中华预防医学杂志    2017年08期 2003—2012年上海市户籍女性乳腺癌发病特征分析    PDF     文章点击量:375    
中华预防医学杂志2017年08期
中华医学会主办。
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吴春晓 郑莹 鲍萍萍 黄哲宙 张敏璐 顾凯 向詠梅 彭鹏 龚杨明 仲伟鉴
WuChunxiao,ZhengYing,BaoPingping,HuangZhezhou,ZhangMinlu,GuKai,XiangYongmei,PengPeng,GongYangming,ZhongWeijian
2003—2012年上海市户籍女性乳腺癌发病特征分析
Analysis of the patterns of female breast cancer incidence in Shanghai, 2003-2012
中华预防医学杂志, 2017,51(8)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2017.08.007

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投稿日期: 2017-03-17
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2003—2012年上海市户籍女性乳腺癌发病特征分析
吴春晓 郑莹 鲍萍萍 黄哲宙 张敏璐 顾凯 向詠梅 彭鹏 龚杨明 仲伟鉴     
吴春晓 200336 上海市疾病预防控制中心慢性非传染病和伤害防治所肿瘤防治科
郑莹 200336 上海市疾病预防控制中心慢性非传染病和伤害防治所肿瘤防治科
鲍萍萍 200336 上海市疾病预防控制中心慢性非传染病和伤害防治所肿瘤防治科
黄哲宙 200336 上海市疾病预防控制中心慢性非传染病和伤害防治所肿瘤防治科
张敏璐 200336 上海市疾病预防控制中心慢性非传染病和伤害防治所肿瘤防治科
顾凯 200336 上海市疾病预防控制中心慢性非传染病和伤害防治所肿瘤防治科
向詠梅 200336 上海市疾病预防控制中心慢性非传染病和伤害防治所肿瘤防治科
彭鹏 200336 上海市疾病预防控制中心慢性非传染病和伤害防治所肿瘤防治科
龚杨明 200336 上海市疾病预防控制中心慢性非传染病和伤害防治所肿瘤防治科
仲伟鉴 200336 上海市疾病预防控制中心慢性非传染病和伤害防治所肿瘤防治科
摘要: 目的  分析2003—2012年上海市女性乳腺癌病例发病特征,并与国际数据进行比较。方法  病例资料来自上海市恶性肿瘤病例报告登记系统中记录的2003—2012年诊断的所有女性乳腺癌病例。恶性肿瘤病例登记信息包括:患者姓名、性别、出生日期、户籍及居住地址、诊断部位或名称、病理学类型、首次诊断日期、诊断依据、诊断时期别等。2012年世界、发达国家、发展中国家、东亚地区和中国的恶性肿瘤发病数据来自WHO国际癌症研究机构(IARC)的GLOBOCAN 2012数据库;2008—2012年美国恶性肿瘤发病数据来自美国国立癌症研究所(NCI)的SEER 18数据库。计算上海市女性乳腺癌年均发病例数、平均年龄、构成比、发病率、年龄别发病率、标化发病率。结果  2003—2012年,上海市新诊断女性乳腺癌病例41 991例,年均4 199例,占全部女性恶性肿瘤的17.23%,发病率为60.90/10万,标化发病率为33.90/10万。2008—2012年,年均发病4 528例,占全部女性恶性肿瘤的16.97%,发病中位年龄为56岁,平均年龄为57.73岁,发病率为64.23/10万,标化发病率为35.00/10万(高于2012年中国、东亚地区和发展中国家的22.1/10万、27.0/10万和31.3/10万,低于世界水平的43.1/10万;低于2008—2012年美国黄种人的68.77/10万);2003—2007年,年均发病3 869例,占全部女性恶性肿瘤的17.54%,发病中位年龄为53岁,平均年龄为56.44岁,发病率为57.42/10万,标化发病率为32.69/10万。2008—2012年,年龄别发病率曲线存在一个从50~74岁跨度长达25岁的高峰平台,相比2003—2007年的高峰平台起始年龄推迟5岁,终止年龄推迟10岁。结论  2008—2012年,上海女性乳腺癌标化发病率高于2012年中国、东亚地区和发展中国家,低于世界水平;低于2008—2012年美国黄种人;相比2003—2007年,发病率和标化发病率增高,发病中位年龄、平均年龄和年龄别发病率高峰平台起止年龄推迟。
关键词 :乳腺肿瘤;发病率;流行病学
Analysis of the patterns of female breast cancer incidence in Shanghai, 2003-2012
WuChunxiao,ZhengYing,BaoPingping,HuangZhezhou,ZhangMinlu,GuKai,XiangYongmei,PengPeng,GongYangming,ZhongWeijian     
Department of Cancer Control and Prevention, Branch of Noncommunicable Diseases and Injury, Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention, Shanghai 200336, China
Corresponding author: Zhong Weijian, Email: zhongliufz@scdc.sh.cn
