中华预防医学杂志    2018年10期 孕早期双酚A暴露与学龄前儿童睡眠问题的关联研究    PDF     文章点击量:70    
中华预防医学杂志2018年10期
中华医学会主办。
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张秋凤 鲍慧惠 吴皖珂 严双琴 盛杰 许媛媛 顾春丽 黄锟 朱鹏 曹慧 苏普玉 陶芳标 郝加虎
ZhangQiufeng,BaoHuihui,WuWanke,YanShuangqin,ShengJie,XuYuanyuan,GuChunli,HuangKun,ZhuPeng,CaoHui,SuPuyu,TaoFangbiao,HaoJiahu
孕早期双酚A暴露与学龄前儿童睡眠问题的关联研究
Association between early pregnancy bisphenol A exposure and sleep problems among preschool children
中华预防医学杂志, 2018,52(10)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.10.010

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投稿日期: 2018-05-03
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孕早期双酚A暴露与学龄前儿童睡眠问题的关联研究
张秋凤 鲍慧惠 吴皖珂 严双琴 盛杰 许媛媛 顾春丽 黄锟 朱鹏 曹慧 苏普玉 陶芳标 郝加虎     
张秋凤 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
鲍慧惠 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
吴皖珂 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
严双琴 马鞍山市妇幼保健院
盛杰 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
许媛媛 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
顾春丽 马鞍山市妇幼保健院
黄锟 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
朱鹏 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
曹慧 马鞍山市妇幼保健院
苏普玉 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
陶芳标 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
郝加虎 230032 合肥,安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系 人口健康与优生安徽省重点实验室
摘要: 目的  分析孕早期母亲双酚A暴露与学龄前儿童睡眠问题之间的关联。方法  研究对象来源于中国安徽出生队列中马鞍山市出生队列。调查孕妇基本情况及学龄前儿童睡眠信息。选取于2012年12月至2014年1月检测了母亲孕早期血清双酚A浓度的学龄前儿童,最终纳入1 259对母子。母亲孕早期双酚A浓度以P25P75划分为低、中、高暴露组,运用多因素多项式logistic回归模型分析母亲孕早期双酚A暴露与学龄前儿童睡眠相关问题的关联。结果  孕早期血清双酚A暴露水平P50P25~P75)为0.231(0.106~0.512)ng/ml。1 259名学龄前儿童睡眠相关问题得分为(16.43±3.82)分;偶尔有睡眠相关问题检出者占47.8%(602名),经常有睡眠相关问题检出者占18.3%(230名)。调整学龄前儿童性别、年龄、BMI、睡觉姿势(趴睡、仰睡)、入睡时长和夜间睡眠时长等混杂因素后,与双酚A低暴露组相比,母亲孕早期双酚A高暴露组学龄前儿童偶尔发生睡眠相关问题的OR(95%CI)值为1.44(1.01~2.06)。按照性别分层分析结果显示,与双酚A低暴露组相比,母亲孕早期双酚A中、高暴露组学龄前女童偶尔发生睡眠相关问题的OR(95%CI)值分别为1.61(1.05~2.46)、2.40(1.42~4.04);母亲孕早期双酚A高暴露组学龄前女童经常发生睡眠相关问题的OR(95%CI)值为2.64(1.34~5.17)。而在男童中母亲孕早期双酚A暴露与睡眠相关问题之间的关联均无统计学意义(P>0.05)。结论  母亲孕早期双酚A暴露与学龄前儿童发生睡眠相关问题有关。
关键词 :儿童,学龄前;睡眠障碍;孕早期;双酚A
Association between early pregnancy bisphenol A exposure and sleep problems among preschool children
ZhangQiufeng,BaoHuihui,WuWanke,YanShuangqin,ShengJie,XuYuanyuan,GuChunli,HuangKun,ZhuPeng,CaoHui,SuPuyu,TaoFangbiao,HaoJiahu     
Department of Maternal, Child and Adolescent Health, School of Public Health, Anhui Medical University; Anhui Provincial Key Laboratory of Population Health and Aristogenics, Hefei 230032, China
Corresponding author: Hao Jiahu, Email: jia7128@126.com
Abstract:Objective  To analyze the association between maternal bisphenol A exposure during early pregnancy and sleep problems among preschool children.Methods  Research subjects were from one of the sub-cohorts(Ma'anshan Cohort) of the China-Anhui Birth Cohort Study (C-ABCS) in Ma'anshan city. The basic situation of pregnant women and sleep information of preschool children were investigated. We selected preschool children whose mother's maternal serum bisphenol A concentrations of the first trimester had been already detected between December 2012 to Januray 2014. 1 259 pairs of mothers and children were included. The concentrations of bisphenol A exposure during early pregnancy were divided into low, medium and high exposure groups according to 25th percentile (P25) and 75th percentile (P75) levels. Multivariate multinomial logistic regression model was used to analyze the association between maternal bisphenol A exposure during early pregnancy and sleep-related problems in preschool children.Results  The P50 (P25-P75) of serum bisphenol A exposure level during early pregnancy was 0.231 (0.106-0.512) ng/ml. The sleep-related problems scores of 1 259 preschool children were (16.43±3.82) points. The occasional sleep-related problems were detected about 47.8% (602 cases) and frequent sleep-related problems were detected about 18.3% (230 cases). After the adjustment of the confounding factors such as children's gender, age, BMI, sleep position (lying down, sleeping on one's back), the length of time to sleep and the length of sleep at night, in comparison with bisphenol A low exposure group, the OR (95%CI) value of preschool children with occasional sleep-related problems in maternal bisphenol A high exposure group during early pregnancy was 1.44 (1.01-2.06). After the gender stratification, the results showed that in comparison with bisphenol A low exposure group, the OR (95%CI) value of preschool girls with occasional sleep-related problems in maternal bisphenol A medium and high exposure group during early pregnancy were 1.61 (1.05-2.46) and 2.40 (1.42-4.04), respectively. The OR (95%CI) value of preschool girls with frequent sleep-related problems in maternal bisphenol A high exposure group during early pregnancy was 2.64 (1.34-5.17). However, in boys, there was no statistically significant association between maternal bisphenol A exposure during early pregnancy and sleep-related problems (P>0.05).Conclusion  Maternal bisphenol A exposure during early pregnancy might be related to sleep-related problems in preschool children.
Key words :Child, preschool;Sleep disorders;Early pregnancy;Bisphenol A
全文

