中华预防医学杂志    2018年08期 基于CD4+T淋巴细胞水平反推法估计云南省德宏傣族景颇族自治州HIV诊断发现率    PDF     文章点击量:315    
中华预防医学杂志2018年08期
中华医学会主办。
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李爱华 江震 段松 赵燕 吴尊友
LiAihua,JiangZhen,DuanSong,ZhaoYan,WuZunyou
基于CD4+T淋巴细胞水平反推法估计云南省德宏傣族景颇族自治州HIV诊断发现率
Estimation of HIV diagnosis rate with CD4+ T-lymphocyte level and infected-time model in Dehong Prefecture, Yunnan Province
中华预防医学杂志, 2018,52(8)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.08.011

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投稿日期: 2018-04-12
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基于CD4+T淋巴细胞水平反推法估计云南省德宏傣族景颇族自治州HIV诊断发现率
李爱华 江震 段松 赵燕 吴尊友     
李爱华 102206 北京,中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心
江震 102206 北京,中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心
段松 云南省德宏傣族景颇族自治州疾病预防控制中心
赵燕 102206 北京,中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心
吴尊友 102206 北京,中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心
摘要: 目的  估计云南省德宏傣族景颇族自治州(德宏州)HIV感染者的总例数,推算德宏州HIV的诊断发现率。方法  通过艾滋病综合防治信息系统收集德宏州2006—2015年度新诊断报告的HIV感染者的相关信息进行分析,主要包括年龄、性别、感染途径、CD4+T淋巴细胞数值和诊断时间等。首先采用各年度诊断报告感染者的首次CD4+T淋巴细胞计数反推其感染发生的年份及分布情况;然后依据贝叶斯理论估计每个年度的诊断发现比例;从而估计出每个年度的应新发感染总例数,累计加和得到该地区各年度应感染总例数;最终应用诊断报告感染者例数除以推算出的应感染总例数得到该地区的HIV诊断发现率。结果  2006—2015年,德宏州诊断报告感染者共8 215例,其中2007年最多,为1 297例(15.8%),2015年最少,为361例(4.4%)。贝叶斯理论分析结果显示,2005年及以前和2006—2015年各年度HIV诊断发现比例分别为88%、75%、71%、68%、66%、61%、58%、53%、45%、40%和33%,2005年及以前应新发感染者为11 197例,2006—2015各年应新发感染人数分别为653、671、723、640、509、468、369、375、285和224例。最终推算截止到2015年底,德宏州HIV感染者总例数为16 114例,HIV诊断发现率为87.7%。结论  2006—2015年德宏州HIV诊断发现率处于较高水平。自2008年起,云南省德宏州的每年新发感染者例数呈下降趋势。
关键词 :HIV;诊断;模型,统计学;诊断发现率
Estimation of HIV diagnosis rate with CD4+ T-lymphocyte level and infected-time model in Dehong Prefecture, Yunnan Province
LiAihua,JiangZhen,DuanSong,ZhaoYan,WuZunyou     
National Center for Acquired Immune Deficiency Syndrome/Sexually Transmitted Disease Control and Prevention, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 102206, China
Corresponding author: Wu Zunyou, Email: wuzy@263.net
Abstract:Objective  To estimate the total number of people infected with HIV and to calculate the diagnosis rate of HIV in Dehong Prefecture, Yunnan Province.Methods  Through the comprehensive AIDS prevention and treatment information system, we collected and analyzed the relevant information of the new diagnosis report of HIV in Dehong Prefecture, Yunnan Province in 2006-2015, mainly including age, sex, infected transmission, CD4+ T-lymphocyte counts, diagnostic time and so on. The content of the study was to establish a model method for estimating the diagnosis rate of HIV in Dehong. First, used the first CD4+ T-lymphocyte count after HIV diagnosis to estimate the date of infection. Then based on the estimated time from HIV infection to diagnosis we can estimate the diagnosis delay distribution which in turn can be used to account for individuals infected but not yet diagnosed and thus estimated the total number of HIV infections (diagnosed and undiagnosed). Finally, the number of new infections in each year was added to estimate the total number of infected people, and the number of people who had been diagnosed was divided by the total number of infected persons to obtain the proportion of HIV diagnosis rate.Results  There were 8 215 reported cases in Dehong from 2006 to 2015, of which 1 297 cases were reported in 2007 (15. 8%) and 361 cases (4.4%) in 2015. The diagnosis rate of newly infected persons were 88% in 2005 and before. And from 2006 to 2015, the diagnosis rate of newly infected persons were 75%, 71%, 68%, 66%, 61%, 58%, 53%, 45%, 40% and 33%, respectively. The total number of newly infected persons in 2005 and before was 11 197 cases. The annual new infected number from 2006 to 2015 was 653, 671, 723, 640, 509, 468, 369, 375, 285 and 224 cases. The total number of people infected with HIV in Dehong was 16 114 cases, and the diagnosis rate was 87.7%.Conclusion  The diagnosis rate of HIV in Dehong was at a high level. Since 2008, the annual number of new infections in Dehong has been declining.
Key words :HIV;Diagnosis;Models, statistical;Diagnosis rate
全文

