中华预防医学杂志    2017年08期 2011—2016年山东省疑似预防接种异常反应监测系统报告死亡病例分析    PDF     文章点击量:243    
中华预防医学杂志2017年08期
中华医学会主办。
0

文章信息

张英洁
ZhangYingjie
2011—2016年山东省疑似预防接种异常反应监测系统报告死亡病例分析
Analysis on death from adverse event following immunization surveillance system of Shandong Province during 2011-2016
中华预防医学杂志, 2017,51(8)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2017.08.012

文章历史

投稿日期: 2017-01-23
上一篇:2016年天津市滥用药物男男性行为人群危险性行为状况及HIV感染情况
下一篇:绝经状态对空腹血糖受损及2型糖尿病发病影响的研究
2011—2016年山东省疑似预防接种异常反应监测系统报告死亡病例分析
张英洁     
张英洁 250014 济南,山东省疾病预防控制中心免疫预防管理所
摘要: 目的  分析2011—2016年山东疑似预防接种异常反应(AEFI)发生及死亡情况。方法  收集截至2017年1月15日山东省所有县级疾控机构通过全国AEFI监测系统网络直报的2011—2016年发生的AEFI病例资料。AEFI死亡病例尸检结果源自有资质的机构出具的尸检报告。2011—2016年疫苗接种数据来源于山东省预防接种信息管理系统。采用χ2检验比较不同时间AEFI发生率和死亡率,以及不同月龄儿童AEFI死亡率差异。结果  2011—2016年,山东省人群共接种疫苗189 864 512剂次,发生AEFI病例为89 973例,发生率为473.88/100万剂;AEFI死亡病例为52例,死亡率为0.27/100万剂。2011—2016年AEFI发生率分别为273.63/100万剂、405.22/100万剂、479.88/100万剂、545.13/100万剂、500.66/100万剂和627.09/100万剂(P<0.001),AEFI死亡率分别为0.17/100万剂、0.16/100万剂、0.25/100万剂、0.39/100万剂、0.26/100万剂和0.40/100万剂(P=0.285)。AEFI死亡率前3位的疫苗分别为乙型肝炎疫苗、卡介苗和脊髓灰质炎灭活疫苗;不同月龄的死亡率差异有统计学意义(P<0.001),其中以<2月龄者最高(1.09/100万剂),4~5月龄者次之(0.54/100万剂),≥10月龄者最低(0.06/100万剂);春季(2—4月)、夏季(5—7月)、秋季(8—10月)和冬季(11月至次年1月)AEFI死亡率分别为0.41/100万剂、0.16/100万剂、0.08/100万剂和0.48/100万剂,差异有统计学意义(P<0.001)。52例死亡病例中,尸检26例,其中预防接种异常反应3例,偶合症23例,未尸检的26例病例中,偶合症17例,原因不明9例。结论  山东省<2月龄者、春季和冬季以及第2剂次接种后AEFI死亡率较高,这与儿童正常死亡情况相似,疫苗接种不会增加死亡概率,偶合症是接种疫苗后死亡最常见的类型。
关键词 :疫苗;预防接种;死亡;疑似预防接种异常反应
Analysis on death from adverse event following immunization surveillance system of Shandong Province during 2011-2016
ZhangYingjie     
Division of Expanded Programme on Immunization, Shandong Center for Disease Control and Prevention, Jinan 250014, China
Corresponding author: Zhang Yingjie, Email: yingjie26@163.com
Abstract:Objective  To analyze the occurrence and death of Adverse Event Following Immunization (AEFI) in Shandong province.Methods  Collecting the information of AEFI cases from 2011 to 2016, which were reported through the National AEFI Management System in Shandong province up to January 15, 2017. The autopsy reports of death following immunization were issued by the qualified institutions. The inoculation data from 2011 to 2016 was obtained through Immunization Information Management System of Shandong province. Chi-square test was used to compare the incidence rate of AEFI and mortality related to immunization among different time and age groups.Results  A total of 189 864 512 doses of vaccine were administered in Shandong province during 2011-2016, the total number of AEFI cases was 89 973 and the incidence rate of AEFI was 473.88/1 000 000. The number of death cases was 52 and the mortality rate was 0.27/1 000 000. The incidence rate of AEFI from 2011 to 2016 respectively was 273.63/1 000 000, 405.22/1 000 000, 479.88/1 000 000, 545.13/1 000 000, 500.66/1 000 000, and 627.09/1 000 000 (P<0.001), respectively. The mortality rate from 2011 to 2016 was 0.17/1 000 000, 0.16/1 000 000, 0.25/1 000 000, 0.39/1 000 000, 0.26/1 000 000, and 0.40/1 000 000 (P=0.285), respectively.The mortality rates of HepB, BCG and IPV were the top three. There was statistical significance of the mortality rate among different month-old children (P<0.001). The highest mortality rate was<2 month-old (1.09/1 000 000), and the next was 4-5 month-old (0.54/1 000 000), and the lowest was ≥10 month-old (0.06/1 000 000). The mortality rate of spring (from February to April), summer (from May to July), autumn (from August to October) and winter (from November to January of next year) was 0.41/1 000 000, 0.16/1 000 000, 0.08/1 000 000 and 0.48/1 000 000 (P<0.001), respectively. Among 52 death cases, 26 cases were anatomized, including 3 rare vaccine reaction following immunization and 23 coincidental events; 26 cases were not anatomized, including 17 coincidental events and 9 unknown causes.Conclusion  The AEFI mortality rate of<2 month-old, spring and winter, and the second dose was higher than else, which was similar to normal child mortality. Immunization did not increase the risk of death, and the most deaths following immunization were coincidental events.
Key words :Vaccines;Vaccination;Mortality;Adverse event following immunization
全文

