中华预防医学杂志    2018年10期 孕期及脐血血清锌水平与新生儿出生体重关联的队列研究    PDF     文章点击量:76    
中华预防医学杂志2018年10期
中华医学会主办。
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向海云 梁春梅 严双琴 李志娟 李娟 黄锟 陶瑞文 张秋凤 郝加虎 陶芳标
XiangHaiyun,LiangChunmei,YanShuangqin,LiZhijuan,LiJuan,HuangKun,TaoRuiwen,ZhangQiufeng,HaoJiahu,TaoFangbiao
孕期及脐血血清锌水平与新生儿出生体重关联的队列研究
The relationship of maternal and umbilical cord blood zinc level associated with newborn birth weight: a birth cohort study
中华预防医学杂志, 2018,52(10)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.10.008

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投稿日期: 2018-03-02
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孕期及脐血血清锌水平与新生儿出生体重关联的队列研究
向海云 梁春梅 严双琴 李志娟 李娟 黄锟 陶瑞文 张秋凤 郝加虎 陶芳标     
向海云 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
梁春梅 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
严双琴 马鞍山市妇幼保健院保健部
李志娟 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
李娟 马鞍山市妇幼保健院护理部
黄锟 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
陶瑞文 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
张秋凤 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
郝加虎 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
陶芳标 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
摘要: 目的  探讨孕期和脐带血的血清锌水平和新生儿出生体重之间的关联。方法  选取2013年5月至2014年9月在马鞍山市妇幼保健院进行产前检查的孕妇,于孕早、中和晚期进行随访,收集孕早期、孕中期及脐血样本,检测血清锌水平。最终3 239对母婴纳入分析。按照血清锌水平分为血清锌低(<P25)、中(P25~P75)、高(>P75)水平组,采用非条件多项式logistic回归模型分析孕早、中期和脐血血清锌与小于胎龄儿(SGA)及大于胎龄儿(LGA)之间的关联。结果  孕早、中期和脐血血清锌浓度P50P25~P75)分别为1 016.18(907.09~1 145.60)、813.36(732.47~897.89)和903.44(808.71~1 015.64)μg/L;血清锌缺乏检出率分别为1.5%(44/2 957)、15.9%(492/3 087)和6.5%(176/2 707)。SGA总检出率为9.7%(313/3 239),LGA总检出率为16.5%(536/3 239)。与血清锌高水平组相比,孕早期血清锌低水平组发生SGA的OR(95%CI)值为1.51(1.05~2.19)。孕中期和脐血的血清锌水平与SGA、LGA的关联均无统计学意义(P>0.05)。结论  马鞍山市孕妇锌营养状况处于较好水平,孕早期血清锌低水平会增加SGA的发生风险。
关键词 :怀孕期间;锌;小于胎龄;大于胎龄
The relationship of maternal and umbilical cord blood zinc level associated with newborn birth weight: a birth cohort study
XiangHaiyun,LiangChunmei,YanShuangqin,LiZhijuan,LiJuan,HuangKun,TaoRuiwen,ZhangQiufeng,HaoJiahu,TaoFangbiao     
Department of Maternal, Child and Adolescent Health, School of Public Health, Anhui Medical University; Anhui Provincial Laboratory of Population Health and Eugenics, Hefei 230032, China
Corresponding author: Tao Fangbiao, Email:fbtao@126.com
Abstract:Objective  To study serum zinc level in pregnancy and umbilical cord blood and their association with newborn birth weight.Methods  Pregnant women accepting obstetric examination in Ma'anshan Maternal and Child Care Center were recruited from May 2013 to September 2014. The follow up was conducted during their first, second and third trimesters of pregnancy and the self-designed questionnaire was used to collect information of social and demographic characteristics. Blood samples in the first, second pregnancy period and umbilical cord blood samples were collected and serum concentrations of zinc were assayed. 3 239 mother-infant entered the final analysis. We divided serum zinc level into low (<P25), medium (P25-P75) and high (>P75) groups according to their exposure concentrations at each trimesters. Non-conditional multivariate logistic regression model was conducted to evaluate the association between serum zinc level in first, second trimesters of pregnancy and umbilical cord blood with small for gestational age (SGA) and large for gestational age (LGA).Results  Serum zinc level in P50 (P25-P75) during the first, second trimesters and cord blood were 1 016.18 (907.09-1 145.60), 813.36 (732.47-897.89) and 903.44 (808.71-1 015.64) μg/L, respectively. The prevalence of zinc deficiency during the first, second trimesters and cord blood were 1.5% (44/2 957), 15.9% (492/3 087) and 6.5% (176/2 707), respectively. The prevalence of total SGA and LGA were 9.7% (313/3 239) and 16.5% (536/3 239), respectively. Compared to high-level serum zinc group, the risk of SGA (OR (95%CI) in low-level serum zinc group during first trimesters was 1.51 (1.05-2.19)). Serum zinc level among second pregnancy period and umbilical cord blood had no statistically significant effect on SGA and LGA (both P values >0.05).Conclusion  Zinc nutritional status of pregnant women in Ma'anshan city was at a good level. The low serum zinc level in first trimester increased the risk of SGA.
Key words :Peripartum period;Zinc;Small for gestational age;Large for gestational age
全文