HIV诊断发现率的计算是评估艾滋病疫情的重要指标,而计算该率的最大难点在于目前尚无一种方法能够完全准确的估计感染者总例数[1,2]。近几十年来,专家学者先后提出了工作簿方法[3,4]、估计和预测软件包(estimation and projection package,EPP)模型[5,6]和Spectrum模型[7]等方法来估计HIV的感染者总例数。目前中国仅应用Spectrum模型在国家水平上对艾滋病疫情进行了估计,然而由于这些方法要应用多种参数,且存在着较多的假设条件[7],尚未有适用于省级或市级地区水平的HIV诊断发现率的估计方法。本研究通过对云南省德宏傣族景颇族自治州(德宏州)2006—2015年新诊断报告感染者的首次CD4+T淋巴细胞计数来反推感染时间,并依据诊断延迟的时间分布来推算各年度的新发感染者例数,从而估计出该地区的感染者总例数,进而实现对HIV诊断发现率的估计。

资料与方法  

一、资料  通过艾滋病综合防治信息系统收集德宏州2006—2015年度新诊断报告的HIV感染者的相关信息进行分析,主要包括:年龄、性别、感染途径、CD4+T淋巴细胞数值和诊断时间等。纳入标准为:(1)年龄13岁及以上;(2)感染途径为男男性行为、注射吸毒或异性性行为。本研究已通过了中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心伦理委员会的审查(批号:KX180208497)。所有研究对象均签署了知情同意书。

二、研究方法  本研究通过对德宏州2006—2015年新诊断报告感染者资料进行全面系统的分析,对该地区的HIV诊断发现率进行估计。

1.CD4+T淋巴细胞模型反推感染时间及时间分布:  依据感染者治疗前的CD4+T淋巴细胞水平与从感染至诊断发现的时间呈规律下降的趋势[8],建立感染者首次CD4+T淋巴细胞数值与感染时间的关系式[9]=ai+(bi×t)+eit,其中,t表示从感染至诊断发现的时间段。因此:Ti=,感染时间=首次CD4+T淋巴细胞计数的诊断时间-Ti;截距ai和斜率bi均服从二项分布N[(a, b), (σa, σb), ρ]。因我国尚无HIV感染者从感染至诊断发现的队列研究,因此无法建立CD4+T淋巴细胞计数与感染时间的模型;但通过查阅文献,发现国外已有通过对欧洲、澳大利亚、加拿大、南非等多个地区和国家,18 495例研究对象的25个队列描述了CD4+T淋巴细胞数值与感染时间的关系[10],并且按照年龄、性别、感染途径分层,计算出了二者之间的截距(ai)和斜率(bi)值。而且,美国学者也应用此队列的数据,计算出了美国诊断报告感染者的感染时间[9,11,12]。因此,本研究应用国外研究的截距ai和斜率bi[9],估计德宏州2006—2015年新诊断报告感染者的感染时间及时间分布。采用SAS 9.4软件进行数据的整理和统计分析。

2.贝叶斯理论估计各年应新发感染总例数:  (1)各年HIV诊断发现比例的估计:通过查阅文献发现,估计各年诊断发现比例的方法与报告延迟的估计方法相似,故应用贝叶斯理论估计该比例[9,13]。贝叶斯理论应用公式:Ptk)=Ptk+1)×Ptk|tk+1),其中:t表示自感染至诊断发现的延迟发现时间,k为常数(k≥0);P (tk)表示每年的新发感染者在k年内诊断发现的比例;Ptk+1)为先验概率,即每年的新发感染者在k+1年内发现的比例;Ptk|tk+1)表示k+1年内发现的感染者中k年内诊断发现的例数所占的比例。(2)计算各年应新发感染总例数:每年的应新发感染例数=各年诊断报告的新发感染例数/各年诊断发现比例Ptk)。

