中华预防医学杂志    2018年06期 不同血糖代谢状态下老年人血脂与胰岛素抵抗的关系研究     文章点击量:149    
中华预防医学杂志2018年06期
中华医学会主办。
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庞邵杰 满青青 宋爽 宋鹏坤 柳桢 李裕倩 何丽 赵文华 张坚
PangShaojie,ManQingqing,SongShuang,SongPengkun,LiuZhen,LiYuqian,HeLi,ZhaoWenhua,ZhangJian
不同血糖代谢状态下老年人血脂与胰岛素抵抗的关系研究
Association of lipid parameters with insulin resistance in different glycemic among the elderly population
中华预防医学杂志, 2018,52(6)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.06.012

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投稿日期: 2018-01-19
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不同血糖代谢状态下老年人血脂与胰岛素抵抗的关系研究
庞邵杰 满青青 宋爽 宋鹏坤 柳桢 李裕倩 何丽 赵文华 张坚     
庞邵杰 100050 北京,中国疾病预防控制中心营养与健康所
满青青 100050 北京,中国疾病预防控制中心营养与健康所
宋爽 100050 北京,中国疾病预防控制中心营养与健康所
宋鹏坤 100050 北京,中国疾病预防控制中心营养与健康所
柳桢 100050 北京,中国疾病预防控制中心营养与健康所
李裕倩 100050 北京,中国疾病预防控制中心营养与健康所
何丽 100050 北京,中国疾病预防控制中心营养与健康所
赵文华 100050 北京,中国疾病预防控制中心营养与健康所
张坚 100050 北京,中国疾病预防控制中心营养与健康所
摘要: 目的  分析老年人在不同血糖代谢状态下血脂与胰岛素抵抗之间的关系。方法  选取2015年中国成人慢性病与营养监测中60岁及以上人群且完成问卷调查、体格检查、血生化及血清胰岛素检测的调查对象,最终纳入15 535名研究对象。根据2010年美国糖尿病学会标准,将研究对象划分为正常血糖、糖尿病前期、新发糖尿病、已诊糖尿病,采用多因素logistic回归模型分析老年人在不同血糖代谢状态下血脂与胰岛素抵抗之间的关系。结果  正常血糖、糖尿病前期、新发糖尿病、已诊糖尿病者分别占50.46%(7 839名)、22.19%(3 448例)、12.46%(1 937例)和14.88%(2 311例)。在血糖正常组中,胰岛素抵抗的发生风险随甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇(Non-HDL-C)/HDL-C及甘油三酯/HDL-C四分位水平的增加而增加,其调整OR (95%CI)值分别为1.48(1.35~1.62)、1.23(1.12~1.35)和1.50(1.36~1.65);随HDL-C四分位水平的增加而降低,其调整OR (95%CI)值为0.83 (0.76~0.90)。在糖尿病前期组中,胰岛素抵抗的发生风险随甘油三酯和甘油三酯/HDL-C四分位水平的增加而增加,其调整OR(95%CI)值分别为1.26(1.14~1.39)和1.38(1.24~1.54);随HDL-C四分位水平的增加而降低,其调整OR(95%CI)值为0.79(0.71~0.87)。在新发糖尿病组,胰岛素抵抗的发生风险随甘油三酯/HDL-C四分位水平的增加而增加,其调整的OR (95%CI)值为1.29(1.12~1.48)。在已诊糖尿病组中,胰岛素抵抗的发生风险随甘油三酯、Non-HDL/HDL-C及甘油三酯/HDL-C四分位水平的增加而增加,其调整的OR(95%CI)值分别为1.28(1.16~1.41)、1.37(1.21~1.55)和1.51(1.33~1.72),而HDL-C每增加1个四分位水平,胰岛素抵抗的发生风险下降,其调整OR(95%CI)值为0.77(0.67~0.87)。结论  不同的血糖代谢状态下血脂与胰岛素抵抗之间的关系不同。对于血糖正常及患有糖尿病的老年人需要重点关注甘油三酯/HDL-C、甘油三酯、HDL-C及Non-HDL/HDL-C的水平变化,对于糖尿病前期的老年人则需重点关注甘油三酯/HDL-C、甘油三酯及HDL-C水平的变化。
关键词 :老年人;横断面研究;血脂;胰岛素抵抗
Association of lipid parameters with insulin resistance in different glycemic among the elderly population
PangShaojie,ManQingqing,SongShuang,SongPengkun,LiuZhen,LiYuqian,HeLi,ZhaoWenhua,ZhangJian     
National Institute for Nutrition and Health, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 100050, China
Corresponding author: Zhang Jian, Email: zhjian6708@aliyun.com
Abstract:Objective  This study was to analyze the association of lipid parameters with insulin resistance of Chinese elderly population in different glycemic status.Methods  Data were from China National Chronic Diseases and Nutrition Survey (2015). A total of 15 535 participants aged 60 and above who had completed survey questionnaire, physical examination, fasting blood biochemistry and insulin measurements were included in this study. According to the American Diabetes Association (2010) criteria, the participants were divided into normal glucose regulation, pre-diabetes, newly-diagnosed diabetes and previously-diagnosed diabetes. Multivariable logistic regression was preformed to assess the effects of lipid parameters on insulin resistance in different glycemic among the elderly population.Results  The proportion of normal glucose regulation, pre-diabetes, newly-diagnosed diabetes and previously-diagnosed diabetes was 50.46% (n=7 839), 22.19% (n=3 448), 12.46% (n=1 937) and 14.88% (n=2 311), respectively. The risk of insulin resistance increased with the elevated per quartile of triglycerides (TG) (OR=1.48,95%CI: 1.35-1.62), non-high-density lipoprotein cholesterol (Non-HDL)/HDL-C (OR=1.23, 95%CI: 1.12-1.35) and TG/HDL-C (OR=1.50, 95%CI: 1.36-1.65) and decreased with the elevated per quartile of HDL-C (OR=0.83, 95%CI: 0.76-0.90) after multivariate adjustment among normal glucose regulation participants. As for pre-diabetes participants, the risk of insulin resistance increased with the elevated per quartile of TG (OR=1.26, 95%CI: 1.14-1.39) and TG/HDL-C (OR=1.38, 95%CI: 1.24-1.54) and decreased with the elevated per quartile of HDL-C (OR=0.79, 95%CI: 0.71-0.87). The risk of insulin resistance increased with the elevated per quartiles of TG/HDL-C (OR=1.29, 95%CI: 1.12-1.48) among newly-diagnosed diabetes. As for previously-diagnosed diabetes, the risk of insulin resistance increased with the elevated per quartile of TG, Non-HDL/HDL-C and TG/HDL-C with adjusted OR(95%CI) about 1.28 (1.16-1.41), 1.37(1.21-1.55) and 1.51 (1.33-1.72) repsectivley and decreased with the elevated per quartile of HDL-C (OR=0.77, 95%CI: 0.67-0.87).Conclusion  The relationship between lipid parameters and insulin resistance presented diversely in different glycemic status. The elderly with normal glucose regulation and previously-diagnosed diabetes should pay close attention to the change of TG/HDL-C, TG, HDL-C and Non-HDL/HDL-C. As for prediabetes participants, the TG/HDL-C, TG and HDL-C level change should be focused.
Key words :Aged;Cross-sectional studies;Blood lipids;Insulin resistance
全文

