中华预防医学杂志    2018年07期 身体测量指标与男性结直肠癌发病关系的前瞻性队列研究    PDF     文章点击量:461    
中华预防医学杂志2018年07期
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魏锣沛 李霓 王刚 冯小双 吕章艳 陈玉恒 陈宏达 郭兰伟 陈朔华 任建松 石菊芳 杨文静 吴寿岭 代敏 赫捷
WeiLuopei,LiNi,WangGang,FengXiaoshuang,LyuZhangyan,ChenYuheng,ChenHongda,GuoLanwei,ChenShuohua,RenJiansong,ShiJufang,YangWenjing,WuShouling,DaiMin,HeJie
身体测量指标与男性结直肠癌发病关系的前瞻性队列研究
Anthropometry and the risk of colorectal cancer in males: a prospective cohort study
中华预防医学杂志, 2018,52(7)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.07.002

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投稿日期: 2017-08-09
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身体测量指标与男性结直肠癌发病关系的前瞻性队列研究
魏锣沛 李霓 王刚 冯小双 吕章艳 陈玉恒 陈宏达 郭兰伟 陈朔华 任建松 石菊芳 杨文静 吴寿岭 代敏 赫捷     
魏锣沛 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
李霓 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
王刚 开滦总医院肿瘤科
冯小双 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
吕章艳 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
陈玉恒 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
陈宏达 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
郭兰伟 郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院 河南省肿瘤防治研究办公室
陈朔华 郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院开滦员工健康保健中心
任建松 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
石菊芳 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
杨文静 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
吴寿岭 郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院开滦员工健康保健中心
代敏 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室
赫捷 100021 北京,国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科
摘要: 目的  研究我国男性身体测量指标与结直肠癌发病之间的关系。方法  2006年5月建立开滦集团动态队列,于2006-2014年间,每两年对队列中男性人群进行随访,收集身体测量指标及结直肠癌发病结局资料。同时检索开滦附属医院医疗信息系统、开滦集团保险系统、唐山市医疗保险系统,补充收集随访过程中可能遗漏的结直肠癌新发病例。所有基线身体测量指标均按照四分位法进行分组,并以第一分位为参比组,采用Cox风险比例回归模型分析身高、体重、BMI、腰围、腰围身高比(WHtR)等身体测量指标与男性结直肠癌发病风险的关联,计算发病HR和95%CI,并对各测量指标进行线性趋势分析。结果  共有106 786名男性被纳入研究,共随访747 337.60人年,中位随访时间为7.90年,共收集结直肠癌新发病例318例。调整年龄、教育水平、吸烟、饮酒、每天坐位时间、粉尘暴露史等混杂因素后,与腰围<82.0 cm、WHtR<0.48人群相比,高腰围(≥94.0 cm)与高WHtR(≥0.55)人群结直肠癌发病HR(95%CI)值分别为1.45(1.05~2.02)和1.66(1.15~2.41)。按发病部位分层分析后发现,与BMI<22.06 kg/m2、腰围<82.0 cm、WHtR<0.48男性人群相比,BMI≥26.27 kg/m2、腰围≥94.0 cm和WHtR≥0.55男性人群患结肠癌的HR(95%CI)值分别为2.18(1.27~3.73)、2.20(1.27~3.78)和2.42(1.29~4.56)。线性趋势分析显示,WHtR每增加0.1,结肠癌发病风险HR(95%CI)值为1.59(1.24~2.02)。结论  肥胖与男性结直肠癌发生密切相关,合理控制体重可能是预防和控制男性结直肠癌的有效措施之一。
关键词 :男(雄)性;结直肠肿瘤;身体测量指标;队列研究
Anthropometry and the risk of colorectal cancer in males: a prospective cohort study
WeiLuopei,LiNi,WangGang,FengXiaoshuang,LyuZhangyan,ChenYuheng,ChenHongda,GuoLanwei,ChenShuohua,RenJiansong,ShiJufang,YangWenjing,WuShouling,DaiMin,HeJie     
Office for Cancer Early Diagnosis and Treatment, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100021, China
Corresponding author: Li Ni, Email: nli@cicams.ac.cn
Abstract:Objective  To investigate the association between anthropometry and colorectal cancer risk in Chinese males.Methods  Anthropometry and incident colorectal cancer cases were collected on a biennial basis starting in May 2006 among males in Kailuan Cohort (2006-2014). In addition, electronic database of hospitals affiliated to Kailuan Community, Insurance System of Kailuan Community and Tangshan were also searched for supplementary information. Cox proportional hazards regression models and linear models were used to evaluate the association between baseline anthropometry and the risk of colorectal cancer in males.Results  A total of 106 786 males were included and 318 new colorectal cancer cases were identified in the Kailuan male cohort study, with 747 337.60 person-years follow-up by 31 December 2014. The median follow-up time was 7.90 years. Highest quartile waist circumference (≥94.0 cm) or WHtR (≥0.55) had 1.45 (95%CI: 1.05-2.02) and 1.66 (95%CI: 1.15-2.41) higher risk of colorectal cancer when compared with lowest waist circumference (<82.0 cm) or WHtR (<0.48) after adjusting for age, education, smoking, alcohol drinking, sitting time and dust exposure. Subgroup analyses by site indicated that males with BMI ≥26.27 kg/m2, waist circumference ≥94.0 cm or WHtR ≥0.55 had HRs (95%CI) of 2.18(1.27-3.73), 2.20 (1.27-3.78) and 2.42 (1.29-4.56) for colon cancer risk, respectively. Linear models showed the HR of colon cancer and 95%CI would be 1.59 (1.24-2.02) with every 0.1 growth in WHtR.Conclusion  Obesity may be responsible for an increased risk of colorectal cancer in male. Reasonable weight control may be one of the effective measures to prevent colorectal cancer.
Key words :Male;Colorectal neoplasms;Anthropometry;Cohort study
全文