3.HIV诊断发现率的计算:  首先累计加和各年估计的应新发感染例数,从而得到应感染总例数;再采用诊断报告的感染例数除以应感染总例数得到HIV诊断发现率。

4.相关定义:  (1)诊断发现比例:指某年报告的新发感染者例数占该年应新发感染总例数的比例。(2)HIV应新发感染例数:指某地区诊断报告新发感染例数与未诊断的新发感染例数之和。

结果  

一、基本情况  2006—2015年德宏州新诊断报告HIV感染者共8 215例,各年分别为1 051、1 297、1 217、1 074、796、809、646、521、443和361例。

二、新诊断HIV感染者的首次CD4+T淋巴细胞值分布情况  2006—2015年,以CD4+T淋巴细胞数值<200个/μl的例数最多,分别为524、618、489、432、317、307、230、165、150和120例;自2007年起每年的诊断报告感染者中CD4+T淋巴细胞数值<200个/μl的例数逐年递减。详见表1

表1云南省德宏傣族景颇族自治州2006—2015年新诊断的HIV感染者首次CD4+T淋巴细胞值分布情况(例)

三、2006—2015年新诊断报告HIV感染者的感染时间  2015年诊断报告的361例感染者中,估计86例为2005年及之前感染,23例为2006年感染,22例为2007年感染,16例为2008年感染,35例为2009年感染,15例为2010年感染,24例为2011年感染,29例为2012年感染,17例为2013年感染,20例为2014年感染,74例为2015年感染。见表2

表2云南省德宏傣族景颇族自治州2006—2015年报告发现HIV感染者估计感染时间及感染情况(例)

四、HIV感染者的总例数  2006—2015年各年度新发感染者在2015年底诊断发现比例分别为75%、71%、68%、66%、61%、58%、53%、45%、40%和33%。因此,依据诊断报告发现的例数除以诊断发现比例,推断出2006—2015年各年度的应新发感染者例数分别为653、671、723、640、509、468、369、375、285和224例;2005年及以前应新发感染者总例数为11 197例。累计加和可得截止到2015年底,德宏州应感染者总例数为16 114例。

五、HIV诊断发现率  截止到2015年年底,依据艾滋病信息系统报告资料德宏州共诊断报告14 139例,依据贝叶斯理论推断云南省德宏州应感染者总例数为16 114例,HIV诊断发现率为87.7%。

讨论  本研究提出了一种估计地区水平HIV诊断发现率的方法,用HIV诊断后的首次CD4+T淋巴细胞计数来估计感染时间及时间分布情况;再根据贝叶斯理论推断各个年度截止到2015年底诊断发现比例,从而估计出各年度的应新发感染者例数及该地区HIV应感染者总例数。本次研究结果显示,德宏州的HIV诊断发现率处于较高水平。
        本次研究结果显示,截止到2015年底,德宏州HIV诊断发现率为87.7%。卓龙冉[14]应用Spectrum/EPP模型对德宏州的疫情进行估计,揭示截止到2012年底,德宏州的HIV诊断发现率为79.1%,且自2004年以后上升趋势明显,从2004年的14.9%上升至2012年的79.1%[14]。因此认为如果依据Spectrum/EPP模型估计德宏州2015年年底的HIV诊断发现率,可能会高于本次研究的结果。但是,本研究认为,CD4+T淋巴细胞反推法模型的估计更为准确,减少了Spectrum模型中过多参数估算可能带来的偏差。因为CD4+T淋巴细胞模型只需要近年来诊断的感染者,而Spectrum/EPP模型的估计中需要对各亚人群规模进行估计,还需要对HIV感染率进行估计,这些估计将会导致最终的估计结果不够准确,影响估计的HIV感染者的总例数等结果[15]
        本次研究方法存在着局限性。CD4+T淋巴细胞数值反推感染时间模型中,应用了国外已有队列研究的参数值,可能应用到德宏州的数据中会有一定的偏差。但是因为目前我们国家尚没有建立CD4+T淋巴细胞数值与感染时间的类似较多人群的队列研究,因此引用了国外已有研究的参数。
        综上所述,使用感染者诊断后的首次CD4+T淋巴细胞计数来反推感染时间方法可以应用于艾滋病毒监测报告数据中,以估计每年HIV新感染者例数、感染者的总例数以及诊断发现率水平。从而更好地了解云南省德宏州艾滋病的诊断发现现状,并为进一步实施扩大检测提供理论依据,从而实现早发现。

