中华预防医学杂志    2017年08期 绝经状态对空腹血糖受损及2型糖尿病发病影响的研究    PDF     文章点击量:384    
中华预防医学杂志2017年08期
中华医学会主办。
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文进博 杨松 赵祥海 陈燕春 赵海龙 陈逍天 沈冲
WenJinbo,YangSong,ZhaoXianghai,ChenYanchun,ZhaoHailong,ChenXiaotian,ShenChong
绝经状态对空腹血糖受损及2型糖尿病发病影响的研究
Effect of menopausal status on onset of impaired fasting glucose and type 2 diabetes mellitus
中华预防医学杂志, 2017,51(8)
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2017.08.013

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投稿日期: 2017-02-17
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绝经状态对空腹血糖受损及2型糖尿病发病影响的研究
文进博 杨松 赵祥海 陈燕春 赵海龙 陈逍天 沈冲     
文进博 210029 南京医科大学公共卫生学院流行病学系
杨松 江苏大学附属宜兴市人民医院心血管内科
赵祥海 江苏大学附属宜兴市人民医院心血管内科
陈燕春 江苏大学附属宜兴市人民医院心血管内科
赵海龙 江苏大学附属宜兴市人民医院中心实验室
陈逍天 210029 南京医科大学公共卫生学院流行病学系
沈冲 210029 南京医科大学公共卫生学院流行病学系
摘要: 目的  探讨女性不同FPG水平下绝经状态对新发空腹血糖受损(IFG)及2型糖尿病(T2DM)风险之间的关系。方法  采用整群抽样方法,选取江苏省宜兴市官林镇和徐舍镇两个乡镇的6个村的参与过2009年5—10月开展的流行病学调查的女性,排除基线有糖尿病、65岁以上未绝经及手术绝经者,最终共有2 084名女性纳入研究。根据FPG水平将基线纳入研究的对象分为FPG正常组(FPG<5.6 mmol/L)和IFG组(5.6~6.9 mmol/L),并于2014年5月至2016年1月对上述对象进行前瞻性随访。采用Cox回归模型探讨不同FPG水平对象绝经相关因素与IFG和T2DM之间的关系。结果  研究对象年龄[P50P25~P75)]为58.08(51.74~65.82)岁,其中已绝经女性1 631名(78.3%),T2DM发病104例。FPG正常组1 569名(75.3%),T2DM发病34例,IFG发病199例;IFG组515名(24.7%),T2DM发病70例。FPG正常组中,已绝经者IFG发病密度(2 752/10万人年)高于未绝经者(1 670/10万人年)(P<0.001);调整年龄和BMI后,FPG正常组已绝经者发生IFG风险增高(HR=2.60,P<0.001)。FPG正常组中,调整年龄和BMI后,已绝经女性随着绝经年龄的增加,发生IFG的风险降低(HR=0.96,P=0.046)。在总人群、FPG正常组以及IFG组中,未发现绝经状态和绝经年龄与T2DM发病风险之间存在关联(P值均>0.05)。结论  FPG正常人群中,绝经增加IFG事件的发生风险。随着绝经年龄的增加,FPG正常人群IFG事件发生风险降低。
关键词 :绝经期;糖尿病,2型;队列研究;空腹血糖受损
Effect of menopausal status on onset of impaired fasting glucose and type 2 diabetes mellitus
WenJinbo,YangSong,ZhaoXianghai,ChenYanchun,ZhaoHailong,ChenXiaotian,ShenChong     
Department of Epidemiology, School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China
Corresponding author: Shen Chong, Email: sc@njmu.edu.cn
Abstract:Objective  To investigate the relationship between menopausal status at different FPG levels and the risk of new onset of impaired fasting glucose (IFG) and type 2 diabetes mellitus (T2DM).Methods  Female subjects were selected from the females who joined in the epidemiological survey between May and September in 2009 in six counties of Guanlin Village and Xushe Village in Yixing City in Jiangsu Province by cluster sampling method. Subjects with diabetes at baseline or pre-menopause with age above 65 years old or surgical menopause were excluded. Finally there were 2 084 eligible subjects included in this study. According to FPG at baseline, subjects were categorized into two groups as normal FPG group (FPG<5.6 mmol/L) and IFG group (5.6≤FPG≤6.9 mmol/L). Follow-up study was conducted from May in 2014 to January in 2016. Cox regression model was used to investigate the association between menopausal factors and IFG and T2DM among groups based on FPG.Results  The average age of subjects at baseline was 58.08 (51.74-65.82) years old, and the number of post-menopausal women was 1 631 (78.3%). The number of subjects in normal FPG group was 1 569 (75.3%), and in IFG group was 515 (24.7%). There were 104 subjects with new onset T2DM among which 34 subjects from normal FPG group and 70 subjects from IFG group. And there were 199 subjects with new onset IFG in normal FPG group. Among subjects with normal FPG, the incidence density of IFG in post-menopausal women (2 752/100 000 person-years) was statistically higher than that in premenopausal women (1 670/100 000 person-years) (P<0.001). After age and BMI adjusted, post-menopausal women had a higher risk of having IFG in normal FPG subjects with hazard ratio (HR) at 2.60 (P<0.001). Among subjects with normal FPG, the risk of new onset IFG decreased in post-menopausal women with menopause age increasing after age and BMI adjusted, with HR at 0.96 (P=0.046). No statistical association was found between menopausal factors and risk of T2DM either in the overall subjects or in the subgroups(P>0.05).Conclusion  Menopause can increase the risk of IFG incidence in subjects with normal FPG. The incidence of IFG decreases with the menopause age increasing.
Key words :Menopause;Diabetes mellitus, type 2;Cohort study;Impaired fasting glucose
全文