睡眠是儿童生长发育、免疫、学习、情绪和精神健康重要的影响因素[1,2,3],睡眠不足可影响儿童认知及行为发育[4,5],已成为儿童期肥胖、胰岛素抵抗以及成年期代谢综合征的危险因素[6]。入睡困难、睡眠相关节律性运动障碍、周期性肢体运动障碍、夜间清醒、噩梦、阻塞性睡眠呼吸暂停、梦游、磨牙症等是儿童中常见的睡眠问题[7]。发达国家儿童睡眠问题的发生率约20%~30%[8]。我国学龄前儿童睡眠障碍合并报告率约为39.6%[9]。环境内分泌干扰物如重金属铅、汞暴露与儿童入睡困难、睡眠时长、夜间清醒等睡眠问题有关[10,11,12],并且在一些成人研究中也发现邻苯二甲酸酯、双酚A暴露与成人睡眠时长、睡眠呼吸暂停综合征等睡眠问题有关[13,14,15]。本研究以中国安徽出生队列中马鞍山市出生队列中的学龄前儿童为研究对象,分析孕早期双酚A暴露与学龄前儿童睡眠相关问题之间的关联。

对象与方法  

一、对象  研究对象来源于中国安徽出生队列中的马鞍山市出生队列,该队列于2008年10月至2010年10月在马鞍山市4家市级医疗卫生机构接受孕期保健的孕妇中招募研究对象。纳入标准包括:孕周<28周;知情同意;在马鞍山市区居住时间6个月以上;拥有正常的表达及理解能力,无神经精神性疾患,共计5 084名孕妇纳入队列。期间排除流产、双胎、引产和信息不完整者,共计4 669名单胎活产儿纳入儿童随访队列。课题组于2012年12月至2014年1月期间按随访时间顺序检测了1 783名孕妇孕期血清中游离型双酚A浓度。2014年4月至2015年6月对学龄前儿童进行随访,共随访到3 803名学龄前儿童。本研究选取检测了母亲孕早期血清中游离双酚A浓度的学龄前儿童,共计1 287名,剔除睡眠信息填写不完整者,最终有1 259对母子纳入本次分析。本研究方案通过安徽医科大学伦理委员会审查(批号:2008020)。

