中华预防医学杂志    2018年06期 血清脂肪酸谱与老年认知功能障碍的相关性研究     文章点击量:143    
中华预防医学杂志2018年06期
中华医学会主办。
0

文章信息

宋爽 王慧 贾珊珊 满青青 秦斌 张坚
SongShuang,WangHui,JiaShanshan,ManQingqing,QinBin,ZhangJian
血清脂肪酸谱与老年认知功能障碍的相关性研究
Analysis of correlation between serum fatty acid profile and cognitive impairment in the elderly
中华预防医学杂志, 2018,52(6)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.06.013

文章历史

投稿日期: 2018-01-24
上一篇:不同血糖代谢状态下老年人血脂与胰岛素抵抗的关系研究
下一篇:母孕期和婴儿早期钙剂补充对婴儿BMI及肠道菌群的影响
血清脂肪酸谱与老年认知功能障碍的相关性研究
宋爽 王慧 贾珊珊 满青青 秦斌 张坚     
宋爽 100050 北京,中国疾病预防控制中心营养与健康所
王慧 100050 北京,中国疾病预防控制中心营养与健康所
贾珊珊 100050 北京,中国疾病预防控制中心营养与健康所
满青青 100050 北京,中国疾病预防控制中心营养与健康所
秦斌 北京医院神经内科
张坚 100050 北京,中国疾病预防控制中心营养与健康所
摘要: 目的  探讨血清脂肪酸谱与老年认知障碍的关系。方法  于2015年在石家庄3个社区招募60岁以上老年人,进行基本情况问卷调查,采用蒙特利尔认知评估量表评估认知功能水平,检测血清生化指标,并分析血清脂肪酸谱。最终有效样本量为529名。采用多因素有序logistic回归模型分析脂肪酸谱与认知障碍的关系。结果  认知功能正常、轻度认知障碍、中度认知障碍者分别占41.2%(218名)、51.4%(272例)、7.4%(39例)。调整年龄、性别、教育程度、总胆固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C后,二十烯酸、神经酸及n-3多不饱和脂肪酸与n-6多不饱和脂肪酸的比值(n-3/n-6)与老年人认知受损风险OR(95%CI)值分别为1.06(1.02~1.10)、0.94(0.91~0.97)及0.17(0.04~0.73)。结论  老年人认知受损风险随血清神经酸及n-3/n-6的升高而降低,并随二十烯酸水平升高而上升。
关键词 :认知障碍;血清;横断面研究;脂肪酸谱
Analysis of correlation between serum fatty acid profile and cognitive impairment in the elderly
SongShuang,WangHui,JiaShanshan,ManQingqing,QinBin,ZhangJian     
National Institute for Nutrition and Health, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 100050, China
Corresponding author: Zhang Jian, Email: zhjian6708@aliyun.com
Abstract:Objective  To explore the relationship between cognitive impairment and serum fatty acid profile.Methods  Participants aged ≥60 years were selected from 3 communities in Shijiazhuang in 2015. The questionnaire was performed to collect basic information. And Montreal Cognitive Assessment was applied for the evaluation of cognitive impairment. Blood lipid parameters and serum fatty acid profiles were analyzed for all the subjects. A total of 529 subjects were finally included in this research. Multivariate ordinal logistic model was used to analyze the relationship between serum fatty acid profile and cognitive impairment.Results  Normal, mild and moderate cognitive impairment accounted for 41.2% (n=218), 51.4% (n=272) and 7.4% (n=39) of all the subjects respectively. With control of age, gender, education, total cholesterol (TC), total triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), the OR (95%CI) of eicosenoic acid, nervonic acid and ratio of n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acid (n-3/n-6) was 1.06 (1.01-1.10), 0.93 (0.91-0.96), and 0.17 (0.04-0.73).Conclusion  The risk of cognitive impairment decreased with the raise of serum nervonic acid concentration and n-3/n-6, and increased with the raise of serum eicosenoic acid concentration.
Key words :Cognition disorders;Serum;Cross-sectional studies;Fatty acid profile
全文

