中华预防医学杂志    2018年08期 中国大学新生现阶段乙型肝炎血清学五项指标检测结果Meta分析    PDF     文章点击量:280    
中华预防医学杂志2018年08期
中华医学会主办。
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赵芮 刘倩 庄贵华
ZhaoRui,LiuQian,ZhuangGuihua
中国大学新生现阶段乙型肝炎血清学五项指标检测结果Meta分析
A meta-analysis of the test results of five indicators for hepatitis B virus of college freshmen in current mainland China
中华预防医学杂志, 2018,52(8)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.08.014

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投稿日期: 2017-09-27
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中国大学新生现阶段乙型肝炎血清学五项指标检测结果Meta分析
赵芮 刘倩 庄贵华     
赵芮 710061 西安交通大学医学部公共卫生学院
刘倩 710061 西安交通大学医学部公共卫生学院
庄贵华 710061 西安交通大学医学部公共卫生学院
摘要: 目的  采用Meta分析的方法了解中国大陆大学新生乙型肝炎5种感染模式检出率情况。方法  以中文检索词"大学生""大学新生""高校新生"和"乙肝""乙型肝炎"及英文检索词"college students""hepatitis B virus""HBV"为主题词系统检索中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台和维普中文科技期刊数据库、PubMed、Web of Science等文献数据库,收集2006—2015年以大学生为研究对象,并在入学时检查项目包含乙型肝炎血清学5项指标检测结果的所有横断面研究。5项指标包括乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、表面抗体(抗-HBs)、e抗原(HBeAg)、e抗体(抗-HBe)、核心抗体(抗-HBc)。采用Combie横断面研究质量评分量表对纳入的文献进行质量评价。采用Stata 14.0软件对总HBsAg阳性、抗-HBs阳性、HBsAg、HBeAg及抗-HBe均为阳性("大三阳"),HBsAg、HBeAg及抗-HBc均为阳性("小三阳")和5项指标全阴的检出率进行Meta分析,并进行了异质性检验,计算合并检出率、敏感性分析及发表偏倚检验。结果  16篇文献纳入分析,总样本量为82 144例。纳入的研究存在很大异质性(P<0.001)。Meta分析结果显示,HBsAg总阳性率为7.0%(95%CI:6.0%~8.0%),抗-HBs阳性率为46.0%(95%CI:42.0%~49.0%),"大三阳"为3.0%(95%CI:2.0%~3.0%),"小三阳"为3.0%(95%CI:2.0%~3.0%),乙型肝炎5项指标全阴率为41.0%(95%CI:35.0%~46.0%)。敏感性分析结果显示,剔除结果与其他纳入研究差异较大的文献后,异质性仍存在(P<0.001)。Egger's回归分析显示,除抗-HBs检出率不存在发表偏倚外(P=0.436),其余4项指标均存在发表偏倚(P<0.05)。结论  我国大学新生HBsAg和抗-HBs阳性率均低于一般人群,"大三阳""小三阳"在新生中仍占一定比例,5项指标全阴者比例亦很高。
关键词 :肝炎,乙型;血清学;Meta分析;大学生;乙型肝炎五项
A meta-analysis of the test results of five indicators for hepatitis B virus of college freshmen in current mainland China
ZhaoRui,LiuQian,ZhuangGuihua     
Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Xi'an Jiaotong University Health Science Center, Xi'an 710061, China
Corresponding author: Zhuang Guihua, Email: zhuanggh@mail.xjtu.edu.cn
Abstract:Objective  Using Meta analysis to evaluate the test results of five indicators and main infection patterns for hepatitis B virus (HBV) of college freshmen in mainland China.Methods  In this paper, "college students", "college freshmen", "hepatitis b virus" and "HBV" were used to search systematically for cross-sectional data of the results of five indicators for HBV of entrants from 2006-2015 through CNKI, Wanfang Data, VIP as well as Pubmed and Web of Science. Then Combie's standard for cross-sectional study was used to assess the qualities of the articles included, and Stata 14.0 software and Meta analysis method (including performing heterogeneity test, calculating combined detection rates and carrying out sensitivity analysis and publication bias test) were used to analyze and evaluate the epidemiological significance of the results above.Results  Sixteen studies containing 82 144 cases were included. The result of heterogeneity test showed that there was significant heterogeneity (P<0.001), hence random effects model was adopted. The Meta analysis resulted in total positive rate for surface antigen (HBsAg) of 7.0% (95%CI: 6.0%-8.0%), surface antibody positive rate (HBsAb) of 46.0% (95%CI: 42.0%-49.0%), and positive rate for HBsAg, core antibody (HBcAb) combined with E antigen (HBeAg) or E antibody (HBeAb) of 3.0% (95%CI: 2.0%-3.0%) and 3.0% (95%CI: 2.0%-3.0%), respectively; whereas the negative rate of all indicators was 41.0% (95%CI: 35.0%-46.0%). Sensitivity analysis showed that the results were highly heterogeneous (P<0.001), while the result of Egger's regression indicated that there were publication bias of all indicators (P<0.05), except for HBsAb (P=0.436).Conclusion  The positive rates of HBsAg and HBsAb of college students are lower than those of general population, while the positive rates of HBsAg, HBcAb combined with HBeAg or HBeAb and the all-negative rate of HBV count for a considerable proportion among entrants.
Key words :Hepatitis B;Serology;Meta-analysis;College students;Five indicators for HBV
全文