锌是人体含量最丰富的微量元素之一,是人体内200多种酶和蛋白质的重要组成成分,广泛参与生命活动的各个方面[1]。锌作为孕期重要的营养元素,有研究发现,孕期锌的营养不足会影响胎儿生长,导致早产、低出生体重和胎儿生长受限等不良出生结局,并且会影响新生儿胸腺大小,增加神经管缺陷和新生儿先天性畸形的发病风险[2]。本研究基于马鞍山优生优育出生队列(Ma'anshan Birth Cohort,MABC),进行孕早期、中期和脐血血清锌水平的测定,描述马鞍山市孕妇孕期和脐血血清锌水平,并探讨血清锌水平与新生儿出生体重之间的关联。

对象与方法  

一、对象  选取2013年5月至2014年9月在马鞍山市妇幼保健院早孕建册室建卡并有意愿在该院定期产检和分娩的孕妇,纳入标准为:知情同意;孕周≤14周;无严重精神疾患,能够自行理解并填写问卷调查表;年龄≥18周岁。在3 273名单胎活产中,剔除糖尿病合并妊娠、孕前糖尿病史、慢性高血压合并妊娠,孕早、中期和分娩时均无血样本,以及无小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)、大于胎龄儿(large for gestational age,LGA)和适于胎龄儿(appropriate for gestational age,AGA)资料者,最终资料完整的3 239对母婴纳入分析,本研究获得了安徽医科大学伦理委员会批准(批号:20160270)。

二、调查内容与方法  

1.问卷调查及血样本采集:  由经过培训的调查员使用自编的《孕产期母婴健康记录表》在孕14周以前、孕24~28周和孕32~36周分别对孕妇进行孕早、中和晚期3次问卷调查,收集孕妇的人口统计学资料(孕妇年龄、文化程度、居住地等)、身高、体重、家族疾病史、既往妊娠史及疾病史、不良生活方式(吸烟史、饮酒史等)、孕期相关健康情况(孕期复合维生素补充和贫血状况等)等信息。分娩时记录新生儿的性别、分娩孕周和出生体重等信息。由专业的检验科人员于孕14周以前,孕24~28周和分娩时收集孕妇5 ml孕早、中期空腹外周血和脐血于PP材质的离心管中,于室温下静置。取血清保存于-80 ℃冰箱。

2.血清中锌测定:  实验室使用NexION350X电感耦合等离子质谱仪(Inductively coupled plasma mass spectrometer,ICP-MS,NexION350X型号,美国PerkinElmer公司)测定孕期血清和脐血血清中锌浓度,具体方法见参考文献[3]。分别检测了2 957份孕早期、3 087份孕中期和2 707份脐血血清样本。

3.孕期营养状况和出生体重的界定:  (1)锌缺乏及分组:血清锌<700 μg/L为锌缺乏[4]。按照血清锌水平进行三分位分组,分别为:血清锌低(<P25)、中(P25~P75)、高(>P75)水平组。(2)孕期贫血:外周血血红蛋白水平<110 g/L为孕期贫血[5]。(3)出生体重界定:SGA是指低于同孕龄胎儿正常体重的P10,LGA是指新生儿出生体重大于相同胎龄正常体重的P90[6],以本队列的孕妇中孕40周分娩的新生儿的出生体重的CV为参考,将出生体重分为SGA、LGA和AGA共3组[7]

三、质量控制  自编问卷经多位专家指导反复修改最终确定,并在实施前进行预调查。课题组研究生均经过统一培训后上岗。调查过程中,孕妇问卷填写后立即核查,如有漏填项提醒孕妇填写完整后收回。数据采用双录入,数据库建立后也进行逻辑核对。收集的血样本严格按照生物样本的储存方法和条件储存。血清锌测定的实验过程严格遵守操作规范,确保样本检测结果的准确性。

四、统计学分析  采用Epidata 3.0软件录入数据,SPSS 13.0软件进行统计学分析。孕妇年龄、BMI为正态分布,以±s表示;血清锌水平为非正态分布,以P50P25~P75)表示。描述3个时期锌缺乏率以及3个时期不同锌水平组中SGA和LGA分布特征,组间比较采用χ2检验。采用非条件多项式logistic回归模型,调整孕妇分娩年龄、孕前BMI、家庭人均月收入、孕期补充复合维生素(脐血调整的是孕晚期补充复合维生素)、孕次、产次、药物流产史、人工流产史、孕妇吸烟情况、孕妇饮酒情况、孕期贫血状况(脐血调整的是孕晚期贫血状况)、分娩孕周及孕期增重[8],分析孕期和脐血血清锌水平和新生儿出生体重(SGA、LGA)之间的关联。P<0.05为有统计学意义。

结果  

一、基本情况  3 239名孕妇年龄为(26.61±3.64)岁,范围为18~44周岁;孕妇孕前BMI为(20.85±2.79)kg/m2,其中孕前BMI≥18.5 kg/m2的占88.2%(2 631例);孕妇户口为城市的占60.5%(1 958例);家庭人均月收入≥2 500元者占69.3%(2 381例);本科及以上学历占26.4%(854例);初产妇占88.5%(2 868例)。