随着人口的老龄化,老年性痴呆成为全球重大公共卫生问题[1],而中国已成为全球痴呆人口数量最多的国家[2,3]。由于老年性痴呆的发病机制不明,目前仍没有有效的治疗或缓解手段[4],由此造成的个人、家庭及社会负担不容忽视。认知障碍是老年性痴呆在达到诊断标准前经历的痴呆前认知受损综合征。由于老年性痴呆的神经系统病变远早于临床诊断[5,6],对认知障碍阶段代谢特征进行研究将有助于理解早期神经退行性病变的具体机制。脂肪酸不仅是神经细胞膜的结构基础,还参与神经系统的功能调节[7,8]。有研究报道n-3多不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acid, n-3 PUFA),尤其是二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA, C22∶6 n3),在认知障碍及阿尔茨海默症患者的神经组织及血清中显著下降[9,10,11],并认为DHA能够通过抑制炎症通路[12]、降低脑细胞凋亡信号[13]、改善细胞膜流动性[14]、调节细胞转录[15]、提高海马区功能[16]、降低神经氧化应激损伤[17]等途径保护神经系统,降低认知障碍风险。但这一结论仍存在争议,有研究认为DHA对认知障碍及阿尔茨海默症并无显著影响[18]。另外,有研究认为n-6多不饱和脂肪酸(n-6 polyunsaturated fatty acid, n-6 PUFA),如亚油酸与花生四烯酸,可能通过影响血压、血胆固醇及卒中风险降低认知障碍风险[19]。相对于多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid, PUFA),饱和脂肪酸(saturated fatty acid, SFA)对认知的调节作用尚停留在细胞及动物研究水平,可能通过改变血脑屏障通透性促进淀粉样蛋白沉淀,并引发认知退化[20,21]。单不饱和脂肪酸(monounsaturated fatty acid, MUFA)虽然参与多种神经系统退行性病变相关代谢疾病,如糖尿病[22]及卒中[23],但其与认知障碍的关系尚罕见报道。因此,虽然大量研究认为脂肪酸代谢异常在认知障碍进程中具有重要作用,但目前对老年认知障碍患者脂肪酸特征的研究多集中于PUFA,且结论仍存在争议,同时缺乏对其他种类脂肪酸的研究。本研究通过分析60岁及以上老年人的认知水平与血清脂肪酸谱,讨论在认知损伤进程中脂肪酸谱的异常特征,为进一步提出可行的老年人认知障碍干预手段提供方向。

对象与方法  

1.对象:  根据公式N=u2p(1-p)/d2进行样本量估计,其中u=1.96(置信水平95%),概率p取2001—2015年中国轻度认知功能障碍Meta分析中河北省患病率15.7%[24]d=20%×15.7%(相对误差20%)。计算得理论样本量为516名。于2015年在石家庄市3个社区招募60岁及以上老年人。排除有心脑血管疾病严重后遗症者;有严重头部外伤、肝性脑病、尿毒性脑病、感染性脑病、重金属中毒史者;帕金森综合征、阿尔茨海默病、痴呆等神经退行性疾病确诊患者;焦虑症、抑郁症等精神障碍性疾病确诊患者;以及因极度虚弱、视力差、活动能力低等不能完成全程调查者,初步筛选出560人进入调查。在调查期间由于无应答及现场血样采集失败等原因损失部分样本,本研究最终有效样本量为529名,其中男性192名,女性337名。所有研究对象均签署了知情同意书,本研究经中国疾病预防控制中心营养与健康所伦理委员会批准(批号:2013-013)。

2.问卷调查:  (1)基本情况调查:由调查员进行面对面访谈式问卷调查,收集研究对象人口学特征(年龄、性别、教育程度等)、患病情况及日常活动能力;(2)认知功能评估:采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)进行测定[25],量表包含视空间与执行能力、注意力、语言等多个维度共11个题目,总分30分,得分越低,认知功能越差。为矫正文化程度的偏倚,根据MoCA使用说明,为受教育年限≤12年的研究对象加1分。

3.定义及判定标准:  参考MoCA中文版评分标准及华人MoCA认知损伤诊断切点的研究结果[26,27],本研究定义无主诉认知下降且MoCA评分≥26分为正常值,主诉认知功能下降且26分>MoCA评分>18分为轻度认知障碍,主诉认知功能下降且MoCA评分≤18分为中度认知障碍。

