中华预防医学杂志    2018年11期 浙江省部分地区水痘减毒活疫苗全程冷链温度监测情况    PDF     文章点击量:115    
中华预防医学杂志2018年11期
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姚亚萍 付国华 顾丽华 耿卫勇 王磊 徐旭卿
YaoYaping,FuGuohua,GuLihua,GengWeiyong,WangLei,XuXuqing
浙江省部分地区水痘减毒活疫苗全程冷链温度监测情况
Investigation on the cold-chain temperature of vaccine in some areas of Zhejiang Province
中华预防医学杂志, 2018,52(11)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.11.015

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投稿日期: 2018-03-22
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浙江省部分地区水痘减毒活疫苗全程冷链温度监测情况
姚亚萍 付国华 顾丽华 耿卫勇 王磊 徐旭卿     
姚亚萍 310051 杭州,浙江省疾病预防控制中心后勤保卫处
付国华 310051 杭州,浙江省疾病预防控制中心后勤保卫处
顾丽华 310051 杭州,浙江省疾病预防控制中心后勤保卫处
耿卫勇 310051 杭州,浙江省疾病预防控制中心后勤保卫处
王磊 310051 杭州,浙江省疾病预防控制中心后勤保卫处
徐旭卿 310051 杭州,浙江省疾病预防控制中心后勤保卫处
摘要: 目的  对浙江省部分地区水痘减毒活疫苗全程冷链温度监测情况进行调查。方法  于2016年10—12月,采用方便抽样方法选取浙江省温州市苍南县、金华市永康市和杭州市江干区的各1家预防接种门诊为调查现场。分别采用温度记录仪和疫苗温度标签(VVM),全程监测水痘减毒活疫苗依次通过省、市和县级疾病预防控制中心,最终到达接种门诊各环节出/入库、存储运输过程中的冷链温度变化和标签变化情况。对杭州市江干区水痘减毒活疫苗在省、市和县级疾病预防控制中心每次出库时及接种门诊存储期间,每周使用光密度仪检测20个VVM的颜色变化。结果  3家接种门诊共记录有效温度数据54 958个,其中275个(0.5%)为超温数据,>8 ℃的超温记录为270个(98.2%),<2 ℃的超温记录为5个(1.9%);超温记录主要发生在运输途中,占38.2%(105个);其次为各级疾病预防控制中心冷库储存过程,占26.2%(72个);各级疾病预防控制中心出入库过程,占20.7%(50个);接种门诊冰箱储存过程,占14.9%(41个)。疫苗从浙江省疾病预防控制中心出库到接种门诊使用完毕,VVM芯片与参比区的光密度平均差值从0.404下降到0.344。到疫苗使用完毕前,肉眼观察所有VVM均无明显颜色变化。结论  浙江省3家接种门诊疫苗冷链潜在风险是超温,薄弱环节包括冷链运输途中、储运过程及出入库。
关键词 :疫苗;致冷;温度;调查
Investigation on the cold-chain temperature of vaccine in some areas of Zhejiang Province
YaoYaping,FuGuohua,GuLihua,GengWeiyong,WangLei,XuXuqing     
Department of Logistics & Security, Zhejiang Provincial Center for Disease Crntrol and Prevention Hangzhou 310051, China
Corresponding author: Xu Xuqing, Email: xqxu@cdc.zj.cn
Abstract:Objective  To investigation the situation of cold chain on vaccine in parts of Zhejiang Province and to provide recommendations for the management.Methods  From October to December, 2016, we each selected an immunization clinic in Cangnan County of Wenzhou, Yongkang City of Jinhua, Jianggan District of Hangzhou. Temperature recorder and vaccine viral monitor (VVM) labels were used to monitor the cold chain during all the storage and transportation process. In Jianggan District, we use optical density sensor to detected 20 VVM labels every time when the vaccine was stock in and out.Results  In total, 54 958 records were collected by temperature recording devices in all the three immunization clinic. 275 records exceeded the temperature limit required for store and transportation, of which 270 (98.2%) were above 8 ℃ and 5 (1.9%) were under 2 ℃. Excessive temperature exposure mainly occurred during the transportation (38.2%, n=105), followed by storage process in CDCs at different levels (26.2%, n=72), stock in and out (20.7%, n=50) and storage in the refrigerators in immunization clinics (14.9%, n=41). The average optical density difference between VVM labels and the reference circular decreased from 0.404 to 0.344 when the vaccines were delivered from the Zhejiang provincial CDC to immunization clinics. The color of VVMs did not significantly changed before use.Conclusions  The potential risk of vaccine cold chain in the monitoring sites is over-temperature. The weak links of cold chain management include the transportation, storage process, and stock in and out.
Key words :Vaccines;Refrigeration;Temperature;Investigation
全文