预防接种被认为是20世纪十大公共卫生成就之一[1,2],尽管适龄儿童因感染疫苗相关传染病而造成的后果比疫苗不良反应要严重得多[3],但随着疫苗针对传染病发病率和死亡率的下降,公众对疫苗安全性的关注度不断提高。虽然严重预防接种异常反应尤其是死亡率极低,但在当今社会影响极大,有时甚至可能对预防接种工作造成巨大冲击,并使部分儿童家长产生接种犹豫和拒绝接种的现象[4]。国外就曾发生过由于公众拒绝接种疫苗而发生相应传染病的暴发流行[5]。因此,对接种疫苗后的死亡病例及时开展调查诊断,客观分析死亡病例的流行特征及其影响因素,甄别死亡与预防接种的因果关联,对于评价疫苗安全性和保障预防接种工作顺利开展,提升公众预防接种信心,具有十分重要的理论和实际意义。本研究以2011—2016年全国疑似预防接种异常反应(adverse event following immunization,AEFI)监测系统山东省报告的AEFI死亡病例为研究对象,综合利用监测数据、尸检报告、调查诊断资料和接种数据等,对死亡病例流行病学特征和疫苗接种特征进行分析,现将结果报告如下。

资料与方法  

1.资料来源:  收集截至2017年1月15日山东省所有县级疾控机构通过全国AEFI监测系统网络直报的2011—2016年发生的AEFI病例资料,共89 973例,其中死亡病例52例。医疗机构、接种单位等责任报告单位发现AEFI病例后,及时报告给受种者所在地的县级疾控机构,县级疾控机构经过核实后立即通过全国AEFI监测系统进行网络直报,并根据调查诊断进展和结果,随时对AEFI个案报告信息进行订正和补充,市级和省级疾控机构负责对县级报告的AEFI个案信息进行审核和分析。AEFI死亡病例尸检结果源自有资质的机构出具的尸检报告。2011—2016年疫苗(包括第一类疫苗和第二类疫苗)接种数据来源于山东省预防接种信息管理系统。

