中华预防医学杂志    2018年09期 中国老年人群认知异常影响因素的病例对照研究    PDF     文章点击量:339    
中华预防医学杂志2018年09期
中华医学会主办。
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齐士格 王志会 魏翠柏 杨泽 朱小泉
QiShige,WangZhihui,WeiCuibai,YangZe,ZhuXiaoquan
中国老年人群认知异常影响因素的病例对照研究
Case-control study on the influencing factors related to cognitive impairment in the elderly population of China
中华预防医学杂志, 2018,52(9)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.09.011

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投稿日期: 2018-02-28
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中国老年人群认知异常影响因素的病例对照研究
齐士格 王志会 魏翠柏 杨泽 朱小泉     
齐士格 100051 北京,中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心
王志会 100051 北京,中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心
魏翠柏 首都医科大学宣武医院神经内科
杨泽 北京医院卫生部北京老年医学研究所
朱小泉 北京医院卫生部北京老年医学研究所
摘要: 目的  探讨中国老年人认知异常发生的相关因素。方法  调查对象来自老年期重点疾病预防和干预项目试点调查。该调查采用多阶段分层整群随机抽样方法,在中国6个省(自治区、直辖市)抽取24 000名60岁及以上城乡居民,进行了问卷调查、身体测量、血糖和血脂检测以及载脂蛋白E(ApoE)基因型检测。采用中文版痴呆筛查量表进行初筛,有2项及以上存在异常的作为初筛可疑认知异常病例,再使用简易精神状况检查(MMSE)量表[3]进行认知功能评定。以筛查出的1 300名认知功能异常者作为病例组,以年龄、性别和常住地区为配对因素选取2 600名非认知异常者为对照组,采用1∶2匹配资料的多因素条件logistic回归模型分析认知异常的相关因素。结果  与认知异常负相关的因素为:教育程度高(小学或初中:OR=0.63,95%CI=0.51~0.77,高中及以上:OR=0.59,95%CI=0.39~0.88),每天与邻居交往(OR=0.61,95%CI=0.50~0.75)、每周参加社会活动(OR=0.59,95%CI=0.44~0.79)、每天喝茶(OR=0.71,95%CI=0.58~0.88)、每天锻炼身体(OR=0.71,95%CI=0.57~0.88)、看报读书(偶尔:OR=0.50,95%CI=0.37~0.67;经常:OR=0.40,95%CI=0.28~0.57)、打牌或玩麻将(偶尔:OR=0.51,95%CI=0.34~0.74;经常:OR=0.50,95%CI=0.36~0.68)。与认知异常正相关的因素有:ApoE含ε4等位基因型(ε4杂合子:OR=1.31,95%CI=1.08~1.58;ε4纯合子:OR=2.74,95%CI=1.52~5.00)、糖尿病(早发病:OR=9.03,95%CI=3.07~33.60;晚发病:OR=4.40,95%CI=3.18~6.17)、脑卒中(OR=1.90,95%CI=1.35~2.69)、哮喘(OR=1.95,95%CI=1.11~3.42)。结论  APOE-ε4等位基因、低受教育程度、脑卒中、哮喘和糖尿病是老年认知异常发生的危险因素,保持良好的生活方式和全生命历程预防慢性病能够显著降低老年认知异常的发生。
关键词 :老年人;认知障碍;病例对照研究;载脂蛋白E类
Case-control study on the influencing factors related to cognitive impairment in the elderly population of China
QiShige,WangZhihui,WeiCuibai,YangZe,ZhuXiaoquan     
National Center for Chronic and Noncommunicable Disease Control and Prevention, China Center for Disease Control and Prevention, Beijing 100051, China
Corresponding author: Wang Zhihui, Email:wangzhihui@live.com
Abstract:Objective  To explore the influencing factors affecting the cognitive impairment of the elderly population in China.Methods  A stratified multi-stage cluster sampling was used in 6 provinces (autonomous administrative regions and municipalities) to select the sample. A total 24 000 urban and rural residents aged 60 years and above received a set of standardized questionnaire interview, physical examinations, laboratory test of lipid and glucose levels of blood and apolipoprotein E (APOE) genotype. The primary screening of cognitive function was assessed by using the Chinese Version of Ascertain Dementia 8, and then suspicious cognitive impairment cases with more than two abnormal results would receive the further cognitive function assessment by using the Mini-Mental State Examination (MMSE). 1 300 cases with cognitive impairment and 2 600 controls without cognitive impairment were recruited and matched according to their age, gender and resident area in a 1∶2 case-control study. The conditional logistic regression model was used to analyze the association between relevant factors and cognitive impairment.Results  Factors negatively associated with cognitive impairment and their OR (95%CI) values were primary or middle school as 0.63 (0.51-0.77), high school and above as 0.59 (0.39-0.88), daily neighborhood communication as 0.61 (0.50-0.75), weekly participating in social activities 0.59 (0.44-0.79), daily tea drinking as 0.71 (0.58-0.88) and doing regular exercise as 0.71 (0.57-0.88), reading newspaper (occasional: 0.50 (0.37-0.67); frequent: 0.40 (0.28-0.57)), playing majiang or cards (occasional: 0.51 (0.34-0.74); frequent: 0.50 (0.36-0.68)) respectively. Factors positively associated with cognitive impairment and their OR (95%CI) values were APOE-ε4 heterozygote as 1.31 (1.08-1.58), homozygote as 2.74 (1.52-5.00), diabetes onset before 50 years of age and after as 9.03 (3.07-33.60) and 4.40 (3.18-6.17), stroke as 1.90 (1.35-2.69), asthma as 1.95 (1.11-3.42) respectively.Conclusion  APOE-ε4 alleles, lower educational level, stroke, asthma, diabetes are risk factors of cognitive impairment in the elderly. Keeping a healthy lifestyle and preventing chronic diseases in the whole life course could significantly reduce the incidence of cognitive impairment in the elderly.
Key words :Aged;Cognition impairment;Case-control studies;Apolipoproteins E
全文