疫苗是一种对温度较敏感的生物制剂,需要全程冷链才能保障使用效果和接种安全[1]。目前,各级疾病预防控制中心和预防接种门诊均使用温度监控系统或温度记录仪对各自环节的冷链情况进行监测。但只记录疫苗在各自单位储存库或运输途中时点的温度变化,无法记录疫苗从省级入库到接种门诊使用的全程冷链情况,也无法掌握疾控机构逐级供应疫苗的冷链管理风险及其对疫苗质量的潜在影响。2016年10—12月,本研究应用疫苗温度标签(vaccine viral monitor,VVM)[2,3,4]和温度记录仪对浙江省部分地区疫苗冷链温度进行调查,以了解疾控机构及预防接种门诊疫苗运输、存储的冷链情况,分析冷链薄弱环节。现将研究情况报告如下。

材料与方法  

1.调查现场:  采用方便抽样的方法,于2016年10—12月选取浙江省温州市苍南县、金华市永康市和杭州市江干区各1家预防接种门诊为调查现场。

2.疫苗:  水痘减毒活疫苗由长春百克生物科技股份公司提供(冻干西林剂型),批号为201510059,共6箱,每箱200剂次。每个预防接种门诊使用2箱,通过主渠道调拨分发[5]

3.主要仪器:  TEMPSEN Alpha T30温度记录仪购自上海藤森电子科技有限公司,测量范围为-30~70 ℃,校准时间为2015年12月23日,校准有效期为1年;VVM14购自美国Temptime公司,批号为ZG118/2,有效期为2020年4月28日,37 ℃状态下到达终点的时间是14 d。光密度仪由国药控股股份有限公司提供,型号为X-RITE 500系列,出厂序列号为49365,美国X-RITE公司生产,检定时间为2015年6月2日,检定合格,检定有效期为2年。

4.温度测定:  分别采用温度记录仪和VVM,全程监测水痘减毒活疫苗依次通过省、市、县级疾病预防控制中心最终到达接种门诊的过程中主渠道各环节出/入库、存储运输过程中的冷链温度变化和标签变化情况。(1)温度记录仪监测:从省级疫苗入库开始到接种门诊使用完毕的全过程中,每箱放置1个TEMPSEN Alpha T30温度记录仪,使用前设置每15分钟记录1次,实时监测疫苗存储温度。由于存在室温开启及使用完毕后未及时关闭的情况,温度记录仪的有效数据从首次降至8 ℃开始到接种结束第一个超过8 ℃的数据为止。采用Tempcentre 2.1软件读取温度数据。监测温度>8 ℃或<2 ℃判定为超温。(2)VVM监测:在县级疾病预防控制中心每次入库和出库时,采用数字表法分别抽取20个VVM;各预防接种门诊领取疫苗后,每周随机抽取10个VVM;查看颜色变化,并记录状态直到疫苗使用完毕。标签状态用数字1~8指代,颜色依次递增,1~5为可以使用,6~8为不能使用。

5.光密度测定:  以杭州市江干区为调查场所,在省、市和县级疾病预防控制中心每次出库时,采用随机数字表法抽取20个VVM,使用光密度仪检测颜色变化;疫苗在杭州市江干区接种门诊存储期间,采用随机数字表法每周抽取20个VVM进行光密度测量,测量方法:使用光密度仪分别测量VVM芯片(方块)和参比(圆圈)的光密度值,每个区域选择3个不同的点测量3次。

6.数据分析:  采用Excel 2016软件进行整理数据,计算各冷链环节温度异常比例。光密度值测量:首先,测量每个VVM芯片(方块)和参比(圆圈)光密度值,各测量3次,分别计算平均值;然后,计算每个VVM芯片(方块)和参比(圆圈)平均值的差值;最后,计算每次抽样当天总VVM芯片(方块)和参比(圆圈)平均值差值的平均值。