2.AEFI死亡病例最终诊断和分类:  所有AEFI死亡病例均由省、市和县级预防接种异常反应调查诊断专家组综合流行病学、临床表现、实验室检验或辅助检查以及尸检报告做出最终诊断,并按照《全国AEFI监测方案》要求进行分类。

3.质量控制:  所有AEFI个案下载前均进行了数据质量分析,对于可疑错误由县级疾控机构进行核实,经核实有问题的个案根据核实结果进行订正。

4.统计学分析:  将全部AEFI病例的资料导入Excel 2010软件建立数据库,采用Stata 12.1软件进行统计学分析。AEFI发生率=发生AEFI例数/接种剂次数×100万;按接种剂次计算的死亡例数=死亡例数/同时接种的疫苗数[6]。采用χ2检验比较不同时间AEFI发生率和死亡率,以及不同月龄儿童AEFI死亡率差异。采用Spearman秩相关检验,比较不同疫苗AEFI发生率和死亡率的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果  

1.基本情况:  2011—2016年,山东省共接种疫苗189 864 512剂次,发生AEFI为89 973例,发生率为473.88/100万剂;AEFI死亡病例为52例,死亡率为0.27/100万剂。详见表1。不同年份AEFI发生率差异有统计学意义(χ2=5 000.00,P<0.001),死亡率差异无统计学意义(χ2=6.22,P=0.285)。

表12011—2016年山东省疫苗接种剂次及发生AEFI和死亡情况

2.AEFI死亡病例的分布分析:  (1)年龄分布:死亡病例最小年龄为出生当天,最大为6岁。其中,<1岁为48例(92.30%),1~7岁为4例(7.70%)。死亡病例月龄分布见表2,不同月龄死亡率的差异有统计学意义(χ2=57.83,P<0.001),其中以<2月龄者最高,4~5月龄者次之,≥10月龄者最低。(2)性别分布:男性死亡病例为30例(57.69%),女性为22例(42.31%)。(3)时间分布:52例死亡病例在全年各个月份均有报告,以3月(10例)、12月(9例)、11月(8例)和2月(6例)居多,春季(2—4月)、夏季(5—7月)、秋季(8—10月)、冬季(11月至次年1月)AEFI死亡率分别为0.41/100万剂、0.16/100万剂、0.08/100万剂和0.48/100万剂,差异有统计学意义(χ2=20.57,P<0.001)。

表22011—2016年山东省不同月龄儿童AEFI死亡率

3.儿童接种不同类型疫苗及接种剂次发生AEFI死亡的情况:  52例死亡病例接种的14种疫苗的采购、供应及使用过程均符合《预防接种工作规范》要求。死亡率前3位的是乙型肝炎疫苗(hepatitis B vaccine,HepB)(0.99/100万剂)、卡介苗(bacille calmette-guerin vaccine,BCG)(0.86/100万剂)和脊髓灰质炎灭活疫苗(inactivated poliomyelitis vaccine,IPV)(0.60/100万剂)。不同疫苗AEFI发生率与死亡率相关性无统计学意义(r=0.01,P=0.964)。表3显示,单独接种疫苗的死亡病例为29例,主要为HepB(18例)、BCG(4例);同时接种2种疫苗的死亡病例为20例,其中HepB+BCG、无细胞百日咳-白喉-破伤风联合疫苗(diphtheria, tetanus and acellular pertussis combined vaccine, DTaP)+三价脊髓灰质炎减毒活疫苗(oral live poliomyelitis vaccine,tOPV)各为5例;同时接种3种疫苗的死亡病例为3例。按接种剂次计算死亡病例显示,接种第1剂次的死亡例数为20.67例,第2剂次为24.50例(主要是HepB、IPV和tOPV),第3剂次为4.83例,其他剂次为2例,其死亡率分别为0.21/100万剂、0.47/100万剂、0.18/100万剂和0.13/100万剂,差异有统计学意义(χ2=9.36, P=0.025)。

