中华预防医学杂志    2018年06期 2000—2014年中国肿瘤登记地区肝癌发病年龄变化趋势分析    PDF     文章点击量:392    
中华预防医学杂志2018年06期
中华医学会主办。
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曾红梅 曹毛毛 郑荣寿 张思维 蔡建强 曲春枫 毕新宇 邹小农 陈万青 赫捷
ZengHongmei,CaoMaomao,ZhengRongshou,ZhangsSiwei,CaiJianqiang,QuChunfeng,BiXinyu,ZouXiaonong,ChenWanqing,HeJie
2000—2014年中国肿瘤登记地区肝癌发病年龄变化趋势分析
Trend analysis of age of diagnosis for liver cancer in cancer registry areas of China, 2000-2014
中华预防医学杂志, 2018,52(6)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.06.004

文章历史

投稿日期: 2017-11-11
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2000—2014年中国肿瘤登记地区肝癌发病年龄变化趋势分析
曾红梅 曹毛毛 郑荣寿 张思维 蔡建强 曲春枫 毕新宇 邹小农 陈万青 赫捷     
曾红梅 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤登记办公室
曹毛毛 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
郑荣寿 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤登记办公室
张思维 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤登记办公室
蔡建强 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科
曲春枫 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫学研究室
毕新宇 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科
邹小农 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤登记办公室
陈万青 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
赫捷 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科
摘要: 目的  了解2000—2014年中国肝癌平均发病年龄变化趋势。方法  基于2000年1月1日至2014年12月31日间22个具有连续发病资料的肿瘤登记处新发肝癌数据,按肝癌病例出生年份计算1925—1994年的出生队列发病率,并按肝癌病例发病年龄计算年龄别发病率等统计指标。采用国际Segi's标准人口进行年龄结构标准化,利用线性回归模型分析平均发病年龄变化趋势。结果  2014年肿瘤登记地区80岁以上人群发病率为108.21/10万,30~39岁人群发病率为5.09/10万。2000—2014年肝癌平均发病年龄上升,男性肝癌平均发病年龄由2000年的58.80岁增加至2014年的62.35岁(t=18.70,P<0.001),女性则由64.02岁增加至68.99岁(t=20.50,P<0.001)。同时,2014年肝癌70岁以上组的发病构成比为25.05%,高于2000年的22.49%。结论  2000—2014年我国肝癌平均发病年龄上升。
关键词 :肝肿瘤;中国;横断面研究;平均发病年龄;人口老龄化
Trend analysis of age of diagnosis for liver cancer in cancer registry areas of China, 2000-2014
ZengHongmei,CaoMaomao,ZhengRongshou,ZhangsSiwei,CaiJianqiang,QuChunfeng,BiXinyu,ZouXiaonong,ChenWanqing,HeJie     
Office for Cancer Registry, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China
Corresponding author: Chen Wanqing, Email: chenwq@cicams.ac.cn
Abstract:Objective  To investigate trends of mean age of diagnosis for liver cancer during 2000 to 2014, which may provide basic information for making feasible cancer prevention strategies.Methods  Based on the continuous cancer incidence data from 22 cancer registries of China between 1 January 2000 and 31 December 2014, the incidence by birth-cohort (year of birth between 1925 and 1994) and age specific incidence rates were calculated. The incidence of different age groups were also calculated. World Segi's population was used for age standardization. The liner regression model was applied to analyze the changing trend of mean age of diagnosis.Results  In 2014, the incidence rate for population with 80 years older and above was 108.21 per 100 000, whereas the rate for population at 30-39 years old was 5.09 per 100 000. But the mean age of diagnosis for liver cancer showed an increasing trend from 2000 to 2014. For male, it had increased from 58.80 to 62.35 (t=18.70, P<0.001) . For female, it had increased from 64.02 to 68.99 (t=20.50, P<0.001) . After age standardization, the mean age of diagnosis still showed increasing trend. Meanwhile, the proportion of liver cancer in people above 70 years old was 25.05% in 2014, which was higher than that in 2000 (22.49%).Conclusion  The mean age of liver cancer incidence was increasing during 2000-2014.
Key words :Liver neoplasms;China;Cross-sectional studies;Mean age of diagnosis;Aging population
全文

肝癌是危害人类健康的最主要的恶性肿瘤之一。据2012年全球癌症报告数据统计显示,肝癌新发病例数达到78.2万,其中我国肝癌新发病例数为39.5万,占全球发病例数的50%[1]。根据肝癌的组织病理学分类,原发性肝细胞癌是最主要的病理类型,其次为肝内胆管癌,以及混合型肝癌[2]。而我国的肝癌仍然以肝细胞癌为主[3]。目前的研究表明,肝癌的发生与人群病毒感染、黄曲霉毒素暴露、人口老龄化等因素密切相关[4]。与此同时,由于医疗卫生进步、生活水平改善、人口生育率下降等因素影响,我国人口老龄化程度明显增加。预计至2030年,中国的老年人口将会达到4亿[5]。因此,分析我国肝癌发病与平均发病年龄的关系,对了解我国肝癌的流行病学特征以及制定肝癌防治策略、评价预防控制措施、评估疾病负担均有重要的意义。