糖尿病是导致我国居民残疾和过早死亡的重要疾病之一。糖尿病及其并发症不仅威胁患者自身的健康,而且给患者的家庭和社会均造成沉重的经济负担[1,2,3]。2010年我国糖尿病流行病调查表明,18岁及以上的女性人群中大约有11%(5 340万例)患有糖尿病[4]。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)显著影响女性生活质量,尤其是心理健康[5]
        绝经预示着女性生殖能力的终止,是女性进入更年期的标志。绝经过渡期是性激素水平及代谢快速变化的时期。有研究指出,这些潜在的变化提示了糖尿病与绝经相互关联的机制[6]。已有大样本横断面调查结果显示,自然绝经女性患糖尿病的风险显著高于未绝经女性[7,8],但也有相关横断面及纵向研究表明绝经与糖尿病关联无统计学意义[9,10,11],提示绝经与糖尿病关联仍存在争议。糖尿病与绝经年龄之间的关系同样存在争议,一项随访11年的研究表明,绝经年龄过早增加患糖尿病的风险[12],但也有研究指出两者之间的关联无统计学意义[13,14]。探讨绝经因素与糖代谢异常之间的关系将有助于发现和识别高危人群,有助于推动糖尿病防控工作的开展[15]
        本研究以2009年5月开展的宜兴农村地区人群流行病学调查为基础,于2014—2016年收集基线调查人群血糖水平和糖尿病事件发生情况,探讨不同血糖水平下绝经状态及绝经年龄与空腹血糖受损(impaired fasting glucose, IFG)及T2DM之间的关系,为糖尿病前期及糖尿病高危女性人群筛选和早期干预提供依据。

对象与方法  

1.对象:  采用整群抽样方法,以2009年5—10月在江苏省宜兴市官林镇和徐舍镇两个乡镇的6个村开展的流行病学调查的4 128名对象为基础[16],排除1 682名男性对象,297名基线患糖尿病的女性对象,12名65岁以上未绝经女性对象;53名手术绝经女性对象后;共纳入2 084名女性为研究对象。并于2014年5月至2016年1月13日对研究对象进行随访调查。T2DM结局事件随访到2 084名对象;IFG结局事件随访到2 051名对象,失访33名。本研究通过了南京医科大学伦理委员会审批(批号:2008-03307),所有研究对象均签署了知情同意书。

2.基线人群问卷调查与体格检查:  (1)问卷调查:采用统一的调查表由培训合格的调查人员进行调查。收集研究对象的一般人口学资料、是否绝经、绝经原因及绝经年龄、糖尿病史及糖尿病家族史等信息。(2)体格检查:包括身高与体重的测量。测量身高时,要求研究对象脱鞋帽,脚后跟并紧直立,以皮尺垂直固定在墙上,用三角板直角边靠墙读数。读数精确到0.5 cm。测量体重时,要求研究对象赤脚,脱帽,穿薄单衣,读数测量精确到0.5 kg。

3.基线人群的血糖与血脂检测:  采集研究对象清晨空腹抗凝血和促凝血各5 ml,检测FPG、胰岛素水平、TC、TG、HDL-C和LDL-C。所有标本均于当日在宜兴市人民医院检验科检测(采用西门子ADVIA 1200生化系统检测)。