结果  

1.疫苗全程冷链温度记录情况:  疫苗从浙江省疾病预防控制中心入库到最终被接种使用的过程中,均使用温度记录仪监测了冷链数据。3个调查现场温度记录仪共记录有效温度数据54 958个,其中275个为超温数据,占冷链总数据的0.5%。>8 ℃的超温记录270个,占98.2%,<2 ℃的超温记录5个,占1.9%。(1)不同接种门诊温度记录情况:3个接种门诊均有少量比例的超温数据,其中杭州市江干区监测到超温数据54个,占数据总量的0.2%,>8 ℃的数据51个,最高温度为15.5 ℃,<2 ℃的数据3个,最低温度为-0.5 ℃;温州市苍南县共监测到超温数据94个,占数据总量的1.1%,均>8 ℃,最高温度为13.6 ℃;金华永康市共监测到超温数据127个,占数据总量的0.9%,其中,>8 ℃的数据125个,最高温度为16.8 ℃,<2 ℃的数据2个,最低温度为1.8 ℃。(2)不同冷链环节温度记录情况:超温情况主要发生在疫苗运输途中,占38.2%(105个),其次为省、市、县级冷库,占26.2%(72个),各级疾控机构出入库过程占20.7%(57个),接种门诊冰箱占14.9%(41个)。见表1

表12016年浙江省3个接种门诊水痘减毒活疫苗全程冷链的温度记录情况

2.疫苗使用和VVM变化情况:  共使用了400剂次水痘疫苗,从浙江省疾病预防控制中心入库到接种门诊使用完毕全程流转时间最长为137 d,最短为46 d。见表2。至疫苗接种使用完毕,3个接种门诊疫苗VVM状态肉眼观察一直为"1",即反应区为白色,与对照区相比无明显变色发生。

表22016年浙江省3个接种门诊水痘减毒或疫苗流转和接种时间(d)

3.VVM光密度检测值分析:  对调拨至杭州市江干区的项目疫苗VVM进行光密度值测定。从2016年7月28日浙江省疾病预防控制中心入库,8月11日第一次测量光密度值,每间隔7 d测量1次,到12月12日疫苗使用完毕,共进行了15次测量,其中疾控机构出库测量3次,接种门诊使用期间测量12次;光密度值分别为:0.404、0.387、0.365、0.358、0.355、0.354、0.353、0.353、0.353、0.352、0.349、0.348、0.348、0.346、0.344。