4.血清生化指标检测:  所有研究对象均采集静脉血5 ml,凝血后分离血清,低温-20 ℃保存运送至中国疾病预防控制中心营养与健康所。血脂相关生化指标总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C均采用德赛诊断系统(上海)有限公司诊断试剂与日本日立公司全自动生化分析仪(HITICH 7180)进行分析,其中总胆固醇、甘油三酯采用酶比色法测量,LDL-C与HDL-C采用直接清除法测量[28]

5.血清脂肪酸检测:  采用Folch法提取血清总脂,经乙酰氯-甲醇法甲酯化后,采用气相色谱-质谱联用仪(Thermo Fisher Scientific TSQ 8000 Evo,美国赛默飞世尔科技公司)对血清37种脂肪酸进行定量分析[29]

6.质量控制:  (1)问卷调查部分:统一对调查人员进行培训,并由神经内科医生对问卷结果进行审核,对发现的问题进行电话追访。项目组对问卷调查结果进行随机抽查及电话复核,抽查问卷份数不少于总问卷数的5%。(2)血清生化指标检测部分:采用外部质控品在分析前、中、后期分别验证分析准确度。(3)血清脂肪酸检测:采用加标回收实验进行内部质量控制。

7.统计学分析:  采用Epidata 3.0及Excel 2010软件录入数据,SPSS 22.0进行统计分析。采用非参数Mann-Whitney秩和检验比较不同性别老年人认知水平分布情况,采用非参数Kruskal-Wallis H秩和检验比较不同年龄及教育程度老年人认知水平分布情况。总胆固醇与LDL-C符合正态分布,以±s表示;甘油三酯、HDL-C及脂肪酸均呈非正态分布,以P50P25~P75)表示。采用非参数Kruskal-Wallis H秩和检验比较不同认知水平老年人血脂及脂肪酸差异。采用多因素有序logistic回归模型分析脂肪酸谱与认知水平的关系,以认知功能正常组为基准,模型一调整年龄、性别、教育程度;模型二在模型一的基础上进一步调整血脂指标,包括总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C,以认知障碍程度为因变量(0为认知正常,1为轻度认知障碍,2为中度认知障碍),以组间差异有统计学意义的脂肪酸变量为自变量,逐步引入。所有的统计检验均为双侧检验,以P<0.05为有统计学意义。

结果  

1.基本情况:  在529名研究对象中,认知功能正常、轻度认知障碍、中度认知障碍者分别占41.2%(218名)、51.4%(272例)、7.4%(39例)。不同年龄组认知水平分布情况差异无统计学意义。同时,女性轻度认知障碍比例(54.0%)及中度认知障碍比例(8.9%)均高于男性(46.9%及4.7%),认知障碍在不同性别中的分布差异具有统计学意义。另外,随着教育水平提高,认知障碍比例随之下降,认知障碍在不同教育水平间的差异也具有统计学意义。详见表1

表1不同特征老年人认知水平分布情况比较

2.不同认知水平老年人血脂水平比较:  不同认知水平老年人TC、TG、LDL-C、HDL-C差异均无统计学意义。详见表2

表2不同认知水平老年人血脂水平比较

3.不同认知水平老年人血清脂肪酸含量比较:  共检出26种脂肪酸,包括12种SFA、6种MUFA及8种PUFA(表3)。其中6种SFA,包括癸酸(C10:0)、月桂酸(C12:0)、肉豆蔻酸(C14:0)、十七酸(C17:0)、硬脂酸(C18:0)、二十一烷酸(C21:0)的组间差异有统计学意义;3种MUFA,包括反式油酸(C18:1 n9t)、二十烯酸(C20:1)及神经酸(C24:1)组间差异有统计学意义;2种PUFA,亚油酸(C18:2 n6c)与DHA(C22:6 n3)组间差异有统计学意义。不同认知水平老年人血清SFA、MUFA、PUFA、n-3 PUFA及n-6 PUFA差异均无统计学意义,但n-3 PUFA与n-6 PUFA含量比(n-3/n-6)差异有统计学意义。

表3不同认知水平老年人血清脂肪酸含量比较[μg/ml,P50P25~P75)]