4.T2DM发病情况及相关资料收集:  随访调查时,通过疾病登记系统获取T2DM每年发病情况。以集中调查和入户调查相结合的方法获取研究对象的健康和发病状况。并通过医院、宜兴市疾病预防控制中心慢病管理系统、社区卫生服务中心和工作站慢病常规登记项目、宜兴市卫生计生委社保科报销数据补充收集相关信息。

5.相关定义:  (1)绝经定义为自然停经1年及以上。将绝经年龄分为3组,即绝经年龄正常组(绝经年龄为45~55岁),绝经年龄过早组(绝经年龄<45岁)和绝经年龄延迟组(绝经年龄>55岁)。(2)胰岛素抵抗指数稳态模型(homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR)用来描述胰岛素抵抗指数水平,HOMA-IR=FPG(mmol/L)×空腹胰岛素(mIU/L)/22.5。(3)胰岛素敏感指数稳态模型(homeostasis model assessment-insulin sensitive index,HOMA-ISI)用来描述胰岛素敏感指数水平,HOMA-ISI=1/[FPG(mmol/L)×空腹胰岛素(mIU/L)]。(4)发病密度=发病数/随访人年(‰)。(5)糖尿病定义为FPG≥7.0 mmol/L,或者既往被诊断为糖尿病,正在使用降糖药或者胰岛素类药物;FPG在5.6~6.9 mmol/L之间定义为IFG[17]。根据FPG水平,将基线人群分为FPG正常组(FPG<5.6 mmol/L)和IFG组。

6.质量控制:  调查开展前,统一培训调查人员,考核合格后方可参与调查。调查中,设专职人员负责资料核实和操作质量控制。血标本当日检测,避免因延迟测试导致指标降解。通过Epidata 3.0软件对基线和随访资料进行双轨录入,并进行一致性检验,对数据可能存在的问题及时反馈至社区卫生服务中心或服务站进一步核实确认。

7.统计学分析:  采用SPSS 15.0软件进行统计学分析。BMI、胰岛素量、HOMA-IR、HOMA-ISI经自然对数转换后服从正态分布,采用±s表示,采用t检验比较绝经与未绝经女性上述指标的差异;年龄、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C和绝经年龄不服从正态分布,采用P50P25~P75)表示,采用秩和检验比较绝经与未绝经女性上述指标的差异;糖尿病家族史情况和FPG分组情况用构成比表示,采用χ2检验进行绝经与未绝经组间的比较。调整年龄和BMI后,将绝经状态及绝经年龄分组作为分类变量、将绝经年龄作为连续性变量纳入Cox回归模型,分析不同血糖分组对象中绝经状态及绝经年龄对IFG及T2DM发病的影响。以P<0.05为有统计学意义。

结果  

1.基线特征:  本研究共随访研究对象2 084名。年龄[P50(P25~P75)]为58.08(51.74~65.82)岁。已绝经对象中,绝经年龄为<45、45~55、>55岁的分别有153、1 418、43名。其中已绝经者1 631名(78.3%),未绝经者453名(21.7%),已绝经对象中17名绝经年龄缺失;研究对象FPG为5.21(4.84~5.59)mmol/L,其中FPG正常组1 569名(75.3%),IFG组515名(24.7%)。已绝经对象FPG高于未绝经对象(Z=-2.75,P=0.006)。已绝经对象TC、TG、HDL-C、LDL-C均显著高于未绝经对象,P值均<0.05。已绝经对象与未绝经对象胰岛素量、BMI、HOMA-IR、HOMA-ISI、FPG分组及糖尿病家族史构成差异均无统计学意义。详见表1

表1研究对象基线特征

2.绝经情况与T2DM发病风险的关系:  (1)总人群:研究对象T2DM发病密度为969/10万人年。其中已绝经对象发病密度为1 007/10万人年,未绝经对象发病密度为844/10万人年。调整年龄和BMI后,绝经状态、绝经年龄以及绝经年龄分组与T2DM发病关联无统计学意义,P值均>0.05。(2)FPG正常组:FPG正常组中随访时T2DM发病密度为419/10万人年。其中已绝经人群发病密度453/10万人年,未绝经人群发病密度309/10万人年。绝经状态、绝经年龄以及绝经年龄分组与T2DM发病关联无统计学意义,P值均>0.05。(3)IFG组:IFG组T2DM发病密度为2 681/10万人年。其中已绝经人群发病密度2 663/10万人年,未绝经人群发病密度2 746/10万人年。绝经状态、绝经年龄以及绝经年龄分组与T2DM发病关联无统计学意义,P值均>0.05。详见表2

