中华预防医学杂志    2018年09期 新疆维吾尔自治区伊犁地区女性HPV感染状况及基因型别分布    PDF     文章点击量:5375    
中华预防医学杂志2018年09期
中华医学会主办。
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潘贞贞 宋宇宁 张琴 于娇娇 张克南 梁娜 张娜 马欣 朱君玲 者湘漪 夏哈代提 郑威楠 李洪涛 曹冬冬 潘泽民
PanZhenzhen,SongYuning,ZhangQin,YuJiaojiao,ZhangKenan,LiangNa,ZhangNa,MaXin,ZhuJunling,ZheXiangyi,XiaHadaiti,ZhengWeinan,LiHongtao,CaoDongdong,PanZemin
新疆维吾尔自治区伊犁地区女性HPV感染状况及基因型别分布
Screening different HPV genotypes infection and type-specific in cervical exfoliated cells of women in Yili area of Xinjiang Uygur Autonomous Region, China
中华预防医学杂志, 2018,52(9)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.09.015

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投稿日期: 2017-11-14
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新疆维吾尔自治区伊犁地区女性HPV感染状况及基因型别分布
潘贞贞 宋宇宁 张琴 于娇娇 张克南 梁娜 张娜 马欣 朱君玲 者湘漪 夏哈代提 郑威楠 李洪涛 曹冬冬 潘泽民     
潘贞贞 835000 伊犁,新疆生产建设兵团第四师医院检验科;新疆维吾尔自治区地方与民族高发病教育部重点实验室/石河子大学医学院生物化学教研室
宋宇宁 新疆维吾尔自治区伊犁哈萨克自治州友谊医院检验科
张琴 新疆维吾尔自治区伊犁哈萨克自治州友谊医院检验科
于娇娇 新疆维吾尔自治区伊犁哈萨克自治州友谊医院检验科
张克南 新疆维吾尔自治区伊犁哈萨克自治州友谊医院检验科
梁娜 新疆维吾尔自治区伊犁哈萨克自治州友谊医院检验科
张娜 新疆维吾尔自治区伊犁哈萨克自治州友谊医院检验科
马欣 新疆维吾尔自治区伊犁哈萨克自治州友谊医院检验科
朱君玲 新疆维吾尔自治区喀什地区第一人民医院病理科
者湘漪 新疆维吾尔自治区地方与民族高发病教育部重点实验室/石河子大学医学院生物化学教研室
夏哈代提 835000 伊犁,新疆生产建设兵团第四师医院检验科
郑威楠 新疆维吾尔自治区地方与民族高发病教育部重点实验室/石河子大学医学院生物化学教研室
李洪涛 新疆维吾尔自治区地方与民族高发病教育部重点实验室/石河子大学医学院生物化学教研室
曹冬冬 新疆维吾尔自治区地方与民族高发病教育部重点实验室/石河子大学医学院生物化学教研室
潘泽民 新疆维吾尔自治区地方与民族高发病教育部重点实验室/石河子大学医学院生物化学教研室
摘要: 目的  分析新疆维吾尔自治区(新疆)伊犁地区不同民族女性HPV的感染状况及基因型分布情况。方法  采用方便抽样法,选择2015年11月至2017年5月在新疆伊犁地区某综合性医院妇科就诊的54 760名女性为研究对象,采集其宫颈黏液脱落细胞样本,共采集了3 445名;同时收集其民族和年龄等社会信息。纳入标准为有性生活者,宫颈完整者,且民族为汉族、维吾尔族或哈萨克族。采用PCR反向点杂交法,对脱落细胞进行HPV基因分型检测;宫颈癌的诊断由医生根据研究对象的病史、症状、妇科检查结果,以及宫颈细胞学和组织学活检进行确诊。采用χ2检验比较不同民族研究对象HPV阳性率的差异。结果  研究对象的HPV阳性率为25.6%(882例);汉族、维吾尔族和哈萨克族HPV阳性率分别为27.9%(564/2 022)、22.9%(196/857)和21.6%(122/566)(χ2=13.80,P=0.001)。汉族阳性者中感染比例最高的3个亚型依次为HPV16/52/58型,分别占24.8%(140例)、17.7%(100例)和9.8%(55例);维吾尔族依次为HPV16/52/53型,分别占34.2%(67例)、12.8%(25例)、9.2%(18例);哈萨克族依次为HPV16/53/52型,分别占37.7%(46例)、17.2%(21例)、12.3%(15例)。维吾尔族≥61岁研究对象HPV阳性率最高,为41.5%(22例),36~40岁组最低,为15.9%(21例),差异有统计学意义(χ2=35.01,P<0.001)。结论  新疆伊犁地区汉族、维吾尔族和哈萨克族HPV阳性率存在差异,并且感染HPV基因型在不同民族间分布不同。
关键词 :子宫颈;癌;基因型;人乳头瘤病毒
Screening different HPV genotypes infection and type-specific in cervical exfoliated cells of women in Yili area of Xinjiang Uygur Autonomous Region, China
PanZhenzhen,SongYuning,ZhangQin,YuJiaojiao,ZhangKenan,LiangNa,ZhangNa,MaXin,ZhuJunling,ZheXiangyi,XiaHadaiti,ZhengWeinan,LiHongtao,CaoDongdong,PanZemin     