4.脂肪酸谱与老年人认知障碍风险的关系:  多因素有序logistic回归模型分析显示,模型一与模型二均采用二十烯酸(C20:1)、神经酸(C24:1)及n-3/n-6进入回归方程。在模型一中,二十烯酸(C20:1)、神经酸(C24:1)及n-3/n-6的OR(95%CI)值分别为1.05(1.01~1.08)、0.95(0.92~0.97)及0.16(0.04~0.70),模型成立(χ2=1 127.6,P<0.001);在模型二中,OR(95%CI)值分别为1.06(1.02~1.10)、0.94(0.91~0.97)及0.17(0.04~0.73),模型成立(χ2=1 068.9,P<0.001),详见表4。老年人认知受损风险随神经酸(C24:1)及n-3/n-6升高而降低,并随二十烯酸(C20:1)升高而升高,其中n-3/n-6对认知受损风险的关联较强。

表4老年人认知相关脂肪酸因素的多因素有序logistic回归模型分析

讨论  由于神经系统的特殊性,难以直接通过组织样本了解其发病机制。因此神经系统生理病理状况在外周循环系统中的反映是研究慢性神经退行性疾病的重要依据。而脂肪酸在认知障碍患者血清中的异常表象能够间接反映神经系统脂肪酸的特征。通过组间差异分析及多因素有序logistic回归模型分析,本研究结果显示:老年人认知受损风险随神经酸(C24:1)及n-3/n-6升高而降低,并随二十烯酸(C20:1)升高而升高,其中n-3/n-6对认知受损风险的影响较大。
        在本研究中,不同认知水平组间DHA(C22:6 n3)与亚油酸(C18:2 n6c)差异有统计学意义,但多因素有序logistic回归模型分析结果无统计学意义。Zhang等[30]曾提出PUFA与认知障碍间存在剂量-反应关系,当DHA在总脂肪酸中占比<1%时,其认知功能保护作用无统计学意义。本研究开展地为华北平原内陆城市,DHA的总脂肪酸占比较低(1.0%~1.4%),可能导致本研中DHA与认知相关性较弱。同时,本研究结果显示,n-3/n-6与认知功能的关联性在调整其他因素后仍具有统计学意义,提示n-3 PUFA与n-6 PUFA的相对水平与认知障碍风险的相关性更强。除PUFA外,本研究还发现2种MUFA与认知障碍风险相关。其中血清神经酸(C24:1)水平与认知障碍风险呈负相关关系。神经酸主要富集于脑白质及外周神经系统,并作为神经组织细胞膜的钙离子通道调节器参与神经末梢活动及脑神经系统修复[31]。内源性神经酸是油酸(C18:1 n9c)的延长产物,人体合成效率较低,主要依靠食物摄取。神经酸不足可见于多发性硬化症、精神分裂症等神经系统疾病,但在认知障碍患者中鲜有报道[32,33]。虽然本研究中神经酸OR值的95%CI值为0.91~0.97,对认知障碍风险的影响较小,但仍可能作为认知保护策略的有效补充。另外,本研究还发现二十烯酸(C20:1)能够提高认知障碍风险,但其OR值的95%CI值为1.02~1.10,影响较小。虽然二十烯酸与认知的相关关系尚未见报道,但有研究认为二十烯酸升高会提高精神分裂及孤独症风险[34,35],因此对神经系统功能有重要作用。Yang等[34]认为神经疾病中能量代谢旁路启动能够引起二十烯酸升高,但这一结论尚需要更多数据支持,且认知障碍患者血清二十烯酸的异常升高也应引起研究者的重视。
        近年来已有研究从BMI、维生素B12、维生素D、甲状腺功能、绝经后激素水平和血氧饱和度等方面寻找认知障碍相关生物标志物[36,37]。本研究通过对不同认知水平老年人的血清脂肪酸谱进行评估,观察到老年人认知障碍风险随血清神经酸(C24∶1)及n-3/n-6升高而较低,并随二十烯酸(C20∶1)升高而升高,为理解老年认知障碍机制提供有益补充。受横断面研究设计所限,本研究结果有待通过纵向研究进一步验证。