讨论  2017年前,浙江省的一、二类疫苗全部纳入政府采购,统一采用省-市-县-接种单位逐级供应的主渠道管理模式[5]。因此每一支疫苗从省级采购入库到接种单位使用之间要经过省、市、县三级疾控中心的出入库、存储和运输环节,最后才到接种门诊存储和使用,环节较多。虽然全省各级疾控机构和预防接种门诊冷链装备情况基本能够满足免疫规划工作需要,但在开展本研究之前,笔者并不清楚哪些环节存在冷链风险,这些冷链风险有多大,会不会对疫苗效价产生影响。本研究使用VVM标签和温度记录仪对浙江省部分地区疫苗冷链温度情况进行调查,虽然研究范围小、疫苗品种少,监测数据有限,但研究结果对加强全省疫苗冷链管理仍有一定的指导意义。
        本研究使用的水痘疫苗,从省级入库到接种门诊使用完毕最长为137 d,接种门诊监测显示,在研究用疫苗使用完毕之前,VVM标签没有出现明显颜色变化,说明研究疫苗热暴露情况很少,热累积效益不高。光密度仪的检测数据也证实了这一点:水痘疫苗从浙江省疾病预防控制中心入库到接种门诊使用完毕,VVM标签正方形芯片与外圈参比的平均差值从0.404减少到0.344,正方形芯片反应区的颜色一直保持"1"的状态。
        温度记录仪全程记录了疫苗从浙江省疾病预防控制中心入库到接种门诊使用完毕的冷链情况。从监测数据看,3个项目点均发现少量超温记录,超温记录占总冷链数据的0.5%。超温情况以>8 ℃的记录为主(98.2%),最高为16.8 ℃,说明调查地区疫苗冷链的潜在风险主要是超温。结合VVM标签状态和光密度仪监测数据,上述超温过程产生了一定的热累积效应,但到疫苗使用完毕时肉眼观察VVM标签全部处于"1"的状态。
        对照冷链监控数据及冷链设备信息,可以发现,超温情况主要发生在疫苗运输途中,其次为省、市、县级疾控中心冷库,再次为各级疾控机构出入库过程以及接种门诊冰箱。据此认为,调查地区疫苗冷链管理的薄弱环节主要为:各级疾控中心冷链运输过程;各级疾控中心的冷库存储环节以及各级疾控中心的出入库环节。
        疫苗在出入库、转运环节出现一些超温情况是很难避免的,如果不是每个疫苗箱加放温度记录仪,有些温度变化可能也无法监测到。从VVM监测结果看,这些短暂的超温并没有造成疫苗热暴露累积超过阈值,疫苗仍然安全有效。因此疫苗转运过程中短暂的超温或者储存中因为冷链设备开关门造成的温度短暂上升不会对疫苗质量造成重大影响。
        冷链运输的原则是:采用最快速的直达方式,避免中转,缩短时间,最大限度减少外界温度对疫苗的影响[6]。按照2016年国务院修订的《疫苗流通和预防接种条例》[7],目前浙江省的二类疫苗已经执行新的配送方式,即疫苗从生产企业出库后委托专业的疫苗配送企业运输至县级疾控中心仓库,然后再由县级疾控中心调拨至接种门诊。该方式减少了省、市两级疾控机构出入库和仓储、运输环节,生产企业直接委托专业的冷链物流公司承担运输任务,疫苗冷链周转效率提高。在北京市、天津市和上海市等市[8,9],所有疫苗的验收、仓储和配送职责都通过购买服务的方式外包给第三方配送服务公司,一方面是极大减少了疾控机构在疫苗仓储和运输方面的工作压力;另一方面,专业公司具有强大的存储和运输能力,能够提供比疾控机构更高效、有序、经济的冷链服务,是今后疫苗储存运输的发展方向。
        现阶段,包括浙江在内的很多省份,省、市疾控机构仍需承担一类疫苗的存储、调拨和运输职责。因此,通过强化制度,加强监控、提高人员管理水平等措施加强疫苗冷链管理仍然非常重要。随着科技的发展,基于物联网、云平台、射频技术等信息手段的疫苗冷链监控系统大量研发[10,11],并逐步扩大应用,已经被证明是切实有效的冷链管理工具[12,13],建议经济较好地区尽快部署,以保障冷链安全。

参考文献
[1]夏宪照,罗会明.实用预防接种手册[M]. 2版.北京:人民卫生出版社, 2012.
[2]舒俭德.疫苗热标签[J].中国生物制品学杂志,2010,23(11):1275-1276.
[3]袁平,曹玲生,曹雷,等.疫苗有效性监测卡的研发及国外使用概况[J].中国疫苗和免疫,2011,16(3):270-274.
[4]温长康,周春宁,江琳,等. 25 ℃与37 ℃恒温状态下某二价口服脊髓灰质炎减毒专用热敏标签失效时间研究[J].中华预防医学杂志, 2017, 51(3): 248-251. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2017.03.011.
[5]姚亚萍,顾丽华,虞凤雅,等.浙江省实施二类疫苗省级政府集中采购的管理效果分析[J].预防医学, 2016, 28(12): 1287-1290.
[6]国家药典委员会.中国药典(第三部)[M]. 2015年版.北京:中国医药科技出版社, 2015.
[7]中华人民共和国国务院.疫苗流通和预防接种管理条例. 2016-04-25.
[8]刘捷宸.我国疫苗全程追溯体系建设的现状及面临的挑战[J].丝路视野, 2017(22): 185.
[9]阎立红,高志刚,宋旺.天津市免疫规划疫苗储存配送服务外包管理策略[J].职业与健康,2017,33(11):1565-1567.
[10]刘志先,梁家海,赵荣阳.基于RRD技术的疫苗冷链物流监管系统研究[J].技术与方法, 2015, 34(2): 114-116.
[11]高东旗,杨会锁,邓兵,等.部队疫苗冷链随行实时监控技术构建[J].医疗卫生装备,2015,36(10):21-23,76. DOI: 10.7687/J.ISSN1003-8868.2015.10.021.
[12]孙烨祥,徐来荣,李珊燕,等.疫苗冷链温度实时监管系统应用效果评价[J].中国疫苗和免疫, 2015, 21(6): 675-679.
[13]张莉萍,杜艳,汪曦,等.基于物联网云平台的上海市闵行区疫苗冷链监测系统运行分析[J].中国初级卫生保健,2016,30(3):49-51. DOI: 10.3969/j.issn.1001-568X.2016.03.0020.