二、调查内容与方法  

1.基线资料:  采用自编《孕产期母婴健康记录表》分别在孕早、中、晚期进行调查,主要调查内容包括孕妇和丈夫的社会人口学特征、孕期生活及工作生产环境暴露(烟草、酒精、噪声、电离辐射)、营养及行为生活方式、孕期心理健康状况(焦虑、抑郁)、妊娠合并症及并发症、分娩及新生儿情况等。

2.学龄前儿童睡眠状况评估:  参考匹兹堡睡眠质量指数量表,借鉴国内同行睡眠障碍调查相关内容自行设计睡眠调查问卷,主要内容包括距离调查前1个月儿童夜间睡眠时长、入睡时间及常见睡眠症状等项目。该问卷的Cronbach α值为0.614[16]。儿童睡眠症状包括"夜间清醒、傍晚入睡、夜间尿床、夜间磨牙、睡眠出汗、张口呼吸、夜间梦话、睡眠打鼾、夜间噩梦、睡眠喊叫",共计10个条目。每个条目分"从不""偶尔""1~2次/周""3~4次/周""频繁出现"5个等级[17],分别赋值1~5分,10个条目相加得睡眠相关问题总分,以目标人群睡眠相关问题总分的P25P75对睡眠相关问题进行分类。睡眠相关问题总分低于目标人群睡眠相关问题总分P25定义为无睡眠相关问题;介于P25~P75之间定义为偶尔有睡眠相关问题;高于目标人群睡眠相关问题总分P75定义为经常有睡眠相关问题[18]

3.孕早期血清双酚A检测:  孕妇首次建卡体检时现场采集静脉血,分离血清,储存于-80 ℃冰箱,转运至安徽医科大学实验室备检。按照鲍慧惠等[19]方法采用固相萃取-同位素内标-高效液相色谱串联质谱法(high-performance liquid chromatograpy-tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS)定量分析血清中游离型双酚A浓度。血清双酚A最低浓度检测限(limit of detection,LOD)为0.15 ng/ml,低于最低检测限以计算。

4.质量控制:  由经过统一培训的调查员发放问卷至幼儿园,均交由父母填写,说明调查目的和填写方法。问卷填写完毕交由调查员审核,对有遗漏及逻辑错误的问卷返回填写,保证问卷质量合格。严格按照生物样本的储存方法和条件储存,生物样本的实验处理严格遵守操作规范。

三、统计学分析  采用Epidata 3.0软件建立数据库,SPSS 23.0软件进行统计分析。年龄及睡眠相关问题得分为正态分布,以±s表示;双酚A浓度为非正态分布,以P50P25~P75)表示。母亲孕早期双酚A浓度以P25P75划分为低、中、高暴露组。采用χ2检验比较不同特征学龄前儿童睡眠相关问题检出率。调整儿童性别、年龄、BMI、睡觉姿势(趴睡、仰睡)、入睡时长及夜间睡眠时长等因素,以双酚A低暴露组为参照组,采用多因素多项式logistic回归模型用于分析孕早期双酚A暴露与学龄前儿童睡眠相关问题的关联程度。检验水准α=0.05。

结果  

一、基本情况  1 259名母亲孕早期血清双酚A暴露水平为0.231(0.106~0.512)ng/ml。1 259名学龄前儿童年龄为(3.71±0.48)岁,睡眠相关问题得分为(16.43±3.82)分;男童占52.98%(667名)。

二、不同特征学龄前儿童睡眠相关问题检出率  1 259名学龄前儿童中偶尔有睡眠相关问题检出率为47.8%(602名),经常有睡眠相关问题检出18.3%(230名)。趴睡及入睡时长超过60 min的学龄前儿童分别在偶尔有睡眠相关问题、经常有睡眠相关问题检出率较高;不同性别、超重肥胖以及不同夜间睡眠时长的学龄前儿童偶尔及经常有睡眠相关问题检出率差异均无统计学意义。不同双酚A暴露组学龄前儿童偶尔及经常有睡眠相关问题检出率差异均无统计学意义。经儿童性别分层后,双酚A低、中、高暴露组的学龄前女童偶尔有睡眠相关问题检出率分别为38.1%(74/194)、46.2%(116/251)和53.1%(78/147),差异有统计学意义(χ2=7.67,P=0.022)。详见表1

