中华预防医学杂志    2018年08期 DNA甲基化介导产前不良因素暴露与成年期代谢性疾病危险因素间的关联    PDF     文章点击量:123    
中华预防医学杂志2018年08期
中华医学会主办。
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DNA甲基化介导产前不良因素暴露与成年期代谢性疾病危险因素间的关联
中华预防医学杂志, 2018,52(8)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.08.101

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DNA甲基化介导产前不良因素暴露与成年期代谢性疾病危险因素间的关联
    
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尽管人们认为表观遗传机制(如DNA甲基化的变化)是宫内不良因素暴露与成年期代谢健康间关联的基础,但人类研究的证据仍然很少。本研究采用Illumina公司开发的450 k芯片检测了422名产前暴露于荷兰饥荒者和其463名未暴露同胞全血中DNA甲基化水平,通过两步分析法探讨DNA甲基化是否介导产前饥荒暴露与代谢健康状况间的关联。即首先在342 596个胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸(CpGs)中进行全基因组分析,探索可能介导产前饥荒暴露与BMI、血清甘油三酯(TG)和血糖水平的CpG位点,然后再进行常规的中介效应分析。结果显示DNA甲基化介导产前饥荒暴露与成年期BMI和TG间的关联,但不介导产前饥荒暴露与成年期血糖间的关联。PIM3是参与能量代谢的基因,其cg09349128位点的DNA甲基化部分介导了饥荒暴露与BMI之间关联,中介效应比例为13.4%(95%CI:5%~28%)。同时,包括影响β细胞功能的TXNIP(cg19693031)和影响脂质代谢的ABCG1(cg07397296)在内的6个CpG位点的DNA甲基化共同介导了饥荒暴露与TG之间关联的80%(95%CI:38.5%~100%)。此外,分析仅在妊娠早期暴露于饥荒的人群时发现另一些CpG位点的甲基化也介导饥荒暴露与成年期TG之间的关联。外部数据显示这些CpG位点的DNA甲基化不仅与基因表达相关,而且也与死后脂肪库中的DNA甲基化水平相关。该研究结果支持表观遗传机制介导生命早期短暂不利环境因素影响长期代谢健康的假设。但具体的机制仍需进一步的研究来证实。

参考文献