资料与方法  

1.数据来源:  国家癌症中心全国肿瘤登记中心负责对全国癌症监测数据进行收集、整理和分析。根据《中国肿瘤登记工作指导手册》中登记质量的要求,并参照国际癌症研究中心/国际癌症登记协会《五大洲癌症发病率》第十卷对登记质量的有关要求,对原始登记资料进行审核、整理。本研究选取2000—2014年具有连续数据的22个登记点的监测数据进行分析,登记处覆盖人口675 954 193人年,其中男性342 010 930人年,女性333 943 263人年。肝癌发病数据依据《国际疾病分类(第10版)》 (International Classification of Diseases-10th Revision, ICD-10)编码为C22。同期人口数据来源于各肿瘤登记处上报资料。

2.统计学分析:  采用SAS 9.3软件进行数据分析。(1)出生队列发病率:是某出生年份段发病的肝癌例数与同一出生年份所有人口数之比,计算了1925—1994年出生的男性与女性的肝癌发病率。(2)不同年龄别发病率变化趋势:将肝癌发病率分为7个年龄段分析:<30、30~39、40~49、50~59、60~69、70~79和80岁及以上组,用以比较不同年龄段发病率变化。比较不同年龄别发病率的发病趋势。(3)肝癌平均发病年龄的计算:是某年份所有肝癌新发病例的发病年龄除以发病例数,用该指标描述不同年份肝癌平均发病年龄。(4)标化年龄发病构成比的计算:由于不同年份的人口结构不同,而肝癌发生与人口老龄化密切相关,为调整人口结构对肝癌发病的影响,计算了标化后的平均发病年龄。先统计不同年龄段的发病例数占合计发病例数的构成比,再通过Segi's世界标准人口结构调整后计算获得。利用线性回归模型比较平均发病年龄与发病年份间的关系,检验同一年份年龄别发病率与年龄的线性回归关系,回归系数检验采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

结果  

1.2000—2014年中国肝癌出生队列发病率:  分析结果显示,不同年龄人群的发病率随年龄增加而增加。2014年肿瘤登记地区80岁以上人群发病率为108.21/10万,而30~39岁年人群发病率为5.09/10万。1925—1940年出生人群发病率高于1960—1980年出生人群发病率。以40岁年龄组为例,1974年出生队列的发病率明显低于1960年出生队列的发病率;各发病年龄段的出生队列发病率均随出生年份增加而呈下降趋势。按性别比较发现,同年龄男性肝癌的发病率普遍高于女性(图1)。

图12000—2014年中国肿瘤登记地区出生队列人群肝癌发病率 A:男性发病率;B:女性发病率

2.不同年龄发病率变化趋势:  不同年龄人群的肝癌发病率均随年龄增加而上升。其中,0~39岁人群发病水平较低,40岁以后发病率处于较高水平,80岁年龄组达到最高。而2000—2014年不同年龄发病率均呈下降趋势,其中80岁以上高年龄组发病率下降趋势较为缓慢(图2)。

图22000—2014年中国肿瘤登记地区不同年龄人群肝癌发病率

3.平均发病年龄变化:  肝癌平均发病年龄逐年增加,结果如表1所示。男性由58.80岁增加至62.35岁(t=18.70,P<0.01),女性由64.02岁增加至68.99岁(t=20.50, P<0.001)。城市男性由59.67岁增加至62.66岁,女性由65.50岁增加至69.87岁。农村男性由56.53岁增加至61.20岁,女性由60.60岁增加至66.07岁,差异有统计学意义(P<0.001)。按不同地区、性别分组后发现,2000—2014年城市和农村人群肝癌平均发病年龄均呈上升趋势,且农村上升速度较快;女性平均发病年龄较男性晚,平均晚约5~7岁,但近年来女性平均发病年龄明显增加。调整年龄结构后,其标化平均发病年龄变化仍呈现增加趋势(图3)。

表12000—2014年中国肿瘤登记地区不同性别、地区人群肝癌平均发病年龄(岁)
图32000—2014年中国肿瘤登记地区人群肝癌标化平均发病年龄变化趋势

4.标化年龄发病构成比:  与2000年相比,2014年肝癌标化年龄发病构成比高于2000年(图4)。2014年肝癌70岁以上组的发病构成比为25.05%,明显高于2000年的22.49%。