认知异常是老年性痴呆的重要危险因素,其转化为痴呆的相对风险是认知正常者的6.4倍[1]。载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)作为脂蛋白的一种重要成分,在老人认知障碍发病机制中发挥重要作用。提高受教育水平、积极控制心血管疾病的危险因素、做好生活方式管理和干预能够促进大脑健康,从而降低痴呆的发病风险。因此,通过早期开展易感基因和生活方式等危险因素的评估,发现高危人群,积极开展针对性的预防和干预措施,可以有效延缓疾病的发生和发展,降低疾病负担。
        从2015年至2018年,中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心在北京、上海、湖北、四川、广西和云南6个省(自治区、直辖市)的60岁及以上城乡居民中开展了"老年期重点疾病预防和干预"试点调查工作,主要包括阿尔茨海默病和帕金森病的筛查、可疑病例的转诊、高危人群的综合干预、患者的居家-社区管理以及照料人员培训等。本研究通过对试点调查获得的认知异常病例以年龄和性别作为匹配因素进行1∶2匹配病例-对照分析,旨在发现认知功能的保护和危险因素,为老年认知异常的早期预防和干预措施提供科学依据。

对象与方法  

1.对象:  调查对象来自老年期重点疾病预防和干预项目试点调查项目。该项目在北京、上海、湖北、四川、广西和云南6个省(自治区、直辖市)进行,采用多阶段分层整群随机抽样方法,利用SAS软件的Proc Surveyselect过程,每个省份抽取1个区和1个县,在每个区或县抽取1个街道或1个乡镇,每个街道或乡镇抽取4~8个居委会或行政村,在每个居委会或行政村,整群随机抽取250~500名60岁及以上城乡居民,共计24 000名调查对象参加了试点调查。本项目通过了中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心伦理审查委员会审查(批号:201620),所有调查对象在调查之前均签署了知情同意书。

