中华医学会主办。
文章信息
- 仵红娇 高慧 谢俞宁 张艳艳 杨振邦 张雪梅
- WuHongjiao,GaoHui,XieYuning,ZhangYanyan,YangZhenbang,ZhangXuemei
- 补体因子CD55启动子区多态影响食管癌发病的相关性
- A promoter polymorphism of CD55 effect on the risk of esophageal cancer
- 中华预防医学杂志, 2018,52(8)
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.08.009
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文章历史
- 投稿日期: 2018-01-31
高慧 063000 河北,华北理工大学生命科学学院
谢俞宁 063000 河北,华北理工大学生命科学学院
张艳艳 063000 河北,华北理工大学生命科学学院
杨振邦 063000 河北,华北理工大学生命科学学院
张雪梅 063000 河北,华北理工大学生命科学学院
Corresponding author:Zhang Xuemei, Email: jyxuemei@gmail.com
食管癌是我国最为常见的恶性肿瘤之一,严重影响我国人民的健康和生存质量[
对象与方法
一、对象 2008年4月至2012年12月收集700例在华北理工大学附属唐山市工人医院和唐山市人民医院就诊的食管癌患者,术前未进行放射或化学治疗。同时选择700名同时期在唐山市区进行健康体检的人群作为健康对照,无既往肿瘤史和体征。通过查阅病历资料和问卷调查的方式获取研究对象性别、年龄、吸烟及饮酒情况等一般人口学资料及临床资料。所有研究对象均知情同意,并提供外周静脉血2 ml,用于基因组DNA提取。本研究获得华北理工大学伦理委员会批准(2016347)。
二、基因分型 采用限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)方法,对所有调查对象进行CD55 rs2564978 T/C遗传变异基因分型。PCR引物分别为正义引物:5'-ATGAACAATGTTCACTCCCTACTGTGGTA-3',反义引物:5'-TAAGGAGGAAGGGCGTCATC-3',其扩增产物为101 bp。在6 μl的PCR反应体系中,上下游引物各1 μmol,1×Taq PCR混合液,基因组DNA约1~20 ng。PCR反应程序为:经94 ℃ 3 min预变性后,反应混合物于94 ℃ 40 s,61 ℃ 30 s,72 ℃ 30 s经历32个循环,最后于72 ℃ 3 min。PCR产物经限制性内切酶RsaI(英国New England Biolabs公司)于37 ℃水浴后,在质量分数为3%琼脂糖凝胶中电泳分离。由于含有rs2564978C等位基因的PCR产物含有RsaI酶切位点而产生79 bp和22 bp两个片段;含rs2564978T等位基因者则只产生101 bp一个片段。随机挑选10%样本进行重复实验,所有结果完全一致。
三、质量控制 本研究收集的问卷严格规定填写要求和注意事项,并且有专人负责质量控制,研究对象基本信息核实无误后录入数据库并将采集的血液样本依次编号。并且抽取10%样本进行重复实验。每次PCR实验均设置对照孔,避免实验假阴性或假阳性。
四、统计学分析 使用SPSS 17.0软件进行数据分析,采用χ2检验比较病例组和对照组中性别、年龄和吸烟状况的分布差异。由于对照组年龄中位数为60岁,故以60岁为界分为两组。采用非条件logistic回归模型分析(包括共显性模型、显性模型和隐性模型)CD55遗传变异与食管癌发病风险的关系。CD55基因型与吸烟的交互作用采用相乘模式进行分析。使用M-H法(Mantel-Haenszel)进行异质性检验。所有统计检验均为双侧概率检验。基因-环境交互作用分析使用GDMR软件(V0.7),异质性检验使用Review Manager 5.3软件。以
结果
一、基本特征 研究对象的基本特征如
二、CD55 rs2564978遗传变异与食管癌发病风险 CD55 rs2564978各基因型在食管癌病例组和对照组中的分布见
三、CD55 rs2564978遗传变异与食管癌发病风险关系分层分析 为进一步分析CD55 rs2564978遗传变异与食管癌发病风险的关系,本研究进行了性别、年龄、吸烟和饮酒状况分层分析(
讨论 流行病学研究表明,食管癌的发生不仅与环境因素有关,也与个体的遗传易感性有着密切的关系[
在肿瘤细胞中补体系统关键调节蛋白的表达异常与肿瘤的发生发展密切相关。Shimo等[
吸烟是食管癌发病的危险因素之一,烟草中含有许多有毒或致癌物质[
该研究发现CD55启动子遗传变异可能影响食管癌的遗传易感性,这进一步证实了补体系统在肿瘤发生发展中的作用。
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