B两组的平均给药次数分别为(5.5±4.5)次和(3.7±2.2)次。最常见的3~4级不良反应包括短暂性发热、淋巴细胞减少、转氨酶升高和疲劳。A组OS为6.1个月,B组OS为3.9个月(HR为0.59;P=0.02)。按照预定方案分析后发现,在接受了至少三剂疫苗的患者(两剂Cy/GVAX加一剂CRS-207或三剂Cy/GVAX)中,A组OS为9.7个月,B组OS为4.6个月(HR为0.53;P=0.02)。尽管治疗方法不同,增强的间皮素特异性CD8 T细胞应答均与长OS呈正相关。
        该研究表明Cy/GVAX联合CRS-207的异源性初始/加强免疫方案可以延长胰腺癌患者的生存期,且临床毒性较小。

参考文献