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(hepatitis B, HBV)感染引起的传染性疾病。1992年全国流行病学调查结果显示,我国约有乙型肝炎病毒携带者1.2亿例,人群HBV感染率高达60%,表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)阳性比例亦达9.75%[1]。近年来针对新生儿的乙型肝炎疫苗接种虽已取得良好成效[2,3],但多项研究表明疫苗效力会随时间推移逐渐减弱[4,5,6,7],故HBV感染及发病高峰很有可能向15岁以上人群如大学生群体推延,而目前中国尚无针对该群体的乙型肝炎免疫策略,对大学生人群的乙型肝炎相关研究的结果差异也较大。为了解现阶段我国大学生乙型肝炎感染情况,本研究利用Meta分析对中国大学新生入学时病毒性乙型肝炎血清学五项检测结果及HBV主要感染模式进行研究,从而为开展乙型肝炎防治工作提供依据。

资料与方法  

1.文献检索:  采用主题词结合自由词的检索方式,中文文献以"大学生""大学新生""高校新生"和"乙型肝炎""乙型肝炎""HBV"为主题词在中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台和维普中文科技期刊数据库进行检索;英文文献以"college""student"和"HBV""hepatitis B"为主题词在PubMed及Web of Science数据库中进行检索,文献检索时间为2006—2015年。经初步检索,共纳入中英文文献1 502篇。

2.纳入与排除标准:  (1)纳入标准:研究类型为横断面研究;研究对象为大学新生,入学年限为2006—2015年;研究方法为检测新生入学时乙型肝炎五项指标,检测方法为ELISA法;乙型肝炎5项检测试剂的生产厂家来源明确,并有明确且完整的乙型肝炎五项测试主要结果。(2)排除标准:与本研究目的无关的研究;仅检测研究对象的HBsAg或未对全体对象检测乙型肝炎五项的研究;没有明确的乙型肝炎五项检测结果及受检人数的文献;综述性文献或重复发表文献。最终纳入文献共16篇。

3.文献质量评价与资料提取:  (1)文献质量评价:根据Combie横断面研究质量评分标准进行[8]。评价内容包含7个问题:研究设计是否科学;数据收集策略是否合理;是否报告了样本应答率;样本代表性是否较好;研究目的和方法是否合理;是否报告了检验效能;统计方法是否合理。每个问题评价等级分为"是=1分""否=0分"和"不清楚=0.5分";当某问题不适用于当前研究时,可标记为"-"。根据最终得分,研究质量评级可分为"A为6.0~7.0分""B为4.0~5.5分""C为<4.0分"3个等级。(2)资料提取:根据欲获取的信息,设计信息摘录表,由2名评价员独立进行文献筛选、资料提取及质量评价,通过讨论或咨询第三方的意见解决分歧。从纳入的文献中摘录以下内容:第一作者、发表年份、研究类型、研究省份、样本量、检测方法、试剂公司,以及乙型肝炎5项检测结果。

4.相关定义:  乙型肝炎5项指标分别为HBsAg、表面抗体(hepaitis B surface antibody,抗-HBs)、e抗原(hepatitis Be antigen,HBeAg)、e抗体(hepatitis B e antibody,抗-HBe)、核心抗体(hepatitis B core antibody,抗-HBc),检测结果以不同的阳性及阴性指标组合成数种乙型肝炎感染模式,常见模式有:(1)总HBsAg阳性:包括HBsAg单项阳性及HBsAg阳性同时伴其他1项或几项阳性的所有组合,代表乙型肝炎总携带率,常用于评价人群乙型肝炎感染情况;(2)抗-HBs阳性:即抗-HBs检测阳性,表示个体通过自然感染或疫苗接种已具备HBV免疫,常用于评价疫苗接种效果及人群免疫覆盖率;(3)"大三阳":指HBsAg、HBeAg及抗-HBe检测均为阳性,表示HBV正处于活动性复制期,该个体具有传染性;(4)"小三阳":指HBsAg、HBeAg及抗-HBc均为阳性,也可表示HBV正处于活动性复制期,该个体具有传染性;(5)5项指标全阴:指HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc检测结果皆为阴性,表示个体处于HBV易感阶段,提示应加强疫苗接种。

5.统计学分析:  采用Stata 14.0软件进行Meta分析。首先,采用Cochran's Q检验进行异质性检验,检验值为I2。若P>0.05或I2<50%时,表明结果不存在异质性,可以采用固定效应模型,反之则采用随机效应模型;再计算5种乙型肝炎感染模式的合并检出率及其95%CI,同时通过依次剔除文献评分质量较低的文献后计算合并效应值,进行敏感性分析;最后,采用Egger's回归法判定分析结果是否存在发表偏倚。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果  