2.病例选取标准:  在试点调查中,对调查对象进行认知功能筛查。首先用中文版痴呆筛查量表[2]进行初筛,有2项及以上存在异常的作为初筛可疑认知异常病例,再使用简易精神状况检查(mini-mental state examination,MMSE)量表[3]进行认知功能评定。认知异常的判断标准:按教育程度划分,MMSE得分文盲组≤17分、小学组≤20分、初中及以上组≤24分即判断为认知异常[4]。按照该判定标准最终入选认知异常患者1 300例。

3.对照选取标准:  要求对照年龄与病例年龄在±2岁,性别相同,与认知异常患者在同一乡镇或街道,无严重躯体疾病,上述认知筛查均正常,每名患者匹配2名对照,共2 600名对照。

4.调查内容与方法:  所有调查对象接受问卷调查、身体测量和实验室检测。(1)问卷调查:采用面对面询问的方式,内容包括年龄、性别、教育程度、婚姻状况、社会交往、日常饮食和运动等行为生活习惯、常见慢性病患病及治疗情况、日常生活能力和认知能力筛查等。(2)身体测量:包括身高、体重、腰围、血压和心率。(3)实验室检测:包括空腹血糖、血脂四项和ApoE基因型检测。ApoE基因型检测:首先用德国QIAGEN公司提供的血液基因组提取试剂盒(QIAamp DNA Blood Mini Kit,Cat No./ID: 51106)从500 μl外周血中提取基因组DNA,然后通过PCR扩增多态位点rs429358和rs7412,并经Sanger测序对两个多态位点进行基因分型[5]

5.疾病定义:  血脂异常判断采用"中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)"推荐的标准[6]:TC≥6.2 mmol/L为高TC血症;TG≥2.3 mmol/L为高TG血症;LDL-C≥4.1 mmol/L为高LDL-C血症;HDL-C<1.0 mmol/L为低HDL-C血症。有4种情况之一或以上者即判断为血脂异常。其他主要慢性病均为自报并有县/区级及以上医疗机构医生诊断。

6.统计学方法:  调查数据经在线数据管理平台录入,并利用SQL数据库进行管理。采用SAS 9.4进行统计分析。采用χ2检验进行病例组和对照组的匹配因素均衡性比较以及认知异常影响因素的单因素分析,选取单因素分析有意义的因素进行1∶2匹配资料的多因素条件logistic回归分析,利用生存分析中的Cox模型进行拟合[7],计算OR(95%CI)值,以P<0.05为差异有统计学意义。

结果  

1.均衡性比较:  病例组男性420例,女性880例,年龄为(72.86±7.48)岁。对照组男性840例,女性1 760例,年龄为(72.79±7.43)岁。两组年龄、性别、居住地分布差异均无统计学意义(P=0.764)。详见表1

表1认知功能异常病例组与对照组的均衡性比较

2.老年人群认知异常的单因素分析:  老年人群认知异常的相关因素包括ApoE基因型、婚姻状态、教育程度、邻居交往、社会活动、每天喝茶、锻炼身体、看报读书、打牌或玩麻将、使用电脑、高血压、糖尿病、脑卒中、哮喘和听力下降(P<0.05)。见表2

表2影响中国老年人群认知异常的单因素分析

3.老年人认知异常的多因素分析:  与认知异常负相关的因素为:教育程度高(小学或初中:OR=0.63,95%CI=0.51~0.77,高中及以上:OR=0.59,95%CI=0.39~0.88),每天与邻居交往(OR=0.61,95%CI=0.50~0.75)、每周参加社会活动(OR=0.59,95%CI=0.44~0.79)、每天喝茶(OR=0.71,95%CI=0.58~0.88)、每天锻炼身体(OR=0.71,95%CI=0.57~0.88)、看报读书(偶尔:OR=0.50,95%CI=0.37~0.67;经常:OR=0.40,95%CI=0.28~0.57)、打牌或玩麻将(偶尔:OR=0.51,95%CI=0.34~0.74;经常:OR=0.50,95%CI=0.36~0.68)。与认知异常正相关的因素有:ApoE含ε4等位基因型(ε4杂合子:OR=1.31,95%CI=1.08~1.58;ε4纯合子:OR=2.74,95%CI=1.52~5.00)、糖尿病(早发病:OR=9.03,95%CI=3.07~33.60;晚发病:OR=4.40,95%CI=3.18~6.17)、脑卒中(OR=1.90,95%CI=1.35~2.69)、哮喘(OR=1.95,95%CI=1.11~3.42)。详见表3