表32011—2016年山东省儿童接种不同类型疫苗及接种剂次发生AEFI死亡情况

4.AEFI死亡病例的尸检结果与诊断分类:  52例死亡病例中,有26例按照规定开展尸检,尸检病例死亡年龄最小为出生当天,最大为18个月,其中<2月龄为13例,2~3月龄为4例,4~5月龄为2例,6~7月龄为3例,8~9月龄为2例,≥10月龄为2例。接种与死亡间隔时间最短为2 h,最长6个月,其中<10 h为7例,10~24 h为9例,>24 h为10例。尸检结果死因排名前3位的依次为窒息性死亡、胸腺淋巴体质和婴儿猝死综合征,占全部尸检病例的50%。按照AEFI分类标准,3例属于预防接种异常反应(2例过敏性休克,1例全身播散性卡介苗感染),其余均为伴有其他疾病或原因的偶合症。详见表4。26例未开展尸检的死亡病例中,经过省、市、县级预防接种异常反应调查诊断专家组诊断属于偶合症17例(占65.38%),其余9例未查明原因,也无法做出诊断分类。

表42011—2016年山东省不同尸检结果AEFI死亡病例月龄、接种与死亡间隔时间及诊断分类

讨论  本研究结果显示,山东省2011—2016年各年份AEFI发生率基本稳定,不同年份死亡率的差异无统计学意义,提示死亡等严重AEFI基本无漏报,监测系统敏感性较高。52例AEFI死亡病例中,绝大多数为偶合,仅有3例为预防接种异常反应,这与广东、江苏及山东既往研究结论一致[6,7,8]
        由于AEFI死亡病例多处于出生后的高风险期,因此客观认识AEFI死亡病例流行特征和影响因素,对于正确判定死亡与预防接种的关系和妥善处理此类事件尤为重要。首先,应树立疫苗安全性的信心。疫苗属于特殊药品,上市前均要经过严格的临床试验,上市后积累了大量安全性监测数据,在安全性方面是可信的,这也是疫苗价值的重要基础。其次,因接种疫苗导致的死亡极为罕见。美国疾病预防控制中心曾对2009—2011年美国2 517万剂次疫苗接种后发生的过敏性休克进行分析,33例与疫苗接种有关,未发现死亡病例[9];美国卫生部对2000—2010年美国疫苗伤害补偿计划分析发现,只有5例接种疫苗导致过敏性休克而发生死亡[10]。尽管死亡率极低,仍应引起高度重视,特别是应做好接种后过敏反应的处置。本研究结果表明,不同疫苗AEFI发生率与死亡率相关性无统计学意义,说明疫苗接种不会增加死亡概率。第三,AEFI死亡病例多为偶合。由于偶合死亡与预防接种存在时间关联,实际工作中必须充分认识并加以甄别。例如,2015年山东省出生人口124万,婴儿死亡率4.77‰,按此计算,2015年婴儿死亡5 915例,平均每天婴儿死亡16例,假设这部分婴儿中有90%接种了疫苗[11],则每天有14例婴儿死亡看似与接种疫苗相关,实际上二者只是存在时间关联,绝大部分都是偶合死亡。第四,必须高度重视AEFI死亡病例的应对工作。新生儿死亡率和婴幼儿死亡率是反映一个国家或地区社会经济及卫生状况的敏感指标,各级政府和卫生计生部门十分关注;而对家庭来讲,一个鲜活生命的逝去无疑是一个重大打击。由于AEFI死亡引致的纠纷,国内外时有发生,有时给免疫规划工作带来严重负面影响。因此,各级免疫规划工作人员应充分了解并高度重视AEFI死亡病例的流行特征及影响因素,尽可能避免由此带来的不良影响。本研究结果显示:(1)月龄是AEFI死亡的重要影响因素。2月龄以下接种疫苗后死亡率高于多数月龄,这与婴儿和新生儿正常死亡情况相似;(2)死亡率较高的是HepB和BCG。主要是因为这两种疫苗主要接种对象是2月龄以下的新生儿和婴儿;(3)第2剂次接种后死亡率高于其他剂次。主要是因为HepB、IPV和tOPV的第2剂次,接种对象也是小月龄的婴儿;(4)接种季节是影响AEFI死亡率的重要因素。春季和冬季高于夏季和秋季,与5岁以下儿童死亡高峰期是吻合的[12],也说明接种疫苗后报告的死亡病例多为偶合死亡。
        本研究的局限和不足之处主要由于部分死亡病例,临床资料不足,也未开展尸检,经过诊断分析仍无法确定因果关联。对于无法确定死亡原因的,尸检是证实与疫苗接种是否有关的重要措施[13],因此建议各地在死亡事件发生后,按照有关规定动员家属开展尸检,同时建议各级预防接种异常反应调查诊断专家组和鉴定专家组按照流行病学因果推断原则[14]和美国预防接种不良事件个案因果关联评估法则[15]进行诊断和鉴定。