2015年《中国居民营养与慢性病状况报告》显示,我国60~69和70岁及以上年龄组糖尿病的患病率分别高达18.9%和20.5% [1]。糖尿病的患病率仍呈快速增长趋势,已成为我国严重的公共卫生问题[2]。超过70%的糖尿病患者伴随有不同类型的血脂异常[3,4],糖尿病伴随血脂异常是心脑血管疾病发病和死亡的主要原因[5]。胰岛素在人体血糖平衡调节中发挥着重要作用,胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要病理特征[6]。胰岛素抵抗或高胰岛素状态下血脂异常既已普遍存在[5],血脂异常则会影响糖尿病的病理发展过程[7]。探讨血脂成分及其比值的变化与胰岛素抵抗之间的关系可为糖尿病的发生提供临床信息[8]。目前有研究表明中老年人群血脂指标与胰岛素抵抗有密切的关系[8],然而该研究并没有考虑不同血糖代谢状况对血脂指标与胰岛素抵抗关系的影响。不同血糖代谢状态下血清胰岛素水平、胰岛素抵抗水平以及血脂具有明显的差异[8,9]。本研究基于2015年中国成人慢性病与营养监测数据,探讨不同血糖代谢状态下中国老年人群血脂指标与胰岛素抵抗之间的关系。