参考文献
[1]吕繁.《中国遏制与防治艾滋病"十三五"行动计划》核心策略解读[J].中华预防医学杂志, 2017, 51(11):966-970. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2017.11.003.
[2]吴尊友.我国实现艾滋病防治策略三个90%的进展与挑战[J].中华疾病控制杂志,2016,20(12):1187-1189. DOI:10.16462/j.cnki.zhjbkz.2016.12.001.
[3]WalkerN, StoverJ, StaneckiK, et al. The workbook approach to making estimates and projecting future scenarios of HIV/AIDS in countries with low level and concentrated epidemics[J]. Sex Transm Infect, 2004,80Suppl 1:i10-13. DOI: 10.1136/sti.2004.010207.
[4]查干花,吕繁. HIV/AIDS疫情估计与预测方法[J].华南预防医学,2006,32(3):23-27. DOI: 10.3969/j.issn.1671-5039.2006.03.007.
[5]DuncanJ, Beckford JarrettS, HarveyK. Using estimation and projection package and Spectrum for Jamaica's national HIV estimates and targets[J]. Sex Transm Infect, 2010, 86Suppl 2: ii43-47. DOI: 10.1136/sti.2010.044511.
[6]BaoL, SalomonJA, BrownT, et al. Modelling national HIV/AIDS epidemics: revised approach in the UNAIDS Estimation and Projection Package 2011[J]. Sex Transm Infect, 2012,88Suppl 2:i3-10. DOI: 10.1136/sextrans-2012-050637.
[7]StoverJ. Projecting the demographic consequences of adult HIV prevalence trends: the Spectrum Projection Package[J]. Sex Transm Infect, 2004,80Suppl 1:i14-18. DOI: 10.1136/sti.2004.010157.
[8]FauciAS, PantaleoG, StanleyS, et al. Immunopathogenic mechanisms of HIV infection[J]. Ann Intern Med, 1996,124(7):654-663.
[9]SongR, HallHI, GreenTA, et al. Using CD4 Data to Estimate HIV Incidence, Prevalence, and Percent of Undiagnosed Infections in the United States[J]. J Acquir Immune Defic Syndr, 2017,74(1):3-9. DOI: 10.1097/QAI.0000000000001151.
[10]LodiS, PhillipsA, TouloumiG, et al. Time from human immunodeficiency virus seroconversion to reaching CD4+ cell count thresholds <200, <350, and <500 Cells/mm3: assessment of need following changes in treatment guidelines[J]. Clin Infect Dis, 2011,53(8):817-825. DOI: 10.1093/cid/cir494.
[11]DaileyAF, HootsBE, HallHI, et al. Vital Signs: Human Immunodeficiency Virus Testing and Diagnosis Delays - United States[J]. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2017,66(47):1300-1306. DOI: 10.15585/mmwr.mm6647e1.
[12]HallHI, SongR, SzwarcwaldCL, et al. Brief report: Time from infection with the human immunodeficiency virus to diagnosis, United States[J]. J Acquir Immune Defic Syndr, 2015,69(2):248-251. DOI: 10.1097/QAI.0000000000000589.
[13]SongR, GreenT. An Improved Approach to Accounting for Reporting Delay in Case Surveillance Systems[J]. JP Journal of Biostatistics, 2011, 7: 1-14.
[14]卓龙冉.云南省德宏州艾滋病流行特征与Spectrum/EPP模型应用研究[D].上海:复旦大学, 2013.
[15]StoverJ, JohnsonP, HallettT, et al. The Spectrum projection package: improvements in estimating incidence by age and sex, mother-to-child transmission, HIV progression in children and double orphans[J]. Sex Transm Infect, 2010, 86Suppl 2: ii16-21. DOI: 10.1136/sti.2010.044222.