参考文献
[1]WHO. Dementia: a Public Health Priority[EB/OL].[2017-01-02].http://www.who.int/mental_health/publications/dementia_report_2012/en/.
[2]DaviglusML, BellCC, BerrettiniW, et al. National Institutes of Health State-of-the-Science Conference statement: preventing alzheimer disease and cognitive decline[J]. Ann Intern Med, 2010,153(3):176-181. DOI: 10.7326/0003-4819-153-3-201008030-00260.
[3]刘伯源,王久玲,肖义泽.中国60岁及以上人群老年期痴呆患病率Meta分析[J].中华流行病学杂志,2016,37(11):1541-1545. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2016.11.021.
[4]LaurinD, VerreaultR, LindsayJ, et al. Physical activity and risk of cognitive impairment and dementia in elderly persons[J]. Archives of Neurology, 2001, 58(3): 498-504. DOI: 10.1001/archneur.58.3.498.
[5]MorrisJC, PriceJL. Pathologic correlates of nondemented aging, mild cognitive impairment, and early-stage Alzheimer's disease[J]. J Mol Neurosci, 2001,17(2):101-118.
[6]Thal,LJ. Prevention of Alzheimer disease[J]. Alzheimer Dis Assoc Disord, 2006, 20(3Suppl 2): S97-S99.
[7]SchmidtD, JiangQX, MacKinnonR. Phospholipids and the origin of cationic gating charges in voltage sensors[J]. Nature, 2006,444(7120):775-779. DOI: 10.1038/nature05416.
[8]LemmonMA. Membrane recognition by phospholipid-binding domains[J]. Nat Rev Mol Cell Biol, 2008,9(2):99-111. DOI: 10.1038/nrm2328.
[9]SchaeferEJ, BongardV, BeiserAS, et al. Plasma phosphatidylcholine docosahexaenoic acid content and risk of dementia and Alzheimer disease: the Framingham Heart Study[J]. Arch Neurol, 2006,63(11):1545-1550. DOI: 10.1001/archneur.63.11.1545.
[10]HeudeB, DucimetièreP, BerrC. Cognitive decline and fatty acid composition of erythrocyte membranes--The EVA Study[J]. Am J Clin Nutr, 2003,77(4):803-808.
[11]BeydounMA, KaufmanJS, SatiaJA, et al. Plasma n-3 fatty acids and the risk of cognitive decline in older adults: the Atherosclerosis Risk in Communities Study[J]. Am J Clin Nutr, 2007,85(4):1103-1111.
[12]HafandiA, BeggDP, PremaratnaSD, et al. Dietary repletion with ω3 fatty acid or with COX inhibition reverses cognitive effects in F3 ω3 fatty-acid-deficient mice[J].Comp Med,2014,64(2):106-109.
[13]KimHY, AkbarM, KimYS. Phosphatidylserine-dependent neuroprotective signaling promoted by docosahexaenoic acid[J]. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2010,82(4-6):165-172. DOI: 10.1016/j.plefa.2010.02.025.
[14]CazzolaR, RondanelliM, FalivaM, et al. Effects of DHA-phospholipids, melatonin and tryptophan supplementation on erythrocyte membrane physico-chemical properties in elderly patients suffering from mild cognitive impairment[J]. Exp Gerontol, 2012,47(12):974-978. DOI: 10.1016/j.exger.2012.09.004.
[15]JohnsonJE, GiorgioneJ, NewtonAC. The C1 and C2 domains of protein kinase C are independent membrane targeting modules, with specificity for phosphatidylserine conferred by the C1 domain[J]. Biochemistry, 2000,39(37):11360-11369.
[16]SablePS, KaleAA, JoshiSR. Prenatal omega 3 fatty acid supplementation to a micronutrient imbalanced diet protects brain neurotrophins in both the cortex and hippocampus in the adult rat offspring[J]. Metabolism, 2013,62(11):1607-1622. DOI: 10.1016/j.metabol.2013.06.002.
[17]CunnaneSC, SchneiderJA, TangneyC, et al. Plasma and brain fatty acid profiles in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease[J]. J Alzheimers Dis, 2012,29(3):691-697. DOI: 10.3233/JAD-2012-110629.
[18]PhillipsMA, ChildsCE, CalderPC, et al. No Effect of Omega-3 Fatty Acid Supplementation on Cognition and Mood in Individuals with Cognitive Impairment and Probable Alzheimer's Disease: A Randomised Controlled Trial[J]. Int J Mol Sci, 2015,16(10):24600-24613. DOI: 10.3390/ijms161024600.