对象与方法  

一、对象  2015年中国成人慢性病与营养监测在中国31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团内,按照城镇化率(高、低)、人口数(高、低)和死亡率(高、低)各分为8层,选取302个监测点。第一阶段在每个监测点内,采用人口规模排序的系统抽样,抽取3个乡镇(街道、团)。第二个阶段是在每个抽中的乡镇(街道、团)内,采用人口规模排序的系统抽样,抽取2个行政村(居委会、连)。第三阶段是在抽取的行政村(居委会、连)内,以不少于60户为规模将居民户划分为若干个村民/居民小区,并采用简单随机抽样的方法抽取1个村民/居民小组。第四阶段抽样在每个抽中的村民/居民小组中,选取45户开展调查。所有调查对象均签署了知情同意书。此次监测经中国疾病预防控制中心伦理审查委员会审批通过(批号:201519-B)。选取此次监测中60岁及以上且完成问卷调查、体格检查、血生化及血清胰岛素检测的人群。排除标准:个人编码、家庭编码、性别、年龄等关键变量缺失者;总胆固醇>12.93或<1.50 mmol/L,甘油三酯>11.29或<0.22 mmol/L,LDL-C>10.30或<0.30 mmol/L,HDL-C>3.90或<0.39 mmol/L,LDL-C测定值或HDL-C测定值或两项测定值之和大于总胆固醇测定值者;确诊为1型糖尿病患者及口服胰岛素者。最终纳入分析的有效样本量为15 535名。

二、调查内容与方法  

1.问卷调查:  主要包括性别、年龄、婚姻状况、文化程度、吸烟、饮酒、运动、疾病史及家族史等。吸烟者是指每周至少吸1支烟,且过去30 d内有吸烟行为者。饮酒者是指过去12个月内,每月饮酒超过1次者。锻炼者是指每周参加中、高强度体育锻炼1次及以上,且每次至少持续10 min者[1,3]

2.体格测量:  采用统一测量仪器、标准化方法测量身高、体重和腰围,身高精确度0.1 cm,体重精确度0.1 kg,腰围精确度0.1 cm,重复测量两次,取平均值作为测量值[1,3]

3.相关生化指标检测:  (1)血样采集与处理:采集调查对象空腹10~14 h静脉血8 ml,放置30 min后1500×g离心15 min。分离血清存放于冻存管中,于-70 ℃冰箱储存,低温运输至中国疾病预防控制中心营养与健康所中心实验室统一检测。(2)测定方法:采用日立7600型全自动生化仪测定空腹血糖、总胆固醇、LDL-C、HDL-C。采用高效液相色谱法检测糖化血红蛋白[1]。采用电化学发光仪(瑞士罗氏公司Roche E601)检测空腹血清胰岛素。稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-insulin resistance, HOMA-IR)=空腹血糖水平(mmol/L)×空腹胰岛素水平(μU/ml)/22.5[8]。非高密度脂蛋白胆固醇(Non-HDL-C)=总胆固醇-HDL-C。

三、诊断标准  已诊糖尿病定义为曾被乡镇卫生院或社区卫生服务中心或以上级别医疗机构医生诊断为糖尿病。根据2010年美国糖尿病学会标准[10],新发糖尿病定义为空腹血糖≥7.0 mmol/L或糖化血红蛋白≥6.5%。糖尿病前期定义为5.6 mmol/L≤空腹血糖<7.0 mmol/L或5.7%≤糖化血红蛋白<6.5%。正常血糖定义为FPG<5.6 mmol/L且糖化血红蛋白<5.7%。对于正常血糖者,将HOMA-IR水平在P90及以上者定义为胰岛素抵抗;对于糖尿病前期者,将HOMA-IR水平在P80及以上者定义为胰岛素抵抗;对于新发糖尿病和已诊糖尿病者,将HOMA-IR水平在P25及以上者定义为胰岛素抵抗[11]

四、质量控制  2015年中国成人慢性病与营养监测建立了国家、省级和调查点三级质量控制系统,在调查的前、中和后期对各个环节实施严格的质量控制,包括方案的设计与修订,统一购置器械和材料,统一培训调查员并全部考核合格,实验室检测的前、中、后期均进行质控品测定以确保仪器稳定性,使用统一的在线数据录入与管理系统进行数据录入和管理。