据中国肿瘤登记中心估计,2013年结直肠癌居中国恶性肿瘤发病第4位,死因第5位,且近年来发病呈明显上升趋势[1,2]。研究表明结直肠癌发病可能与身高、体重、BMI及腰围、腰围身高比(waist to height ratio, WHtR)等身体测量指标有关[3]。然而,当前大多研究均在西方高肥胖率人群中开展,国内相关大型前瞻性队列研究较少,对于中国人群而言,肥胖与结直肠癌发病风险的关联需进一步的验证,可用以寻找简单有效的结直肠癌发病风险评价、预测指标。因此,本研究以开滦男性动态队列人群为研究基础,探讨身高、体重、BMI、腰围、WHtR等身体测量指标与结直肠癌发病风险的关系。

对象与方法  

1.对象:  自2006年5月,以开滦集团整体在职及离退休男性员工为研究对象,建立开滦男性动态队列。由开滦集团11家附属医院,按照统一标准对研究对象进行每两年一次的问卷调查和健康检查。研究人群纳入标准为:年龄≥18岁的男性;基线调查资料中身高、体重、腰围等信息无缺失,同意接受调查的对象均签署了知情同意书。排除标准为:进入队列时已经发生恶性肿瘤。本研究已通过开滦集团有限责任公司医院医学伦理委员会的审核。

2.基线资料收集:  基线资料收集包括问卷调查和身体健康检查。问卷调查采用统一设计的《开滦集团公司员工健康体检表》,由经过统一培训的医护人员对所有研究对象进行面对面的标准化问卷调查,调查内容包括社会人口学特征、生活习惯史、个人疾病史、家族史等信息;身体健康检查包括体格测量、血液检测、影像学检查等。身高、体重、腰围等身体指标的测量采用统一的标准与测量工具,并要求受检者脱帽、脱鞋,穿着轻薄衣物,并计算BMI和WHtR。

3.队列随访与质量控制:  通过每两年一次的问卷调查获得研究对象结直肠癌的发病、死亡等信息;对随访过程中发现的新发病例由专业医护人员检阅其既往诊疗资料,并由临床专家确证结直肠癌诊断。此外,每年链接并检索开滦附属医院医疗信息系统、开滦集团保险系统、唐山市医疗保险系统,补充收集随访过程中可能遗漏的结直肠癌新发病例。对于随访中发现的死亡病例,通过公安机关的死亡证明等材料核实死因。肿瘤病例的分类以《国际疾病分类(第十版)》(International Classification of Disease-10, ICD-10)为依据。