参考文献
[1]Ten great public health achievements--United States, 2001-2010[J]. MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 2011,60(19):619-623.
[2]From the Centers for Disease Control and Prevention. Ten great public health achievements--United States, 1900-1999[J]. JAMA, 1999,281(16):1481.
[3]SiddiquiM, SalmonDA, OmerSB. Epidemiology of vaccine hesitancy in the United States[J]. Hum Vaccin Immunother,2013,9(12):2643-2648. DOI: 10.4161/hv.27243.
[4]余文周,李放军,张振国,等. 2013年媒体报道乙型肝炎疫苗事件后部分省儿童家长对预防接种信任度的调查分析[J].中国疫苗和免疫,2014,20(3):233-236.
[5]WakefieldAJ, MurchSH, AnthonyA, et al. Ileal-lymphoid-nodular hyperplasia, non-specific colitis, and pervasive developmental disorder in children[J]. Lancet, 1998,351(9103):637-641.
[6]赵占杰,刘宇,郑慧贞,等.婴儿接种疫苗后死亡的疑似预防接种异常反应特征分析[J].中国疫苗和免疫,2013,19(4):349-354.
[7]汪志国,张晋琳,马福宝. 2009—2012年江苏省预防接种后死亡病例病因分析[J].中华预防医学杂志,2014,48(6):532-534. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2014.06.022.
[8]张英洁,肖作奎,宋立志,等.山东省接种乙肝疫苗后死亡的病例分析[J].现代预防医学,2015,42(3):552-554,565.
[9]McNeilMM, WeintraubES, DuffyJ, et al. Risk of anaphylaxis after vaccination in children and adults[J]. J Allergy Clin Immunol, 2016,137(3):868-878. DOI: 10.1016/j.jaci.2015.07.048.
[10]Johann-LiangR, JosephsS, DreskinSC. Analysis of anaphylaxis cases after vaccination: 10-year review from the National Vaccine Injury Compensation Program[J]. Ann Allergy Asthma Immunol, 2011,106(5):440-443. DOI: 10.1016/j.anai.2011.01.014.
[11]崔富强,杨维中.乙型肝炎疫苗预防接种与疑似不良反应[J].中华流行病学杂志,2014,35(1):1-2. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2014.01.001.
[12]刘佳慧,黄广文.湖南省2009—2014年5岁以下儿童死亡率与死因分析[J].实用预防医学,2016,23(1):72-75. DOI: 10.3969/j.issn.1006-3110.2016.01.021.
[13]王富珍,崔富强,刘大卫,等.接种乙型肝炎疫苗后10例婴儿死亡的疑似预防接种异常反应分析[J].中国疫苗和免疫,2009,15(01):52-57.
[14]沈红兵,齐秀英.流行病学[M].北京:人民卫生出版社, 2013: 40-41.
[15]HalseyNA, EdwardsKM, DekkerCL, et al. Algorithm to assess causality after individual adverse events following immunizations[J]. Vaccine, 2012,30(39):5791-5798. DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.04.005.