表1不同特征学龄前儿童睡眠相关问题检出率比较(%)

三、母亲孕早期血清中游离型双酚A浓度与学龄前儿童睡眠相关问题的关联  调整学龄前儿童性别、年龄、BMI、睡觉姿势(趴睡、仰睡)、入睡时长和夜间睡眠时长等混杂因素后,多因素多项式logistic回归模型结果显示,与双酚A低暴露组相比,母亲孕早期双酚A高暴露组学龄前儿童偶尔发生睡眠相关问题的OR(95%CI)值为1.44(1.01~2.06)。按照性别分层分析结果显示,与双酚A低暴露组相比,母亲孕早期双酚A中、高暴露组学龄前女童偶尔发生睡眠相关问题的OR(95%CI)值分别为1.61(1.05~2.46)、2.40(1.42~4.04);母亲孕早期双酚A高暴露组学龄前女童经常发生睡眠相关问题的OR(95%CI)值为2.64(1.34~5.17)。而在男童中母亲孕早期双酚A暴露与睡眠相关问题之间的关联无统计学意义(P>0.05)(表2)。

表2孕早期双酚A暴露与学龄前儿童睡眠相关问题关联的多因素多项式logistic回归模型分析

讨论  本研究中母亲孕早期血清双酚A暴露水平为0.231(0.106~0.512)ng/ml,低于Montrose等[20]研究中孕早期双酚A暴露水平。Erden等[13]的研究结果显示,阻塞性睡眠呼吸暂停综合征重度病例组血清双酚A浓度高于中度病例组及对照组。与其相似,本研究中学龄前女童双酚A高暴露组偶尔有睡眠相关问题得分高于低暴露组。美国国家健康与营养调查研究2005—2010年的结果显示,尿液双酚A水平与成人夜间睡眠时长呈负相关[14]。有研究显示,成人尿液中高水平的砷、邻苯二甲酸酯和多氟烷基化合物与其夜间清醒有关,高水平的农药、重金属、邻苯二甲酸盐以及多环芳烃与睡眠时腿抽筋相关,而尿液双酚A浓度与研究对象自报睡眠相关问题的关联无统计学意义[15]。而本研究发现母亲孕早期双酚A暴露可增加学龄前女童发生睡眠相关问题的风险。因选取的研究人群、研究设计、生物样本选取及检测、评价睡眠问题的方法不同,可能导致了研究结果的不一致。
        有研究认为双酚A可通过其弱雌激素效应诱导肥胖效应,引起机体代谢障碍间接导致睡眠相关问题;此外,双酚A可能因其拮抗雄激素效应,引起上呼吸道肌肉功能障碍,导致机体出现呼吸不足、呼吸暂停的问题[13,14]
        有研究发现双酚A对健康的影响存在性别差异,如双酚A暴露与儿童认知心理行为问题[21,22]。本研究结果显示,母亲孕早期双酚A暴露可增加学龄前女童发生睡眠相关问题的风险。下丘脑视交叉上核是产生和调节昼夜节律的中枢结构,形态存在性别差异。视交叉上核中存在雌激素、雄激素受体表达,其表达可能受循环中性腺激素水平的影响,导致昼夜节律系统控制的各种生理和行为过程中的性别差异[23]。而双酚A作为具有类雌激素效应的环境内分泌干扰物[24],是否会因其内分泌干扰的功能而引起睡眠问题的性别差异,未来需要实验研究进行验证。
        本研究的缺陷:尿液双酚A水平可能高于血清双酚A水平[25],因此本研究检测血清双酚A可能不能反映双酚A的真实暴露水平。研究设计未涉及儿童期生活环境调查,在控制出生后环境暴露因素对儿童睡眠问题影响方面存在局限性。本研究仅评估了孕早期双酚A暴露,而在其他胎儿发育期、婴幼儿期的暴露也可能会影响儿童睡眠,因此确定双酚A暴露的敏感期可能是未来研究方向之一。

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