4.统计学分析:  采用SAS 9.4软件对数据进行整理分析。使用精确法计算每位研究对象的观察人年数。进入队列时间为首次参加健康体检的时间,退出队列时间为癌症诊断时间、死亡时间或随访截止时间(2014年12月31日)。结直肠癌患者人群与非结直肠癌人群男性的年龄、身高、体重、BMI、体重、WHtR为正态分布,采用±s进行描述,并使用t检验比较差异,采用χ2检验比较了不同组别男性吸烟、饮酒、教育水平、每天坐位时间以及粉尘暴露史情况。所有的基线身体测量指标均按照四分位法进行分组,并以第一分位为参比组进行分析。采用多因素Cox风险比例回归模型分别分析身高、体重、BMI、腰围、WHtR与结直肠癌发病风险的关系,并将年龄、教育水平、吸烟、饮酒、每天坐位时间、粉尘暴露等变量作为潜在混杂因素进行调整,分别计算发病HR和95%CI。此外,将各项身体测量指标作为连续型变量纳入模型,进行线性趋势分析。采用双侧α=0.05,以P<0.05为差异有统计学意义。

结果  

1.队列中男性人群基本特征:  截至2014年12月,共纳入106 786名男性进入研究,年龄为(51.4±13.5)岁;共计随访747 337.60人年,中位随访时间7.90年。其中随访期间共收集新发结直肠癌病例318例,累计发病密度为42.55/10万人年。队列中结直肠癌患者年龄、腰围、WHtR等均明显高于非结直肠癌人群(P值均<0.05);此外,结直肠癌患者中初中及以下教育水平占比更高。而体重、BMI、吸烟率、饮酒率、每天坐位时间、粉尘暴露史等在两组人群的分布差异没有统计学意义(表1)。

表1开滦动态队列中男性结直肠癌与非结直肠癌人群基本特征比较

2.身体测量指标与男性结直肠癌发病风险的关联性:  调整年龄、教育水平吸烟、饮酒、每天坐位时间、粉尘暴露史等潜在的混杂因素后,高腰围(≥94.0 cm)与高WHtR(≥0.55)男性结直肠癌发病HR值分别为1.45(95%CI: 1.05~2.02)和1.66(95%CI: 1.15~2.41),而身高、体重、BMI等与结直肠癌总发病风险不存在关联(表2)。

表2开滦动态队列中不同身体测量指标对象的随访时间、发病例数与结直肠癌发病的多因素Cox风险比例回归分析

3.身体测量指标与男性结肠癌和直肠癌发病风险的关联:  根据发病位置,进一步将结直肠癌分为结肠癌(139例)和直肠癌(179例)。与最低分位测量值相比,体重(≥76.0 kg)、BMI(≥26.27 kg/m2)、腰围(≥94.0 cm)或WHtR(≥0.55)较高男性发生结肠癌的HR值分别为1.89(95%CI: 1.07~3.32)、2.18(95%CI: 1.27~3.73)、2.20(95%CI:1.27~3.78)、2.42(95%CI:1.29~4.56)。其中,高腰围、高WHtR男性结肠癌发病风险较高。然而,各项身体测量指标与直肠癌发病风险差异没有统计学意义(表3)。

表3开滦动态队列中不同身体测量指标对象的结肠癌和直肠癌发病的多因素Cox风险比例回归分析

4.身体测量指标与男性结肠癌和直肠癌发病风险的线性趋势:  体重、BMI、腰围、WHtR等测量指标的增加均导致结肠癌发病风险的增加,其中WHtR的增加与结肠癌的发病风险关联最为密切。WHtR每增加0.1,结肠癌发病HR值为1.59,95%CI:1.24~2.02。然而各项身体测量指标增加与直肠癌发病风险没有关联(表4)。