二、不同时期血清锌水平及锌缺乏检出率  孕早、中期和脐血血清锌浓度P50P25~P75)分别为1 016.18(907.09~1 145.60)、813.36(732.47~897.89)和903.44(808.71~1 015.64)μg/L,血清锌水平浓度分布详见表1。孕中期锌缺乏率最高,为15.9%(492/3 087),孕早期和脐血缺乏率较低,分别为1.5%(44/2 957)和6.5%(176/2 707),差异有统计学意义(P<0.001)(表1)。

表1不同时期孕妇血清锌水平(μg/L)及锌缺乏检出率

三、SGA、LGA检出情况  SGA和LGA检出率分别为9.7%(313例)、16.5%(536例)。孕早期、中期和脐血中血清锌不同水平组的SGA检出率差异均无统计学意义(P值均>0.05)。孕早期、中期血清锌不同水平组LGA检出率差异亦均无统计学意义(P值均>0.05);脐血血清锌低、中和高水平组LGA的检出率分别是13.6%(92/677),15.7%(213/1 354)和18.5%(125/676),差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2不同血清锌水平组小于胎龄儿、大于胎龄儿的检出情况比较

四、血清锌水平与SGA、LGA的关联  调整孕妇分娩年龄、孕前BMI、家庭人均月收入、孕期补充复合维生素(脐血调整的是孕晚期补充复合维生素)、孕次、产次、药物流产史、人工流产史、孕妇吸烟情况、孕妇饮酒情况、孕期贫血状况(脐血调整的是孕晚期贫血状况)、分娩孕周及孕期增重后,与血清锌高水平组相比,孕早期血清锌低水平组发生SGA的OR(95%CI)为1.51(1.05~2.19)。孕中期和脐血的血清锌与SGA、LGA的关联均无统计学意义(P>0.05)(表3)。

表3不同时期血清锌水平与小于胎龄儿、大于胎龄儿关联的非条件多项式logistic回归模型分析

讨论  孕期锌营养不足也是孕期较常见问题之一,虽然严重的锌缺乏较为少见,但是轻至中度锌缺乏较为普遍。WHO报道全球锌缺乏率为31%[9],本研究得出的缺乏率相对较低,可能与马鞍山市经济水平较好有关。孕早期和孕中期血清锌水平均高于Khoushabi等[10]的检测结果(孕早期:749.00 μg/L,孕中期:731.00 μg/L),也高于Tabrizi与Pakdel [11]的检测结果(孕早期:795.00 μg/L,孕中期:745.00 μg/L),脐血血清锌水平高于Khoushabi等[10]的检测结果(841.00 μg/L),也高于我国上海一项研究结果(794.30 μg/L)[12]。有研究显示,随着妊娠的进展,中晚期血清锌水平下降[13]。本研究中孕中期锌水平低于孕早期和脐血水平,原因可能是胎儿的高锌需求,母体通过胎盘对胎儿的大量主动运输,以及母亲的血容量增加而导致的生理稀释,使得脐血清锌水平高于母体水平[11]
        既往关于孕期和脐血清锌水平对新生儿出生体重影响的研究结论尚不一致。2002年Rwebembera等[14]在坦桑尼亚的莫西比利国立医院选取了165对母婴开展的一项病例对照研究,发现母血血浆锌低水平组会使新生儿出生体重(≤2 000 g)的风险提高2.62倍,脐血血浆锌低水平组使新生儿出生体重(≤2 000 g)的风险提高了近3倍。Wang等[15]基于2009年的安徽出生队列,检测了3 187例孕妇血清锌水平,报道了孕早期血清锌缺乏会提高SGA的风险,调整后的OR(95%CI)值为1.93(1.32~2.82)。而Khoushabi和Saraswathi [16]在伊朗扎黑丹地区选取了500名孕妇开展了一项横断面研究,没有发现孕妇锌摄入量和新生儿低出生体重的关联。Badakhsh等[17]在伊朗选取了140对母婴,发现低水平锌与新生儿低出生体重之间的关联没有统计学意义。本研究发现仅在孕早期血清锌低水平会增加SGA的发生风险,有研究表明孕早期锌缺乏会导致流产[18],充足的锌可以通过抗炎作用缓解胎盘炎症[15],提示我们在孕早期补充充足的锌显得十分重要,维持充足、全面、均衡的孕期营养也是胎儿生长发育和孕妇健康的重要基础[19]
        本研究基于队列研究,数据来源可靠,但尚存在以下不足:本研究分析了孕早期、中期和脐血血清锌水平变化,但未测定孕晚期血清锌水平,不能够分析整个孕期血清锌水平与出生体重之间的关联;且没有收集孕妇详细的孕期饮食状况,膳食摄入的不同也会影响锌的水平[20,21];本研究没有分析锌以外的其他微量元素和环境有害因素与出生体重之间的关联,而这些营养素和环境有害因素也会对结果有影响。

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