五、统计学分析  采用统一编制的"中国成人慢性病与营养监测信息收集与管理平台"进行数据的录入。采用SAS 9.4软件进行统计分析。腰围、BMI、糖化血红蛋白、总胆固醇、HDL-C、LDL-D、Non-HDL-C及Non-HDL/HDL-C均符合正态分布,用±s表示,采用单因素方差分析进行多组间比较,多组间两两比较采用LSD-t法;空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯及甘油三酯/HDL-C均不符合正态分布,以P50(P25P75)表示,采用秩和检验进行组间差异比较。多重比较的检验水准P值进行Bonferroni矫正。采用χ2检验进行不同血糖状态研究对象相关计数资料比较。采用趋势χ2检验比较血脂指标四分位间胰岛素抵抗水平的差异,采用多因素logistic回归分析胰岛素抵抗与不同血脂指标之间的关系。双侧检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

结果  

1.基本情况:  15 535名老年人的年龄为(67.90±6.37)岁,其中男性7 670名(49.37%),年龄为(68.12±6.43)岁;女性7 865名(50.63%),年龄为(67.68±6.34)岁。正常血糖、糖尿病前期、新发糖尿病、已诊糖尿病者分别占50.46%、22.19%、12.46%和14.88%。胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、Non-HDL-C及甘油三酯/HDL-C水平在新发糖尿病组最高,在正常血糖组中最低(P<0.001)。HDL-C水平则在正常血糖组最高,在已诊糖尿病组最低(P<0.001)。详见表1

表1不同血糖状态研究对象的相关指标比较

2.胰岛素抵抗在血脂指标四分位的发生率:  如图1所示,在正常血糖组,胰岛素抵抗的发生率均随着甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、Non-HDL-C、Non-HDL/HDL-C及甘油三酯/HDL-C水平的升高而升高,随着HDL-C水平的升高而下降,趋势检验具有统计学意义(P<0.05)。在糖尿病前期组,胰岛素抵抗的发生率随着甘油三酯、Non-HDL/HDL-C及甘油三酯/HDL-C水平的升高而升高,随着HDL-C水平的升高而下降,趋势检验具有统计学意义(P<0.05)(图2)。在新发糖尿病组,胰岛素抵抗的发生率随着甘油三酯、LDL-C、Non-HDL-C、Non-HDL/HDL-C及甘油三酯/HDL-C水平的升高而升高,趋势检验具有统计学意义(P<0.05)(图3)。在已诊糖尿病组,胰岛素抵抗的发生率均随着甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、Non-HDL-C、Non-HDL/HDL-C及甘油三酯/HDL-C水平的升高而升高,随着HDL-C水平的升高而下降,趋势检验具有统计学意义(P<0.05)(图4)。

图1不同血脂水平正常血糖研究对象的胰岛素抵抗发生率
图2不同血脂水平糖尿病前期研究对象的胰岛素抵抗发生率
图3不同血脂水平新发糖尿患者的胰岛素抵抗发生率
图4不同血脂水平已诊糖尿患者胰岛素抵抗发生率

3.胰岛素抵抗与血脂水平关系的多因素分析:  在血糖正常组中,甘油三酯、Non-HDL/HDL-C及甘油三酯/HDL-C每增加1个四分位水平,胰岛素抵抗的发生风险增加,其调整OR(95%CI)值分别为1.48 (1.35~1.62)、1.23(1.12~1.35)和1.50 (1.36~1.65);而HDL-C每增加1个四分位水平,胰岛素抵抗的发生风险下降17%,详见表2。在糖尿病前期组中,甘油三酯和甘油三酯/HDL-C每增加1个四分位水平,胰岛素抵抗的发生风险增加,其调整OR (95%CI)值分别为1.26 (1.14~1.39)和1.38 (1.24~1.54),而随着HDL-C四分位水平的增加,胰岛素抵抗的发生风险降低,其调整的OR(95%CI)值为0.79 (0.71~0.87)。在新发糖尿病组,胰岛素抵抗的发生风险随着甘油三酯/HDL-C四分位水平的增加而增加,其调整的OR(95%CI)值为1.29 (1.12~1.48)。在已诊糖尿病组中,随着甘油三酯、Non-HDL/HDL-C及甘油三酯/HDL-C四分位水平的增加,胰岛素抵抗的发生风险增加,其调整的OR(95%CI)值分别为1.28 (1.16~1.41)、1.37 (1.21~1.55)和1.51 (1.33~1.72),而HDL-C每增加1个四分位水平,胰岛素抵抗的发生风险下降,其调整OR (95%CI)值为0.77 (0.67~0.87)。详见表2