Department of Clinical Laboratory, the Fourth Division Hospital of Xinjiang Production and Construction Corps, Yili 835000, China
Corresponding author: Pan Zemin, Email: panteacher89@sina.com
Abstract:Objective  To investigate the infection status and genotype distribution of cervical human papillomavirus (HPV) in women of different ethnic groups and different ages in Yili, Xinjiang Uygur Autonomous Region (Xinjiang).Methods  By using the convenient sampling method, 54 760 women from November 2015 to May 2017 seeking for service in gynecological clinics in a general hospital in Yili, Xinjiang, were selected as the research subjects, and 3 445 samples of cervical mucous exfoliative cells were collected, and the social information of their ethnic and age was collected at the same time. The inclusion criteria were those with sexual life, cervical integrity, and ethnic groups for Han or Uygur or Kazak. PCR-reverse dot blot hybridization was used to detect HPV genotyping in exfoliated cells, and chi-square test was used to compare the difference of HPV positive rate among different ethnic groups. Then, according to ethnicity and age, the differences in positive rates of different ages and ethnic groups were compared in each layer.Results  The positive rate of HPV was 25.6% (882 cases), of which the Han, Uygur and Kazakh were 27.9% (564 cases), 22.9% (196 cases) and 21.6% (122 cases), and the difference was statistically significant (χ2=13.80, P=0.001). The most prevalent high-risk genotypes of Han women were HPV16/52/58, accounting for 24.8% (140 cases), 17.7% (100 cases) and 9.8% (55 cases), respectively. The most prevalent high-risk genotypes of Uygur women were HPV16/52/53, accounting for 34.2% (67 cases), 12.8% (25 cases), 9.2% (18 cases), respectively. The most prevalent high-risk genotypes of Kazak were HPV16/52/53, accounting for 37.7% (46 cases), 17.2% (21 cases), 12.3% (15 cases), respectively. The highest rate of HPV in Uygur patients aged ≥61 years was 41.5% (22 cases), and the lowest in group 36-40 years old, 15.9% (21 cases), the difference between different age groups was statistically significant (χ2=35.01, P<0.001).Conclusion  The positive rate of HPV infection among Han, Uygur and Kazak in Yili Prefecture of Xinjiang was different, and the HPV positive genotype differs among different ethnic groups.
Key words :Cervix uteri;Carcinoma;Genotype;Human papillomavirus
全文