表2绝经情况与T2DM发病风险的Cox回归模型分析

3.绝经情况和IFG发病风险的关系:  FPG正常组中,随访时IFG发病密度为2 493/10万人年,其中已绝经人群IFG发病密度为2 752/10万人年,未绝经人群IFG发病密度为1 670/10万人年。已绝经女性发生IFG风险是未绝经女性的2.39倍(HR=2.39,95%CI:1.63~3.51,P<0.001);调整年龄和BMI后,HR(95%CI)值为2.60(1.66~4.07),已绝经女性发生IFG风险是未绝经女性的2.60倍。调整年龄和BMI后,HR(95%CI)=0.96(0.93~1.00),绝经年龄与IFG发病关联有统计学意义(P=0.046),随着绝经年龄增加,IFG发病风险降低。与绝经年龄正常组比较,绝经年龄过早和绝经年龄延迟的女性,发生IFG的风险差异无统计学意义(P值均>0.05)。详见表3

表3不同绝经状态及绝经年龄IFG发病风险的Cox回归模型分析

讨论  本研究发现,在FPG正常组中,已绝经对象发生IFG的风险是未绝经对象的2.60倍;而绝经年龄与IFG发生呈负相关,绝经年龄每推迟1年,IFG发生风险就降低4%。在总人群、FPG正常组、IFG组中,绝经状态和绝经年龄与T2DM发病关联均无统计学意义。
        糖调节受损包括IFG和糖耐量异常。研究表明,与糖耐量正常对象比较,糖调节受损对象发展为T2DM的风险显著增加[18,19,20]。探讨糖尿病前期和新发糖尿病的影响因素对于糖尿病的一级预防至关重要。有研究报道,自然绝经女性糖代谢异常风险是未绝经女性的1.5倍[7],提示绝经可能增加女性糖尿病前期的风险。本随访研究结果同样发现绝经增加女性IFG的发病风险,提示绝经女性是发生糖尿病前期的高危人群。
        绝经状态与T2DM的关系研究报道结果存在争议。意大利44 694名女性[8]、日本10 878名女性[7]的人群横断面研究结果均表明,已绝经女性患T2DM的风险均显著高于未绝经女性。欧洲一项对4 408名绝经后女性的前瞻性调查结果提示,绝经年龄<40岁的女性,患糖尿病风险是绝经年龄在50~54岁之间女性的1.32倍[12]。同样有研究报道未发现绝经与T2DM存在关联。Monterrosa-Castro等[9]对6 079名40~59岁女性的横断面研究、Soriguer等[10]对475名女性的随访研究均未发现绝经状态与T2DM存在关联。Qiu等[14]对3 304名已绝经对象的横断面研究显示绝经年龄与糖尿病之间关联没有统计学意义。上述研究结果不同,可能与研究人群选择、研究设计、分析方法等因素不同有关。本研究经过平均5.15年随访后,未发现绝经状态与T2DM存在显著关联。相关研究需增加随访时间和T2DM发病人数进一步探讨绝经状态与T2DM发病的关系。
        绝经后女性体成分发生变化,身体脂肪含量增加,肌肉含量减少[21],这些均可导致胰岛素抵抗及敏感性降低,增加IFG的风险。杨香玉等[22]队列研究发现,超重和肥胖组人群T2DM发病风险均高于正常组人群,陈冯梅等[23]人群随访研究同样发现BMI动态变化与T2DM发病存在关联,因此在本研究中分析绝经状态与IFG和T2DM关系时调整了BMI。本研究基线数据发现,已绝经对象血脂水平显著高于未绝经人群,提示可能存在代谢综合征。但基线已绝经人群与未绝经人群胰岛素抵抗水平差异无统计学意义,可能与绝经后早期卵巢功能尚未完全衰退,仍然具有一定功能有关[24]。Cho等[25]的研究表明绝经后随着年龄的增加,代谢综合征风险会逐渐升高,直到绝经后14年才开始下降。随着绝经时间的延长,胰岛素抵抗、胰岛素敏感性降低等问题逐渐凸显,可能是本研究发现的FPG正常绝经对象IFG发生率高于未绝经对象的潜在原因。
        本研究通过前瞻性随访研究,探讨了不同血糖水平对象发生IFG及T2DM与绝经状态之间的关联。通过较大样本人群的随访研究,使研究结果具有较强的统计学效能。本研究发现绝经及绝经年龄过早显著增加IFG发生风险,研究结果为IFG高危人群筛查及早期干预提供了科学依据。同时本研究也存在不足之处,虽然本研究样本量较大,但绝经提前和绝经延迟人数相对较少,对绝经年龄分组分析时统计效能不高,需增加绝经过早和绝经延迟样本量进行后续研究。

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