[19]WangZJ, LiangCL, LiGM, et al. Neuroprotective effects of arachidonic acid against oxidative stress on rat hippocampal slices[J]. Chem Biol Interact, 2006,163(3):207-217. DOI: 10.1016/j.cbi.2006.08.005.
[20]OksmanM, IivonenH, HogyesE, et al. Impact of different saturated fatty acid, polyunsaturated fatty acid and cholesterol containing diets on beta-amyloid accumulation in APP/PS1 transgenic mice[J]. Neurobiol Dis, 2006,23(3):563-572. DOI: 10.1016/j.nbd.2006.04.013.
[21]WilsonDM, BinderLI. Free fatty acids stimulate the polymerization of tau and amyloid beta peptides. In vitro evidence for a common effector of pathogenesis in Alzheimer's disease[J]. Am J Pathol, 1997,150(6):2181-2195.
[22]KoraniM, FiroozraiM, MalekiJ, et al. Fatty acid composition of serum lipids in patients with type 2 diabetes[J]. Clin Lab, 2012,58(11-12):1283-1291.
[23]ChengP, WangJ, ShaoW. Monounsaturated Fatty Acid Intake and Stroke Risk: A Meta-analysis of Prospective Cohort Studies[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2016,25(6):1326-1334. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.02.017.
[24]聂晓璐,吕晓珍,卓琳,等. 2001—2015年中国轻度认知功能障碍患病率的Meta分析[J].中华精神科杂志, 2016, 49(5): 298-306. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7884.2016.05.006.
[25]NasreddineZS, PhillipsNA, BédirianV, et al. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment[J]. J Am Geriatr Soc, 2005,53(4):695-699. DOI: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x.
[26]高中宝,王炜,尚延昌,等.蒙特利尔认知量表中文版诊断老年轻度认知功能损害的应用研究[J].中华保健医学杂志,2011,13(3):225-227. DOI: 10.3969/j.issn.1674-3245.2011.03.022.
[27]DongY, LeeWY, BasriNA, et al. The Montreal Cognitive Assessment is superior to the Mini-Mental State Examination in detecting patients at higher risk of dementia[J]. Int Psychogeriatr, 2012,24(11):1749-1755. DOI: 10.1017/S1041610212001068.
[28]尚红,王毓三,申子瑜.全国临床检验操作规程(第4版)[M].北京:人民卫生出版社, 2015.
[29]WangDC, SunCH, LiuLY, et al. Serum fatty acid profiles using GC-MS and multivariate statistical analysis: potential biomarkers of Alzheimer's disease[J]. Neurobiol Aging, 2012,33(6):1057-1066. DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2010.09.013.
[30]ZhangY, ChenJ, QiuJ, et al. Intakes of fish and polyunsaturated fatty acids and mild-to-severe cognitive impairment risks: a dose-response meta-analysis of 21 cohort studies[J]. Am J Clin Nutr, 2016,103(2):330-340. DOI: 10.3945/ajcn.115.124081.
[31]YamazakiY, KondoK, MaebaR, et al. Proportion of nervonic acid in serum lipids is associated with serum plasmalogen levels and metabolic syndrome[J]. J Oleo Sci, 2014,63(5):527-537.
[32]SargentJR, CouplandK, WilsonR. Nervonic acid and demyelinating disease[J]. Med Hypotheses, 1994,42(4):237-242.
[33]AmmingerGP, Sch?ferMR, KlierCM, et al. Decreased nervonic acid levels in erythrocyte membranes predict psychosis in help-seeking ultra-high-risk individuals[J]. Mol Psychiatry, 2012,17(12):1150-1152. DOI: 10.1038/mp.2011.167.
[34]YangJ, ChenT, SunL, et al. Potential metabolite markers of schizophrenia[J]. Mol Psychiatry, 2013,18(1):67-78. DOI: 10.1038/mp.2011.131.
[35]BuB, AshwoodP, HarveyD, et al. Fatty acid compositions of red blood cell phospholipids in children with autism[J]. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids, 2006,74(4):215-221. DOI: 10.1016/j.plefa.2006.02.001.
[36]苏丽琴,殷召雪,许宁,等.中国长寿地区老年人血氧饱和度水平与认知功能的关系研究[J].中华预防医学杂志, 2016, 50(7): 600-604. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2016.07.007.
[37]张娟,吕跃斌,殷召雪,等.中国长寿地区65岁及以上老年人BMI与认知功能受损发生风险的关系[J].中华预防医学杂志,2017,51(11):1019-1023. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2017.11.012.