Abstract:Objective  To analyze the patterns of female breast cancer and their incidence in Shanghai during 2003-2012, and to compare them with international data.Methods  The data of female breast cancer cases diagnosed between 2003 and 2012 were collected from the Shanghai Cancer Registry. The record of cancer cases included the patient's name, gender, date of birth, permanent and residential address, diagnosis site or name, histological type, date of first diagnosis, diagnostic basis and diagnostic stage, etc. Data source of cancer incidence of World, Developed Countries, Developing Countries, East Asia and China in 2012 sourced from GLOBOCAN 2012 database of the WHO International Agency for Research on Cancer (IARC); and the data of USA during 2008-2012 was collected from SEER 18 database from Surveillance, Epidemiology, and End Results Program of the National Cancer Institute (NCI). Incidence indicators of Shanghai female breast cancer were calculated, including the average cases, median age, average age, proportion, crude rate, age-specific rate and age-standardized rate.Results  During 2003-2012, 41 991 new cases of female breast cancer were diagnosed in Shanghai, with an average of 4 199 cases per year, accounting for 17.23% among total new female cancer cases, ranking first in female cancer incidence in Shanghai during 2003-2012, with a crude incidence rate of 60.90 per 100 000 and an age-standardized incidence rate of 33.90 per 100 000. During 2008-2012, an average 4 528 new cases of female breast cancer was diagnosed per year in Shanghai, with 16.97% among total female cancer cases. The median age was 56 years old and the mean age was 57.73 years old. The crude rate was 64.23 per 100 000 and the age-standardized rate was 35.00 per 100 0000, which was higher than those of China (22.1 per 100 000), Eastern Areas (27.0 per 100 000) and Developing Counties (31.3 per 100 000), and lower than that of World (43.1 per 100 000), and Yellow Race Population of USA (68.77 per 100 000). During 2003-2007, on average, 3 869 new cases of female breast cancer were diagnosed per year in Shanghai, accounting for 17.54% of total female cancer cases. The median age was 53 years old and the mean age was 56.44 years old. The crude rate was 57.42 per 100 000 and the age-standardized rate was 32.69 per 100 000. There was a continuing peak stage spanned 25 years old from 50 to 74 years old, during 2008-2012. Compared with those of 2003-2007, the beginning age group of the continuing peak stage was delayed for 5 years old and the ending age group was delayed for 10 years old.Conclusion  The age-standardized incidence rate in Shanghai was higher than those of China, Eastern Areas and Developing Counties, and lower than that of World, and that of Yellow Race Population of USA; Compared with 2003-2007, the crude rate and age-standardized rate increased, the median age, mean age and the beginning and ending age group of the continuing peak stage were delayed.
Key words :Breast Cancer;Incidence;Epidemiology
全文