德国科学家首先发现HPV感染可导致宫颈癌,使宫颈癌成为目前唯一一个病因明确、可以预防的人类癌症。HPV可在人类广泛传播,研究人员已鉴定出120余种HPV型别,而13种被WHO确认为高危HPV型,其中HPV16型被认为是致癌能力最强的亚型[1,2],可引起约70%的宫颈癌。HPV的持续感染、HPV早期蛋白的异常表达、HPV基因的不稳定性以及由此引起的宿主基因失衡是HPV致癌的关键因素[3]。在世界不同地区HPV的感染亚型分布有较大差异[4]。2012年全球宫颈癌约有52.76万例新发病例和26.57万例死亡病例,90%的宫颈癌死亡发生在发展中国家[5]。2015年中国宫颈癌约有9.89万例新发病例和3.05万例死亡病例[6]。新疆维吾尔自治区(新疆)的维吾尔族妇女宫颈癌患病率较高,有资料显示,新疆和田某县维吾尔族宫颈癌患病率高达526/10万[7]。本研究通过新疆伊犁地区某综合性医院妇科就诊者宫颈黏液脱落细胞样本进行检测,分析该地区HPV感染亚型分布情况,现将结果阐述如下。

对象与方法  

1.对象:  采用方便抽样法,选择2015年11月至2017年5月在新疆伊犁地区某综合性医院妇科就诊的54 760名女性为研究对象,采集其宫颈黏液脱落细胞样本,共采集3 445名;同时收集其民族和年龄等社会信息。纳入标准为有性生活者,宫颈完整者,且民族为汉族或维吾尔族或哈萨克族。本研究经过石河子大学医学院第一附属医院伦理委员批准(批号:2015-051-01),就诊者均签署知情同意书。由妇科医生采用专用的宫颈脱落细胞采集器采集,具体方法参见文献[2]。

2.实验室检测:  (1)HPV检测:采用PCR体外扩增和DNA反向点杂交相结合的DNA芯片技术。利用HPV的基因特点设计特异引物,再将扩增产物与固定在膜条上的23种分型探针杂交,依据杂交信号的有无来判断是否有这些HPV基因型的存在。(2)HPV分型:使用HPV基因分型(23型)检测试剂盒[亚能生物技术(深圳)有限公司],采用PCR-反向点杂交法进行HPV分型检测,包括17种高危型(HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/53/56/58/59/66/68/73/82)和6种低危型(HPV6/11/42/43/81/83)。按照试剂盒说明书进行操作,检测步骤包括HPV DNA的提取、PCR扩增、杂交、洗膜、显色、质量标准、结果判读。

3.宫颈癌诊断:  由医生根据患者的病史、症状、妇科检查,以及宫颈细胞学和组织学活检进行确诊,确诊方法见文献[8]。

4.质量控制:  所有数据经双人录入,原始数据可靠。实验室HPV基因分型检测采用专用仪器设备和试剂盒,按照试剂盒说明书进行检测并出具报告,HPV检测实验室及人员均已取得相应资质认证,结果可信。

5.统计学分析:  所有数据均采用SPSS 17.0软件进行整理和统计学分析。研究对象年龄符合正态分布,采用±s表示。按中国2010年标准人口年龄构成计算标化阳性率=∑(各年龄组阳性率×标准人口的相应年龄组的比重)。采用χ2检验比较不同民族研究对象HPV阳性率的差异;再按年龄分层,在各层内同样采用χ2检验比较不同民族研究对象HPV阳性率的差异。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果  

一、基本情况:  3 445名研究对象中,汉族为2 022名,维吾尔族为857名,哈萨克族为566名;年龄在17~86岁之间,年龄为(43.73±10.81)岁。

二、不同民族研究对象HPV阳性率及基因亚型分布情况  

1.HPV阳性率:  3 445名研究对象中HPV阳性者为882例,阳性率为25.6%;汉族、维吾尔族、哈萨克族的阳性率分别为27.9%(564例)、22.9%(196例)、21.6%(122例)(χ2=13.80,P=0.001)。汉族、维吾尔族和哈萨克族研究对象HPV标化阳性率分别为21.6%、19.5%和16.4%。

2.HPV基因亚型分布:  882例HPV阳性者中,感染比例最高的3个HPV亚型依次为HPV16/52/53型,分别占28.7%(253例)、15.9%(140例)和10.4%(92例);汉族感染比例最高的3个亚型依次为HPV16/52/58型,分别占24.8%(140例)、17.7%(100例)和9.8%(55例);维吾尔族依次为HPV16/52/53型,分别占34.2%(67例)、12.8%(25例)和9.2%(18例);哈萨克族依次为HPV16/53/52型,分别占37.7%(46例)、17.2%(21例)和12.3%(15例)。

3.HPV阳性者多重感染情况:  882例HPV阳性者中,HPV单一基因型者占71.3%(629例),二重、三重、四重及以上感染者分别占21.4%(189例)、5.1%(45例)和1.7%(19例)。汉族HPV单一基因型者占72.9%(411例),二重、三重、四重及以上感染者分别占20.6%(116例)、5.0%(28例)和1.6%(9例);维吾尔族HPV单一基因型者占71.9%(141例),二重、三重、四重及以上感染者分别占21.4%(42例)、4.6%(9例)和2.0%(4例);哈萨克族HPV单一基因型者占63.1%(77例),二重、三重、四重及以上感染者分别占25.4%(31例)、6.6%(8例)和4.9%(6例)。