1.纳入文献基本情况:  通过筛选,最终纳入分析的文献16篇,具体筛选流程见图1。16篇文献均为横断面调查,发表年份为2006—2015年,总样本量为82 144例,详见表1。16篇研究Combie质量评分的平均分为6.63分,质量评级均为A级。

表1中国大学新生乙型肝炎血清学五项指标相关研究纳入文献基本特征
图1文献纳入排除流程图

2.乙型肝炎感染模式合并发生率的Meta分析:  (1)异质性检验:对纳入文献进行异质性检验发现,16篇研究在5项乙型肝炎检测指标方面均有很大异质性,P值均<0.001,故采用随机效应模型。(2)乙型肝炎5项感染模式合并发生率:大学新生总HBsAg阳性率为6.8%(5.8%,7.8%),抗-HBs阳性率为45.7%(95%CI:42.0%~49.4%),"大三阳"[2.7%(95%CI:2.1%~3.3%)]及"小三阳"[2.7%(95%CI:2.2%~3.2%)]等活动性乙型肝炎感染者在新生群体中仍占一定比例,学生中乙型肝炎5项指标全阴的比例为40.7%(95%CI:35.4%~46.1%)。异质性检验及Meta分析结果详见表2,Meta分析森林图详见图2图3图4图5图6

表2中国大学新生乙型肝炎血清学五项指标相关研究的Meta分析结果
图2中国大学新生总HBsAg检出率森林图
图3中国大学新生乙型肝炎表面抗体检出率森林图
图4中国大学新生"大三阳"检出率森林图
图5中国大学新生"小三阳"检出率森林图
图6中国大学新生乙型肝炎五项全阴检出率森林图

3.敏感性分析:  由于纳入的16篇文献异质性较大,故将与其他研究结果差异较大的文献[15]及[24]剔除后,计算合并后5种感染模式检出率并进行敏感性分析,发现部分结果异质性有所降低,但整体异质性仍较大。详见表3

表3中国大学新生乙型肝炎血清学五项指标相关研究敏感性分析结果

4.发表偏倚:  除抗-HBs阳性率结果不存在发表偏倚外(P=0.436),其余4项均存在发表偏倚(P<0.05)。

讨论  我国目前乙型肝炎易感者主要集中在15~29岁人群[25],属于该年龄段的大学生从相对封闭的校园环境向更为开放的社会环境过渡,其暴露于HBV的机会将大大增加,故实施新生入学乙型肝炎检测是做好校园乙型肝炎防治的重要基础,而乙型肝炎五项检测是确认HBV感染模式的常用方法。本次Meta分析结果显示,我国大学新生HBsAg总阳性率低于2006年的全国平均水平,说明乙型肝炎疫苗规划免疫在我国人群中已取得一定成效;抗-HBs检出率低于全国水平,新生人群中近一半个体乙型肝炎5项指标全阴,说明乙型肝炎疫苗免疫规划可能并未覆盖所有大学生,或随着时间推移,首针乙型肝炎疫苗效力逐渐减弱,已有较多数量的学生由免疫状态变为易感状态,而人群抗体阳性率的降低还可能导致乙型肝炎群体免疫力的消失,从而使易感人群更易受到HBV感染,这无疑将会大大增加我国乙型肝炎疾病负担;"大三阳"和"小三阳"检出率在大学新生群体中仍占一定比例,说明部分新生入学时已处于活动性乙型肝炎阶段,具有较强传染性。一项利用1992—2006年全国乙型肝炎血清学流行病调查数据及2007—2012年中国疾病监测报告系统数据的研究表明,我国18~59岁人群乙型肝炎疫苗接种率低于10%[26],可能是导致成年人群乙型肝炎感染率居高不下的原因之一,且目前亦尚无针对成人的乙型肝炎免疫接种策略,故针对该人群的乙型肝炎防治急需引起卫生部门的重视。
        纳入Meta分析的16篇文献存在很大的异质性,进行敏感性分析后异质性仍存在,可能原因如下:(1)不同文献纳入的新生年届有差别;(2)纳入文献的样本量存在差异;(3)纳入文献存在研究对象间的地域差异;(4)纳入文献时间跨度较大;(5)不同高校检测乙型肝炎五项检测的试剂存在差异;(6)其他未知因素。针对以上局限和不足,可能需要更大样本的乙型肝炎五项检测数据和更完善的研究设计针对性别、生源地及乙型肝炎疫苗既往免疫情况等不同特征的大学生人群做进一步的研究和分析。
        综上所述,虽然我国大学生表面抗原携带率低于人群一般水平,但活动性乙型肝炎感染者亦占一定比例,为防止乙型肝炎在校园内的传播,仍需加强乙型肝炎疫苗接种工作,同时应尽快开展针对大学生群体的乙型肝炎血清学调查并制定相应的乙型肝炎免疫规划策略。

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