表4开滦动态队列人群中身体测量指标与男性结肠癌和直肠癌发病的线性趋势

讨论  近年来,我国结直肠癌发病与死亡模式趋向发达国家,并呈增长趋势[2]。探讨中国人群结直肠癌潜在的危险因素,寻找简单有效的预测指标,识别高危人群,及早进行针对性的干预防控措施具有重要的公共卫生学意义。本研究基于大型前瞻性队列研究,分析结果提示:肥胖与男性结直肠癌发生相关,腰围、WHtR等身体测量指标可有效预测结直肠癌发病;进一步研究发现,体重、BMI、腰围、WHtR等肥胖相关身体测量指标与男性结肠癌发病的关联更为密切,但与直肠癌的发病风险均无明显关联。
        BMI是流行病学调查中常用来衡量整体肥胖的重要指标,本研究结果发现BMI与结肠癌发病风险呈正相关,但与直肠癌发病无明显关联。既往大型队列研究如欧洲癌症和营养前瞻性调查(European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition, EPIC)对368 277名对象随访7年[4],韩国的国民健康保险(National Health Insurance Corporation, NHIC)评价项目对1 329 525名对象随访14年[5],日本公共卫生中心前瞻性研究(Japan Public Health Center-based prospective Study, JPHC)对65 803名男性随访11年[6]的研究均得出类似结论,支持本研究结果。值的注意的是,Samanic等[7]对瑞典362 552名男性进行21年的随访研究,结果提示BMI>30.0 kg/m2可以同时增加结肠癌(RR=1.7,95%CI:1.5~2.0)和直肠癌(RR=1.4,95%CI:1.1~1.7)的发病风险。同样,在澳大利亚开展的覆盖了145 000万人的大型队列研究也提示BMI>30.0 kg/m2将导致结肠癌与直肠癌发病风险分别增加56%(95%CI:1.06~2.30)和66%(95%CI:1.01~2.73)[8],与本研究结论不一致。可能与上述研究仅将年龄、吸烟状态、职业作为混杂因素在模型中进行调整,而忽略结直肠癌发生的其他可能危险因素,如饮酒、教育水平、每天坐位时间等,从而导致部分结果存在高估的可能。
        腰围是衡量腹部脂肪堆积的重要指标[9],本研究结果发现,腰围(HR=2.20,95%CI:1.27~3.78)结肠癌发生相关,并存在明显线性趋势关系(HR=1.32,95%CI:1.14~1.52),但与直肠癌发病无明显关联。在欧洲开展的EPIC队列研究(HR=1.39,95%CI:1.01~1.93)[4],美国的退休人员队列(American Association of Retired Person,AARP)营养与健康研究(HR=1.45;95%CI:1.16~1.82)[10],以及中国的上海男性健康队列研究(Shanghai Men's Health Study, SMHS;HR=2.00,95%CI:1.21~3.92)[11]均显示腰围与结肠癌发病相关,但与直肠癌无关,与本研究结果一致。Ma等[12]对54项队列研究进行Meta分析,结果提示,与低腰围组相比,高腰围男性结直肠癌发病风险平均增加45%(95%CI:1.33~1.60),支持本研究假设。
        WHtR是新近提出的评价中心型肥胖的指标,有研究提示WHtR可能是有效识别肥胖人群的优良指标[13]。本研究发现WHtR(HR=2.42; 95%CI:1.29~4.56)与结肠癌发生相关,线性分析发现WHtR每增加0.1,结肠癌发病风险增加59%(95%CI:1.24~2.02)。当前国际上关于WHtR与结直肠癌发病关联的研究相对较少,Harding等[14]对澳大利亚11项队列研究原始数据进行汇总分析,发现WHtR每增加一个标准差,结直肠癌发病风险增加14%(95%CI:1.08~1.21),为本研究提供一定的证据支持。未来针对WHtR预测结直肠癌发生适宜切点的探讨,以及WHtR与BMI和腰围等身体测量指标对结直肠癌发生的预测能力的比较将是本课题组的研究重点。
        本研究提示肥胖可能是结直肠癌的一项重要危险因素,可能由于脂肪组织特别是内脏脂肪可以分泌多种脂肪因子引起机体胰岛素抵抗,致使体内胰岛素水平IGF-1和胰岛素水平升高,从而抑制细胞凋亡,导致癌症发生。肥胖对结肠癌和直肠癌发生的影响不同,可能一方面由于结肠和直肠黏膜起源于不同的胚胎组织,导致结肠与直肠对胰岛素样生长因子敏感性或受体活性存在差异,进而导致肥胖与结肠癌和直肠癌发病风险的关联有一定差异[15];另一方面,有研究认为结肠与直肠暴露于不同浓度的粪便环境,且不同部位的肠道PH值存在明显差异,均可影响结肠与直肠对外环境中危险因素的敏感性[16,17]
        本研究存在一定优势,首先,本研究的前瞻性设计减少了回忆偏倚的发生;同时,本研究所有的身体测量指标均由经过统一培训的医务人员测量得到,避免报告偏倚的发生;此外,本研究人群较高的随访率保证了研究人群的稳定性,减少了选择偏倚的可能。本研究尚存在一定的局限性,队列随访时间相对较短(中位随访时间7.90年),结直肠癌发病例数需要进一步的积累。
        综上,肥胖与男性结直肠癌发生相关,合理控制体重可能是预防男性结直肠癌发生的有效措施之一。

参考文献
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