三、不同年龄研究对象HPV阳性率情况  维吾尔族研究对象中≥61岁者HPV阳性率最高,为41.5%(22例),36~40岁者最低,为15.9%(21例)(P<0.001)。汉族、维吾尔族、哈萨克族26~30、31~35、56~60和≥61岁研究对象HPV阳性率差异均有统计学意义(P值均<0.05);其中,26~30岁者中汉族HPV阳性率最高,为40.9%(61例),哈萨克族最低,为17.7%(11例);31~35岁中汉族最高,为31.2%(59例),维吾尔族最低,为17.0%(16例);56~60岁中汉族最高,为36.0%(27例),维吾尔族最低,为19.5%(8例);≥61岁中维吾尔族最高,为41.5%(22例),哈萨克族最低,为19.2%(10例),以上P值均<0.05。详见表1

表1不同年龄及不同民族研究对象HPV感染阳性率比较[%(n)]

四、不同民族宫颈癌患者HPV阳性率情况  3 445名研究对象经临床医师确诊的宫颈癌患者共55例,患病率为1.6%,汉族、维吾尔族和哈萨克族研究对象患病率分别为1.0%(21例)、2.3%(20例)和2.5%(14例)。55例宫颈癌患者中,HPV阳性者为42例,占76.4%;汉族宫颈癌患者中,HPV阳性者为19例,占90.5%,维吾尔族为14例,占70.0%,哈萨克族为9例,占64.3%。42例HPV阳性的宫颈癌患者中,仅感染单一型别HPV者占71.4%(30例),二重感染占23.8%(10例),三重感染占4.8%(2例),无四重及四重以上感染。

讨论  HPV的持续感染是患宫颈癌的确切病因,所以HPV筛查显得尤为重要。HPV在人类中,主要通过性途径传播,有研究统计HPV阳性感染率为20%~46%[9,10]。本研究调查了位于中国新疆伊犁地区女性HPV的感染情况,发现汉族HPV阳性率较维吾尔族和哈萨克族高,可能与其健康意识高所带来的较高的筛查比例有关[11]。维吾尔族与哈萨克族生活习惯类似,且都存在早婚、早育、多育、密育的情况[12],多产史和性生活过早是宫颈癌的明确诱因[13],维吾尔族与哈萨克族宫颈癌患病率高可能与此有关。
        本研究结果显示,汉族、维吾尔族和哈萨克族所感染HPV型别的分布存在差异,但均以HPV16最多见。维吾尔族和哈萨克族HPV16感染率明显高于汉族,HPV16在高危型中致癌性最强,这可能与维吾尔族和哈萨克族宫颈癌患病率高有关。北京人群HPV感染阳性率为19.1%,深圳为15.9%,新疆喀什地区人群HPV感染阳性率为13%[14,15,16]。虽然各地阳性率存在一定差异,但在各项研究中HPV16/52/53/58/39型都是最常见基因型。本研究中常见感染亚型与我国其他地方的分布情况总体相符,同时又有其独特的民族分布特点。在多重HPV感染方面3个民族之间没有明显差异,均以单一感染最多见。年龄间比较的结果显示,在≤30岁年龄段HPV阳性率较高,可能与这个年龄段为初婚和生育高峰,且性行为较活跃有关,随着年龄的增长阳性率有所下降。约80%性活跃的女性一生中至少会感染1次HPV,但大多能被自身免疫系统在2年内清除,只有约10%的持续性感染会经过5到10年演变成宫颈癌[4]。随着年龄的增加,机体免疫力降低,HPV自然清除率降低,老年妇女持续感染的可能性增加[17]。研究结果还显示,维吾尔族患病率高,在≥61岁年龄段阳性率远高于其他两个民族,提示维吾尔族妇女对感染的HPV清除能力弱,持续感染HPV时间长,产生这个结果可能是由于机体激素水平变化免疫功能衰退,也可能与维吾尔族的遗传基因有关。哈萨克族宫颈癌患病率也较高,可能与哈萨克族的遗传基因有关,由于宫颈癌样本较少,需要进一步研究。本研究存在一定的局限性,临床医师建议所有符合标准的就诊者进行HPV检测,但仍有小部分女性因为经济等方面的原因拒绝检测,并且对于宫颈癌以外的其他宫颈病变未能深入研究。另外,由于HPV疫苗的价格较高,在我国疫苗广泛应用之前,HPV筛查仍是预防和控制宫颈癌的重要手段。也有学者提出在中国施行HPV疫苗的半强制接种[18]。HPV在不同地域不同民族之间的差异也提示,下一代疫苗的设计应充分重视这些常见基因型,可能会收到更好的预防效果。
        综上所述,新疆伊犁地区汉族、维吾尔族和哈萨克族HPV感染阳性率存在差异,并且HPV感染阳性基因型在不同民族、不同年龄段分布不同。

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