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤[1],据WHO国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer, IARC)估算,2012年全球女性乳腺癌新发病例达167万例,占全部女性恶性肿瘤新发病例的25%;在我国,共有18.7万例女性新发乳腺癌,占15%,是居女性第2位的常见恶性肿瘤,仅次于肺癌[2],且在城市和农村均呈上升趋势[3]。近年来关于我国女性乳腺癌高发、发病日益年轻化和发病高峰较欧美西方发达国家提前10岁的报道较多,受到医学界和全社会的普遍关注,而对于女性乳腺癌是否年轻化则存在争议[3,4]
        本研究根据上海市恶性肿瘤病例报告登记资料,描述2003—2012年上海市女性乳腺癌的主要发病特征及其前后变化,与国际数据比较,评估其发病水平在世界范围的位置、诊断特征上的差异,以及诊断水平上的不足;重点分析发病年龄指标、年龄标化发病率和年龄别发病率的特征及变化,以判断2003—2012年上海市女性乳腺癌发病是否存在年轻化现象,为探寻病因学研究线索,制定和评估乳腺癌预防、研究与控制的规划和措施提供依据。

资料与方法  

一、资料来源  

1.病例资料来源:  病例资料来自上海市恶性肿瘤病例报告登记系统中记录的2003—2012年诊断的所有女性乳腺癌病例。恶性肿瘤病例登记信息包括:患者姓名、性别、出生日期、户籍及居住地址、诊断部位或名称、病理学类型、首次诊断日期、诊断依据、诊断时期别等。本研究诊断部位或名称为WHO《国际疾病分类》第10次修订本(International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision,ICD-10)中乳腺癌(编码C50)[4],病理学类型应用《国际肿瘤分类》第3版(International Classification of Diseases for Oncology, 3rd Edition,ICD-O-3)编码,诊断时期别应用国际抗癌联盟(Union for International Cancer Control,UICC)《恶性肿瘤TNM分期(第6版)》[5]编码。患者发病时间定义为首次诊断日期,首次诊断日期范围从2003年1月1日至2012年12月31日,资料统计时间截至2015年12月31日。

2.全球数据来源:  2012年世界、发达国家、发展中国家、东亚地区和中国的恶性肿瘤发病数据来自IARC的GLOBOCAN 2012数据库[6];2008—2012年美国恶性肿瘤发病数据来自美国国立癌症研究所(Nation Cancer Institute, NCI)的监测、流行和终点项目的SEER 18数据库[7]

二、上海女性乳腺癌病例诊断特征依据  最高诊断依据归为病理诊断和非病理诊断2类,非病理诊断包括临床、手术、影像学、实验室诊断以及死亡后推断等。主要病理类型参照WHO肿瘤分类方法归类[8],根据ICD-O-3组织学编码分为:浸润性导管癌(编码:8500、8514、8521-8523)、黏液腺癌(编码:8480、8481)、髓样癌(编码:8510-8513、8520)、乳头状腺癌(编码:8050、8260、8263、8341-8343、8450-8461、8503-8507)、其他腺癌(编码:8140-8147、8200-8231、8255、8323、8401-8413、8440、8470、8490、8550-8574)、不详(编码:8000、8001、8010)和其他(不属于以上编码范围的其他编码)共7个类别。诊断时期别分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期共4个类别。

三、质量控制  上海市肿瘤登记工作由上海市疾病预防控制中心负责,登记范围实现全市覆盖[9]。上海市所有具有肿瘤诊断能力的医院负责报告上海市户籍居民中新诊断的所有部位恶性肿瘤和中枢神经系统良性肿瘤病例。所有病例通过社区卫生服务中心公共卫生网络和公安局派出所户籍登记系统进行核实,同时采用上海市疾病预防控制中心上海市死因登记系统资料,对发病资料进行逐一核对,发现有遗漏报告的根据死亡医学证明书,补填报告卡。所有收集的病例报告经编码、核对、剔除重复后,录入到自主研发的肿瘤病例登记报告系统数据库,定期完成数据审核、重复合并等资料整理工作,计算发病等统计指标。所有步骤均按照《中国肿瘤登记工作指导手册》[10]的标准要求开展。

四、统计学分析  根据IARC的《癌症登记的可比性和质量控制》(《Cancer Registration Principles and Methods》)[11]计算不同分类的年均发病例数、发病中位年龄、平均年龄、构成比、发病率、年龄别发病率、标化发病率等相关统计指标。根据人口资料,计算年均人口数和分年龄别(从0岁起,每4岁为1个年龄组,至85岁及以上,共18个年龄组)人口数,并以此为标准计算各组年龄别发病率。标化发病率统一使用1960年世界标准人口比例[12]进行标化调整。采用Pearson χ2检验比较不同时间阶段最高诊断依据、病理类型及诊断时期别构成比差异,采用Z检验比较不同年龄人群发病率差异,采用Cochran χ2检验比较不同时间阶段以及地区间标化发病率。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果  

一、2003—2012年上海市新诊断女性乳腺癌总体发病情况及与全球数据比较  

1.2003—2012年上海市新诊断女性乳腺癌发病情况:  2003—2012年,上海市新诊断女性乳腺癌病例41 991例,年均4 199例,占全部女性恶性肿瘤的17.23%,发病率为60.90/10万,标化发病率为33.90/10万,历年均居上海市女性恶性肿瘤的发病首位。2008—2012年,上海市新诊断女性乳腺癌病例年均4 528例,占全部女性恶性肿瘤的16.97%,发病中位年龄为56岁,平均年龄为57.73岁,发病率为64.23/10万,标化发病率为35.00/10万。2003—2007年,上海市新诊断女性乳腺癌病例年均3 869例,占全部女性恶性肿瘤的17.54%,发病中位年龄为53岁,平均年龄为56.44岁,发病率为57.42/10万,标化发病率为32.69/10万。详见表1。2008—2012年比2003—2007年,年均病例数增多,但占比减少,发病中位年龄推迟了3岁,平均年龄推迟了1.29岁,发病率和标化发病率均有增长。两个阶段标化发病率差异有统计学意义(Cochran χ2=6.60,P<0.001)。