表2不同血糖水平下胰岛素抵抗与血脂水平关系的多因素logistic回归分析[OR(95%CI)]a

讨论  本研究中,新发糖尿病人群胰岛素水平、HOMA-IR水平及血脂异常的患病率均高于糖尿病前期人群,而在糖尿病前期人群中又高于血糖调节正常人群。这与以往的研究结果类似[9,12]。不同糖代谢状态下血脂指标及其比值与胰岛素抵抗之间的关系不尽相同,这可能是由于不同的血糖代谢影响了机体脂质和胰岛素的代谢状态,因此在探讨血脂指标与胰岛素的关系时有必要考虑不同的血糖代谢状态。
        糖尿病患者同时伴随血脂异常会增加了心脑血管疾病发病风险[13]。研究发现糖尿病患者的血脂异常知晓率仅为34%,治疗量和控制率均低于20%,而新发糖尿病患者及糖尿病前期人群血脂异常的知晓率、治疗率和控制率则更低[3]。尽早发现并控制血脂异常对于糖尿病发病进程及并发症的发生有重要的延缓作用[14,15]。胰岛素抵抗与血清甘油三酯、LDL-C及HDL-C水平相关[16],甘油三酯、HDL-C及其比值是评价胰岛素抵抗及糖尿病发生较好的指标[8,17]。英国糖尿病队列研究发现糖尿病患者的甘油三酯水平比正常人高出50%,与非糖尿病患者相比,糖尿病患者血清HDL-C水平低10%左右[5]。这都表明甘油三酯和HDL-C水平及其比值的变化在糖尿病发生发展中的重要作用。美国Framingham型糖尿病的风险评估模型及中国台湾模型中均纳入HDL-C和甘油三酯作为预测变量,中国模型中则纳入血脂异常作为预测变量[18]。Lin等[8]对中国人群的研究结果表明,相对与甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、HDL-C、Non-HDL以及Non-HDL/HDL等血脂指标,甘油三酯/HDL-C与胰岛素抵抗及糖尿病的关系更加密切。本次研究得到类似的结果,在4种血糖代谢状态下,甘油三酯/HDL-C均与胰岛素抵抗的发生有关。然而不同的是,Lin等[8]的研究结果发现各项血脂指标均与胰岛素抵抗的发生有关。本研究中,不同血脂指标及其比值的变化与胰岛素抵抗的发生不尽相同。两项研究的结果不同可能的原因是:(1)研究对象的构成不同:Lin等[8]的研究对象中有16.7%的糖尿病患者,且研究对象为中老年人,平均年龄为55.9岁。本研究考虑了不同的血糖代谢状况,研究对象均为60岁及以上者。(2)胰岛素抵抗的定义不同:Lin等[8]将整个研究对象HOMI-IR水平的上三分位定义为胰岛素抵抗,本研究对不同糖代谢状态分别进行了胰岛素抵抗的定义。
        大型临床试验和荟萃分析表明LDL-C在心脑血管疾病的发生中具有重要作用,LDL-C是药物(如他汀类)降脂的首要目标[5]。然而本次研究发现在不同的血糖代谢状态下,LDL-C与胰岛素及HONA-IR水平并没有表现出强的关联性。有研究表明尽管糖尿病患者血清LDL-C水平正常然而仍具有较高的心脑血管疾病的发病风险。在解析糖尿病患者的LDL-C的结构后发现,小而密的低密度脂蛋白颗粒含量较高,而小而密的低密度脂蛋白与动脉粥样硬化性心脑血管疾病关系非常密切[19]
        综上所述,本研究探讨了血糖代谢状态下血脂与胰岛素抵抗的关系。对于血糖正常及患有糖尿病的老年人需要重点关注甘油三酯/HDL-C、甘油三酯、HDL-C及Non-HDL/HDL-C的水平变化,对于糖尿病前期的老年人则需重点关注甘油三酯/HDL-C、甘油三酯及HDL-C水平的变化。

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