表3影响中国老年人群认知功能异常的多因素分析

讨论  本研究把年龄、性别和地区作为不可改变的因素在病例组和对照组进行了匹配,主要分析了易感基因、兴趣爱好、社会交往以及常见慢性病患病对认知功能的影响,以明确影响老年认知功能的相关因素。
        APOE可通过促进β淀粉样蛋白在脑血管和脑实质沉积,增加罹患阿尔茨海默病风险。与同龄人相比,APOE-ε4等位基因的杂合子可使患认知异常风险增加2~5倍,而纯合子可使患认知异常风险增加12~15倍,APOE-ε2可使认知异常风险降低2倍[8,9]。国内学者对轻度认知障碍与APOE-ε4基因的关系研究结果显示,APOE-ε4对轻度认知障碍的OR值为1.46~2.57[10,11]。本研究显示,APOE-ε4杂合子对认知异常的OR值为1.31,纯合子的OR值为2.74。因此,APOE-ε4不仅可以用来作为认知异常易感性的预测因子,也是精准医疗乃至预防的一个研究方向。
        本研究结果显示,相对于文盲,教育程度为小学及以上的都是认知功能的保护因素,这与以往国内外的研究结果一致[12]。接受的教育和训练多,心智的活跃程度高,对生活和各种事物充满好奇心,不断学习会增加大脑的认知储备,从而提高对大脑老化的代偿能力,减轻认知功能损害程度[13]
        每天与邻居交往、每周参加社会活动、看报读书、打牌或玩麻将和锻炼身体都是认知功能的保护因素。与国内外同类研究结果一致[11,14,15]。相对于没有喝茶习惯的人,每天喝茶对认知异常的OR值为0.58~0.88,与国内同类研究及Meta分析结果一致[16,17]。喝茶对认知的保护作用机制,除了绿茶提取物具有抗氧化、抗炎及神经保护等作用之外,同时也通过抑制脑中胆碱酯酶活性,降低脑内贝塔分泌酶的含量延缓认知障碍的发生[18,19]
        有研究表明,脑卒中后≤3个月的认知障碍发病率为56.6%,患病率为37.9%[20]。本研究发现脑卒中对认知异常的OR值为1.90,可能是由于脑卒中导致脑供血不足从而引发脑萎缩,导致认知受损的发生。
        国内外研究表明,哮喘对认知功能具有显著性影响,特别是对执行能力,可能是由于严重哮喘患者间歇性脑缺氧所致[21,22],提示临床医师应对哮喘患者定期开展认知功能评估,以早期预防和干预认知障碍的发生。
        糖尿病是认知障碍的相对独立而重要的危险因素[23,24]。本研究结果显示,50岁前发生糖尿病对认知异常的OR值为9.03,50岁后发病的为4.40,提示了糖尿病对认知的损害是一个长期累积的结果,应注重中年期糖尿病的预防和血糖的控制[25]
        综上,本研究验证或发现的认知异常相关因素,可为针对性开展认知功能预防和干预工作提供科学依据。根据在2017年召开的阿尔茨海默病协会国际会议公布的一份报告显示,全球超过1/3的痴呆症病例可通过控制可改变的危险因素和生活方式干预得到预防,影响到老年认知异常的可改变危险因素涉及人生各个阶段,需要做好全生命历程的风险控制来预防和延缓老年期认知功能异常的发生[26]

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