表12003—2012年上海市及相关数据库中女性乳腺癌病例发病情况

2.2008—2012年上海市数据与全球数据比较:  (1)与GLOBOCAN 2012数据比较:2008—2012年上海市女性乳腺癌病例年均构成比高于东亚地区,低于发展中国家;中位年龄处于世界平均水平,高于发展中国家,低于发达国家;发病率高于世界平均水平,仅低于发达国家;标化发病率高于发展中国家(Cochran χ2=17.13,P<0.001),低于世界平均水平(Cochran χ2=28.29,P<0.001)。(2)与SEER 18数据比较:2008—2012年上海市女性乳腺癌病例年均构成比低于美国各人种,中位年龄处于美国黄种人和黑种人的范围,低于白种人范围,标化发病率均低于美国各人种,为美国黄种人的50%左右,差异有统计学意义(Cochran χ2=66.18,P<0.001)。详见表1

二、2003—2012年上海市女性乳腺癌病例年龄分布  

1.2008—2012年上海市女性乳腺癌病例年龄分布:  从15岁开始出现乳腺癌病例,15~54岁人群的发病例数随年龄增长而增加,55岁开始发病例数随年龄增长而减少。15~54岁人群发病率随着年龄的增长而上升,高峰出现在50~54岁(111.76/10万),55岁后随年龄的增长出现下降,但幅度不大。45~49和75~79岁人群与50~54岁人群相比,发病率差异均有统计学意义(Z值分别为4.00和4.02,P值均<0.001),55~59、60~64、65~69、70~74岁人群与50~54岁相比差异均无统计学意义(Z值分别为1.55、0.95、0.66和1.55,P值分别为0.121、0.344、0.507和0.121);将50~74岁组作为一个跨度达25岁的年龄别发病率高峰平台,重新计算该组的平均发病率为109.38/10万。

2.2003—2007年上海市女性乳腺癌病例年龄分布:  从10岁开始出现乳腺癌病例,10~49岁人群的发病例数随年龄增长而增加,50岁开始发病例数随年龄增长而减少。10~59岁人群发病率随着年龄的增长而上升,高峰出现在55~59岁组(104.66/10万),60岁后随年龄的增长出现下降,但幅度不大。40~44和65~69岁与55~59岁人群相比,发病率差异均有统计学意义(Z值分别为16.37和2.42,P值均<0.001和0.016),45~49、55~59、60~64岁人群与50~54岁相比,差异均无统计学意义(Z值分别为0.88、0.88和0.46,P值分别为0.379、0.379和0.647);将45~64岁组作为一个跨度达20岁的年龄别发病率高峰平台,重新计算该组的平均发病率为101.79/10万。

3.2008—2012与2003—2007年上海市女性乳腺癌病例年龄分布比较:  2008—2012年发病例数高峰推迟了5岁,除40~49和70~74岁组的例数较2003—2007年有所减少,其他年龄组均有所增加;2008—2012年的发病率高峰较2003—2007年提前了5岁,除80岁及以上人群发病率出现下降外,其余均有上升。详见图1图2。2008—2012年年龄别发病率高峰平台起始年龄组较2003—2007年推迟5岁,终止年龄推迟10岁,差异有统计学意义(Z=5.68,P<0.001)。

图12008—2012和2003—2007年上海市女性乳腺癌年龄别年均发病例数
图22008—2012和2003—2007年上海市女性乳腺癌年龄别年均发病率

三、诊断特征  2003—2012年上海市女性乳腺癌病例的病理诊断比例为92.17%(38 703例),只有死亡登记书补充发病(Death Certification Only,DCO)的比例为0.01%(6例),死亡发病比为0.27(11 504例)。

1.最高诊断依据:  2008—2012年的病理诊断比例为94.02%,较2003—2007年的90.00%增加了4.02%(P<0.001)。详见表2

表22008—2012与2003—2007年上海市女性乳腺癌病例的诊断特征

2.病理组织学类型:  2008—2012年主要病理类型是浸润性导管癌,占到73.66%,其次是黏液腺癌(2.65%);2003—2007年的主要病理类型比例为浸润性导管癌(71.68%),其次为黏液腺癌(3.16%)。2008—2012年病理类型不详比例较2003—2007年升高(χ2=5.85,P=0.016)。详见表2