图42000、2014年中国肿瘤登记地区人群肝癌平均发病年龄构成比

讨论  肝癌是我国常见的恶性肿瘤,其严重危害居民健康。每年因肝癌损失的伤残调整寿命年(disability-adjusted life year,DALY)为960.27万人年,占全球DALY的49.95% [6]。基于2000—2014年我国肿瘤登记地区的肿瘤发病登记资料,系统的分析了近年来肝癌的发病和年龄的关系。为了解我国肝癌的疾病负担和优化卫生资源分配提供基线资料。结果表明,我国肝癌平均发病年龄逐年增加。60~65岁人群仍是我国肝癌发生的主要负担和重点防治人群。
        肝癌是多因素、多步骤综合作用的结果。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)与丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染、黄曲霉毒素暴露(主要来源于谷物)[7]、饮酒、代谢综合征、肝癌家族史等均能增加肝癌的发病风险[8,9,10]。在众多的危险因素中,肝炎病毒感染和黄曲霉毒素暴露是导致肝细胞癌变确定的主要因素[11,12,13,14]。本研究发现,近年来青年人群的肝癌发病率明显低于老年人口,推测可能是由于疫苗的使用是年轻组肝癌发病率较低的主要原因。我国于1992年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理[15],但是由于当时的费用相对于经济水平较高,疫苗覆盖率较低,仅局限于一些经济情况较好的地区。直至2002年,免费疫苗接种使得乙型肝炎疫苗的推行完全达到常规计划免疫标准[16]。迄今疫苗推行已超过10余年,其对HBV的控制以及肝功能的保护率可达70%以上[17],对30岁左右人群肝癌发生的保护率可达到84%[18]。因此认为乙型肝炎疫苗的使用(一级预防)在青年人群肝癌的防治过程中发挥了巨大作用[19]。其次,青年人群肝癌发病率较低也与饮食中黄曲霉毒素的暴露水平降低密切相关。据报道,在肝癌的高发地区,当饮食中黄曲霉毒素的含量低于检测水平时,能使人群中肝细胞癌的发病例数降低23%[20]。由此证明居民膳食结构的改变对于降低高发地区肝癌的发病发挥了巨大作用[21]。此外,增加膳食中蔬菜的比例以及补充膳食维生素也有助于降低肝癌的发病风险[22,23,24]
        为了分析肝癌发病与年龄的关系,本研究用出生队列的分析方法比较出生于不同年代的同一年龄组人群的发病率。出生队列能够反映不同年龄人口中疾病变化的长期趋势[25,26],从而判断出癌症相关因素的年代变化。出生队列发病率相关数据表明,40岁及以下年龄组发病率下降。这一结果与2000—2014年不同年龄发病率趋势分析结果相同。
        年龄是癌症危险因素中最重要的一种[27]。本研究结果表明,肝癌主要发生在50岁及以上人群,且其平均发病年龄有增加趋势。笔者分析认为这可能与以下因素有关:其一,癌症的发生需要一个较长的潜伏期,当危险因素作用于人体后并不会立即致病,而是在体内逐渐积累,当超过一定年限后才进展为癌症。例如既往研究表明吸烟可导致肺癌,烟草中的尼古丁可致使细胞分子机制产生变化进而细胞发生癌变。而这一机制的变化必须有足够的时间才能表现出临床特征[28,29]。其二,年龄越大,暴露于危险因素时间越长,其在体内作用时间则越久。其三,年龄在一定程度上影响组织器官和细胞的生理机能,老年人肝脏的再生能力与年龄呈负相关[30],而且随着年龄的增加肝脏血流量逐渐降低[31]。有相关研究证明,年龄超过65岁的人群肝脏血流量与40岁以下人群相比减少约35%[32]。另外,老年人群中慢性病较多(例如糖尿病),而后者能够明显增加肝癌的发病风险[33,34]
        目前癌症发病的年龄趋势是人们关注的热点和焦点话题。本研究利用全国肿瘤登记中心的连续性肝癌发病资料,从肝癌平均发病年龄、不同出生队列、分年龄段发病率和发病构成等多个角度,系统分析了肝癌发生与年龄的关系。研究结果提示在我国,肝癌发生整体呈现老龄化的趋势。即使调整年龄结构后,也发现肝癌平均发病年龄呈现延后趋势。提示我国肝癌的防治呈现初步效果。
        综上所述,年龄是导致我国肝癌实际发病率增加的主要原因,但由于危险因素分配不平衡致其影响程度存在性别和城乡差异。未来我国应针对不同人群的老龄化程度实施肝癌早筛查早诊治、病因学预防等多种措施,优化卫生资源,从而促进肝癌的有效防控。同时居民自身也应该重视预防疾病,尽量避免或减少危险因素的暴露水平。

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