3.诊断时期别:  2008—2012年Ⅰ期比例为27.38%,2003—2007年为21.42%,比例上升(χ2=199.40,P<0.001);两个阶段相比,不详比例下降(χ2=236.64,P<0.001)。详见表2

讨论  上海是我国女性乳腺癌发病水平较高的地区[13],本研究是对以往研究[14,15]的延续和扩展,以增强对上海市女性乳腺癌流行状况的全面认识,及时掌握其动态变化。
        本研究结果显示,上海市女性乳腺癌还处于发病率和标化发病率的上升期,但发病的中位年龄和平均年龄推迟,而非年轻化的。2008—2012年的年龄别发病率高峰在50~54岁,相比2003—2007年提前了5岁。但有研究者认为,只比较单个年龄组年龄别发病率高峰的变迁,容易造成对女性乳腺癌高危人群界定的误解,比如年轻化的判断[16]。所以本研究提出了年龄别发病率高峰平台的概念,2008—2012年上海女性的50~74岁是处在同一乳腺癌年龄别发病率高峰的,而2003—2007年是在45~64岁,可以认为发病高峰是后移,而非提前的。上海女性乳腺癌标化发病率高于全国水平,同时高于东亚与发展中国家的水平,相比美国则较低,接近世界平均水平,50岁以后的发病率低于世界和发达国家。发病中位年龄处于世界平均范围,低于发达国家5岁,比全国、东亚和发展中国家高5岁。年龄别发病率高峰比发达国家早10~20岁,但年轻人群的发病率并不高,而老年人群的发病率相对更低。即发病风险呈现出55岁之前与世界平均水平差距小,55岁之后差距随年龄增大而增大的现象[2]
        究其原因,女性乳腺癌虽是发病相对年轻的恶性肿瘤,但在全球范围内仍罕见于少儿期与青春期女性,在育龄期仍不常见,直到45岁左右发病率才随着年龄的增长迅速增高,全世界约80%的乳腺癌病例发生在45岁以后。因此发病风险在45岁之前的变异度范围小,容易造成极其接近的现象[17]。对于年轻女性乳腺癌发病的关注,也容易得出中西方差异缩小的结论,而忽视了老年女性发病率仍相对较低的事实。
        Parkin[18]曾经比较过各地女性乳腺癌年龄别发病率曲线,并总结为3种类型;郑莹等[19]予以了形象的描述。2008—2012年的上海已呈现出了东欧为代表的平台维持型,即发病最高峰往往出现在55~64岁左右,65岁以后发病率开始降低,但下降程度不明显。而2003—2007年时则更接近以东亚为代表的逐渐下降型,发病最高峰比前者提前在45~54岁,但55岁以后发病率逐渐降低。其差异基本聚焦在女性绝经期及绝经后发病水平的变化,提示上海女性绝经后雌激素等致癌因素的暴露存在激增的可能[20]
        还可能存在着乳腺癌诱发病因水平持续上升与早期发现等预防控制手段作用初步体现的双重影响[21]。一方面无法有效控制的病因导致了几乎全年龄女性乳腺癌发病风险的上升,而另一方面乳腺防治意识的提高,以及早发现措施的普及,对于早期病变的发现效果比降低病因影响可能更为显著。而其中乳腺癌癌前期病变的发现与诊治,对于推迟恶性肿瘤发病年龄有明显的作用,可以降低全人群乳腺癌的死亡率,提高生存率,但无法降低全人群发病率。国外的乳腺癌筛查研究就发现,对于40岁之前的女性,更多的发现了癌前期病变,但在40岁之后的人群,则更多的发现早期癌症,因此会造成40岁之前的发病率下降,而全年龄的发病水平仍在上升[22,23]。本研究结果发现,2008—2012年的上海市女性乳腺癌新发病例比2003—2007年的病理诊断比例显著上升,诊断时期别的不详比例下降,诊断时期别Ⅰ期比例也显著提升。病理诊断比例虽已高达94.02%,但美国同期是98%以上,病理类型不详和诊断时期别不详的比例相比美国之高,说明在诊断水平上还存在较大的差距,Ⅰ期比例也还比美国要低近2倍[7],提示上海女性乳腺癌的早期发现措施还有待挖掘和提升。

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